基于文本挖掘方法探索中醫(yī)治療肥胖病的用藥規(guī)律＊

劉曉倩，陶楓，金昕，徐杰，楊雪蓉，侯瑞芳，徐雋斐，姚政，陸灝，3

（1.上海中醫(yī)藥大學(xué)研究生院上海201203；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院內(nèi)分泌科上海201203；3.上海市科委中醫(yī)重點臨床實驗室上海201203）

基于文本挖掘方法探索中醫(yī)治療肥胖病的用藥規(guī)律＊

劉曉倩1，陶楓2，3＊＊，金昕2，徐杰2，楊雪蓉2，侯瑞芳2，徐雋斐2，姚政2，陸灝2，3

（1.上海中醫(yī)藥大學(xué)研究生院上海201203；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院內(nèi)分泌科上海201203；3.上海市科委中醫(yī)重點臨床實驗室上海201203）

目的：本文借助文本數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，探索歸納減重文獻(xiàn)中的用藥證治規(guī)律。方法：在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫及Pubmed中檢索中藥減重文獻(xiàn)，從藥性、藥味、歸經(jīng)和功效方面對文獻(xiàn)中所用中藥進行分類并統(tǒng)計單味中藥使用頻次及構(gòu)成比，運用卡方檢驗、因子分析歸納整理減重方劑的用藥規(guī)律。結(jié)果：藥物性味，組方藥物藥性偏向寒溫性質(zhì)，藥味多屬辛、甘、淡味；藥物歸經(jīng)多歸于脾、肝、胃和肺經(jīng)；藥物功效以補虛、解表、活血、理氣、利水滲濕、清熱為主；常用的藥物配伍為：草決明、荷葉、山楂、丹參、虎杖、首烏；茵陳、淫羊藿、防己、川芎；陳皮、半夏、茯苓；車前子、大腹皮、夏枯草；芍藥、當(dāng)歸、黃芩、川芎；茯苓、桂枝、白術(shù)、甘草；枳實、厚樸；柴胡、枸杞、大棗；山藥、薏苡仁；黃芪、葛根、黃精。結(jié)論：臨床治療肥胖組方用藥采用辨證與辨病相結(jié)合，從肝、脾、胃、肺經(jīng)入手，多選用甘、苦、辛味的中藥，寒溫兼顧。

肥胖文本挖掘用藥規(guī)律中藥

隨著社會經(jīng)濟發(fā)展和生活水平提高，肥胖病的發(fā)病率日益增長。截止2009年，肥胖病發(fā)病人群從1989年的1 487萬人增至1.28億，年均增長率為38.1%。2009年，中國已經(jīng)超過美國，成為全球肥胖患者最多的國家[1]。肥胖是引發(fā)眾多慢性疾病的重要因素，不僅損害健康，還對患者，尤其是青少年患者自信心的樹立及心理健康的保持帶來危害[2]。如何有效防治肥胖病逐漸成為研究熱點，藥物、飲食干預(yù)、運動管理、手術(shù)減重等多種方式得到越來越廣的應(yīng)用。與其同時，這些治療方法的缺點和不足也逐漸暴露[3]。中醫(yī)治療肥胖歷史悠久，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中便有“脂人”、“肉人”、“膏人”等有關(guān)肥胖的記載。中醫(yī)治療肥胖有廣泛的應(yīng)用基礎(chǔ)，其療效也開始被西醫(yī)同道了解和接受[4]。

古代醫(yī)家認(rèn)為“肥人多濕”、“肥人多痰”，氣虛和陽虛也是本病主要證候[5]。90年代之前的中醫(yī)師沿襲了這種學(xué)術(shù)觀點，多采用補氣、溫陽、健脾、化濕的中藥治療本病[6]。然而，有學(xué)者檢索近30年與肥胖證候相關(guān)的文獻(xiàn)后發(fā)現(xiàn)，臨床報道中的肥胖病證候特征發(fā)生了變化，肝、胃、氣郁等證素成為常見證素[7]。辨證論治是中醫(yī)學(xué)的核心。肥胖病證候特征的變化，可能引起處方用藥的改變。然而，這幾年總結(jié)肥胖病中醫(yī)用藥規(guī)律的文獻(xiàn)并不多。曾有學(xué)者運用文本挖掘技術(shù)整理高脂血癥的中醫(yī)治療文獻(xiàn)，嘗試挖掘肥胖病的核心治療藥物，但研究結(jié)果略顯單薄[8]。因此，筆者嘗試整理臨床治療肥胖病的相關(guān)文獻(xiàn)，從藥性、藥味、歸經(jīng)、功效等角度，歸納本病的用藥規(guī)律，為開展臨床研究提供基礎(chǔ)。

1 方法

1.1 文獻(xiàn)來源

研究涉及文獻(xiàn)均通過中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫及Pubmed檢索得到。所選文獻(xiàn)均為國內(nèi)外正式期刊公開發(fā)表的文獻(xiàn)，不包括國內(nèi)外學(xué)術(shù)會議論文集和碩博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫。

1.2 文獻(xiàn)類型

所選文獻(xiàn)為中藥治療肥胖病的臨床對照試驗。語種為英文或中文。對照方式包括：中藥與空白組對照，中藥聯(lián)合針灸與空白組對照，中藥與西藥對照，中藥聯(lián)合西藥與西藥對照，中藥治療前后自身對照，中藥聯(lián)合針灸治療前后自身對照。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①研究對象符合肥胖或中心性肥胖[9]的診斷標(biāo)準(zhǔn)（肥胖：體重指數(shù)≥25 kg·m-2或者體脂量男性≥25%、女性≥30%；中心性肥胖：腰臀比男性≥0.90、女性≥0.80或者內(nèi)臟脂肪量≥80 cm2；②文獻(xiàn)中的療效指標(biāo)至少包括體重的變化。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除文獻(xiàn)包括：個案報道、綜述、經(jīng)驗總結(jié)、重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)，資料不全（所用藥物記載不完整），文獻(xiàn)中研究對象存在嚴(yán)重的心、腦、肝、腎、內(nèi)分泌疾病。

1.5 檢索方法

采用高級檢索模式，中文主題檢索詞為：“肥胖”+“中藥”+“治療”，英文主題檢索詞為“obesity”+“Chinese herb”+“therapy”。

1.6 數(shù)據(jù)整理

依據(jù)2003版21世紀(jì)課程《中藥學(xué)》對中藥名稱進行正名，如：赤芍、白芍、芍藥，正名為芍藥；橘皮、陳皮，正名為陳皮。中藥性味、功效及歸經(jīng)也根據(jù)《中藥學(xué)》相關(guān)內(nèi)容進行分類整理。藥性分為5類，包括寒、熱、溫、涼和平性。藥味分為5類，包括酸（澀）、苦、甘（淡）、辛、咸。歸經(jīng)分為12類，包括肺經(jīng)、大腸經(jīng)、心經(jīng)、小腸經(jīng)、肝經(jīng)、膽經(jīng)、脾經(jīng)、胃經(jīng)、腎經(jīng)、膀胱經(jīng)、心包經(jīng)、三焦經(jīng)。功效分為21類，包括解表藥、清熱藥、瀉下藥、祛風(fēng)濕藥、化濕藥、利水滲濕藥、溫里藥、理氣藥、消食藥、驅(qū)蟲藥、止血藥、活血化瘀藥、化痰止咳平喘藥、安神藥、平肝熄風(fēng)藥、開竅藥、補虛藥、收澀藥、涌吐藥、攻毒殺蟲止癢藥和拔毒化腐生肌藥。若出現(xiàn)一種中藥具備多種藥味、歸經(jīng)或功效的情況，則將該藥物分別進行計數(shù)。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

采用IBM公司數(shù)據(jù)處理軟件Statistical Product and Service Solutions（SPSS）19.0版本。單味中藥以頻數(shù)和構(gòu)成比的形式顯示。對出現(xiàn)頻次≥2的中藥進行統(tǒng)計，分別按藥性、藥味、歸經(jīng)和功效歸類后，類別間的比較采用卡方檢驗。選擇出現(xiàn)頻數(shù)≥5的藥物作為自變量，采用因子分析探索可能的中藥組合，以Kaiser-Meyer-Olkin度量值≥0.7作為相關(guān)性較好的閾值。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

上述方法共搜索到747篇文獻(xiàn)，經(jīng)文獻(xiàn)納入和排除后，篩選出適宜文獻(xiàn)92篇。這些文獻(xiàn)中共出現(xiàn)166種藥名，經(jīng)正名后，得到?jīng)]有重名的單藥152味。其中，頻數(shù)≥5者，有43味中藥，包括澤瀉、白術(shù)、茯苓、山楂、甘草、荷葉、丹參、陳皮、半夏、黃芪、草決明等（累積構(gòu)成比75.0%）；頻數(shù)≥2者，共88味中藥（累積構(gòu)成比91.9%）。詳見表1。

2.2 藥性歸類

將文獻(xiàn)中出現(xiàn)中藥按藥性歸類后發(fā)現(xiàn)：溫性（38.6%）和寒性中藥（34.1%）使用較多，兩者間不存在高低差別（P＞0.05）；平性、涼性中藥的使用較少，熱性中藥幾乎未見（2.3%）。詳見圖1。

圖1 治療肥胖病中藥的藥性歸類

2.3 藥味歸類

將文獻(xiàn)中出現(xiàn)中藥按藥味歸類后發(fā)現(xiàn)：常用中藥多為味甘、味苦和味辛的中藥，三者之和占總體的93.2%。咸味中藥很少使用（0.7%）。詳見圖2。

2.4 中藥歸經(jīng)歸類

將文獻(xiàn)中出現(xiàn)中藥按歸經(jīng)整理后發(fā)現(xiàn)：歸經(jīng)類別按頻次降序排列依次為脾經(jīng)（39，20.2%）、肝經(jīng)（30，

15.5%）、胃經(jīng)（29，15.0%）、肺經(jīng)（29，15.0%）、腎經(jīng)（16，8.3%）。詳見圖3。

表1 治療肥胖單味中藥使用列表

圖2 治療肥胖病中藥的藥味分類

圖3 治療肥胖病中藥的歸經(jīng)分類

圖4 治療肥胖病中藥的功效分類

2.5 中藥功效歸類

將文獻(xiàn)中出現(xiàn)中藥按功效歸類后，共發(fā)現(xiàn)14種不同功效的藥物。其中，以補虛藥、解表藥、活血藥、理氣藥、利水滲濕藥、清熱藥為主，占總體的81.9%。其中補虛藥使用頻次最多。詳見圖4。

2.6 中藥組合

選擇出現(xiàn)頻次≥5的單味中藥進行因子分析，得到旋轉(zhuǎn)成分矩陣，共提取10個常見的藥物組合（如表2所示）。

3 討論

肥胖被定義為脂肪組織的脂質(zhì)異?；蜻^度積累形成的一種損害健康的病理狀態(tài)[10]?，F(xiàn)有的治療手段（藥物、手術(shù)）具備一定療效，但也存在患者依從性差、副作用大等諸多不足[11]。中醫(yī)關(guān)于肥胖的記載最早可追溯到春秋戰(zhàn)國時期，《黃帝內(nèi)經(jīng)》云：“肥貴人則膏粱之疾也”。越來越多的中醫(yī)師發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療肥胖可取得理想的療效[3]。然而，不同醫(yī)家對于肥胖的病因病機、辨證論治有獨到的認(rèn)識和見解，在肥胖病的辨證論治方面難以形成統(tǒng)一共識，為中醫(yī)的傳承與推廣帶來一定難度[4-6]。中醫(yī)傳承中歷來重視文獻(xiàn)研究，本研究旨在挖掘文獻(xiàn)中關(guān)于肥胖病治療的用藥特點，為臨床選藥提供參考。

表2 常用中藥組合

古代醫(yī)家多認(rèn)為“肥人多虛”、“肥人多濕”，因而用藥多選用溫性藥物。本文調(diào)查發(fā)現(xiàn)：在寒熱溫涼4種藥性中，溫性藥物（如：黃芪、桂枝、白術(shù)）仍是治療肥胖的常用中藥。同時，本文觀察到寒性藥的使用頻次也很高，與溫性藥物幾乎不相上下，展現(xiàn)出“寒溫并用”的用藥特點。就藥味而言，我們觀察到文獻(xiàn)中多見藥味為甘、苦或辛的中藥。隨著經(jīng)濟的發(fā)展和物質(zhì)生活水平不斷提高，居民飲食倍增，肥甘過用是導(dǎo)致肥胖的主要原因之一。肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿。根據(jù)藥性理論，味苦可清熱、燥濕，味辛可行氣、活血，辛開苦降，恰是正治之法。味甘，可以補益、和中，也與“肥人多虛”、“肥人多陽虛”的中醫(yī)傳統(tǒng)認(rèn)識不謀而合。此外，證候調(diào)查提示：除脾虛、痰濕等常見病理因素外，氣郁、內(nèi)熱、血瘀逐漸成為現(xiàn)代肥胖患者多見的癥候類型[12,13]。這也與本文發(fā)現(xiàn)的中藥性味特征相匹配。

就藥物歸經(jīng)而言，歸經(jīng)屬脾、肝、胃和肺經(jīng)的中藥使用最為頻繁，由此推測肥胖病主要累及病變臟腑為肝、脾（胃）和肺。脾胃為人體升降之樞紐，脾主升，胃主降，脾胃氣機調(diào)暢則水谷運化有序。肝與脾關(guān)系密切，肝主調(diào)達(dá)舒暢，肝氣郁滯則脾胃氣機升降紊亂，水谷運化失常，停聚而為痰濕。痰濕停于臟腑謂之痰飲，留于皮脂則生肥脂。久病入絡(luò)，久病生瘀。氣能行血，調(diào)節(jié)氣機（肝氣）可發(fā)揮理氣活血之功效。久病患者多伴隨心理問題（抑郁或缺乏自信心等），疏理肝氣可起到調(diào)節(jié)情緒的作用，故治肥須治肝也。肺主氣司呼吸，肥胖患者多伴有低氧血癥、肺泡氣體彌散功能下降、呼吸睡眠暫停等情況，恢復(fù)肺的宣發(fā)肅降功能、補益肺氣之不足可以降低肥胖患者的心血管風(fēng)險。

本研究發(fā)現(xiàn)一些治療肥胖的常用藥物，如：黃芪、白術(shù)、枸杞、荷葉、黃連、黃芩、山楂、大黃等。這些藥物的作用也得到了許多實驗研究的支持[14,15]。例如：皂甙（黃芪的主要成分）可促進脂聯(lián)素的分泌及調(diào)節(jié)，抑制脂肪的消化吸收和食物攝入，顯著減輕體重和脂肪含量。多糖（枸杞的主要成分）可提高下丘腦瘦素受體結(jié)合力，抑制食欲，增加能量消耗，促進脂肪代謝。生物堿（黃連的主要成分）可增強棕色脂肪細(xì)胞活性，增加能量消耗；促進葡萄糖的吸收，抑制脂肪細(xì)胞分化為成熟細(xì)胞；還可改善胰島素抵從而減輕體重。多酚（山楂的主要成分）可抑制3T3-L1前脂肪細(xì)胞分化，有效抑制脂肪蓄積。

本研究也挖掘出肥胖病常見的藥物組合：（組合1）草決明、荷葉、山楂、丹參、虎杖、首烏；（組合2）茵陳、淫羊藿、防己、川芎；（組合3）陳皮、半夏、茯苓；（組合4）車前子、大腹皮、夏枯草；（組合5）芍藥、當(dāng)歸、黃芩、川芎；（組合6）茯苓、桂枝、白術(shù)、甘草；（組合7）枳實、厚樸；（組合8）柴胡、枸杞、大棗；（組合9）山藥、薏苡仁；（組合10）黃芪、葛根、黃精。在這些組合中，既有化痰濕（組合3：二陳湯）、溫陽氣（組合6苓桂術(shù)甘湯）、通腸腑清熱邪（組合7：承氣湯）等經(jīng)典配伍，也不乏依據(jù)中藥現(xiàn)代藥理配伍的組合方式（組合1、組合8、組合10）[11]。提示現(xiàn)代中醫(yī)師在治療本病時多采用辨證和辨病相結(jié)合的方式。

綜上，從文獻(xiàn)中治療肥胖臨床的用藥特點上看，現(xiàn)代中醫(yī)師認(rèn)為肥胖病與肝、脾、胃、肺四臟關(guān)系最為密切，多選用味苦、味甘和味辛的中藥，寒溫兼顧，選藥組方時多采用辨證論治和辨病論治相結(jié)合的原則，既采用化痰濕、溫陽氣、通腸腑、清熱邪等經(jīng)典配伍，也酌情聯(lián)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實具有減肥效果的中藥（決明子、荷葉、山楂、首烏等），以提高臨床療效。

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Exp loration of theM edication Regularity of TraditionalChineseM edicine for Obesity Based on TextM ining Techniques

Liu Xiaoqian1,Tao Feng2,3,Jin Xin2,Xu Jie2,Yang Xuerong2,Hou Ruifang2,
Xu Junfei2,Yao Zheng2,Lu Hao2,3
(1.Graduate School,ShanghaiUniversity ofTraditionalChineseMedicine,Shanghai201203,China; 2.DepartmentofEndocrinology,Shuguang Hospital Affiliated to ShanghaiUniversity ofTraditionalChineseMedicine,Shanghai201203,China; 3.ShanghaiKey Clinical Laboratory ofTraditionalChineseMedicine,Scienceand Technology Commission ofShanghai,Shanghai201203,China)

This study aimed at analyzing the medication regularity based on differentiation in traditional Chinese medicine(TCM)for losing weight using textmining technique.All the references over losing weightwere retrieved in CNKI,Wangfang Database,VIPDatabase and Pubmed.The drugs from the referenceswere classified in accordancewith drug property,drug flavor,channel tropism and drug efficacy.Frequency and constituent ratio of a single drug in TCM prescriptions for losingweightwere put into analysis using chisquare testand factor analysis to find out themedication regularity.Itwas found that the properties of TCM drugs in the prescriptions contained both cold and warm,while the flavors of the drugs involved pungent,sweet and light.The channel tropism of the drugsmainly belonged to spleen meridian,livermeridian,stomach meridian and lungmeridian.They weremostly tonic,relieving,blood-activating,qi regulating,inhibiting-damp and antipyretic drugs.Through factor analysis we found that the common formula compatibilitieswere concluded as：cassia seed,lotus leaf,hawthorn,salviamiltiorrhiza,polygonum cuspidatum and radix polygonum multiflorum;capillary artemisia,epimedium herb,stephania tetrandra and ligusticum wallichii;dried tangerine peel,pinellia ternata and poria cocos;plantain seed,pericarpium arecae and selfheal;paeonia lactiflora, angelica sinensis,scutellaria baicalensis and ligusticum wallichii;poria cocos,cassia twig,atractylodes and glycyrrhiza; immature bitter orange and bark ofmagnolia;radix bupleuri,lycium chinensis and jujube;Chinese yam and coix seed; and astragalus,pueraria lobata and polygonatum.In conclusion,formula compatibility mainly combined syndrome differentiation with disease differentiation for the treatment of obesity in clinic,using the drugs belonging to liver meridian,spleenmeridian,stomachmeridian and lungmeridian with the flavors of sweet,bitterness or pungentand the nature ofbothwarm and cold.

Obesity,mining technique,medication regularity,traditionalChinesemedicine

10.11842/wst.2017.02.004

R2-03

A

（責(zé)任編輯：朱黎婷，責(zé)任譯審：朱黎婷）

2016-12-26

修回日期：2017-01-03

＊上海市衛(wèi)生局中醫(yī)藥三年行動計劃項目（ZY3-JSFC-2-1030）：靈芪參口服液醫(yī)院制劑治療2型糖尿病（氣陰兩虛）的臨床有效性和安全性再評價，負(fù)責(zé)人：陶楓；上海市浦東新區(qū)衛(wèi)生局項目（PDYNZJ2015-23）：全國名中醫(yī)丁學(xué)屏教授治療肥胖病驗方的有效性和安全性的臨床評價研究：負(fù)責(zé)人：侯瑞芳；上海市衛(wèi)生和計劃生育委員會中醫(yī)藥科研專項課題任務(wù)書（2016LQ018）：丁學(xué)屏減重驗方的臨床療效和安全性觀察，負(fù)責(zé)人：金昕。

＊＊通訊作者：陶楓，中醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，主要研究方向：肥胖、糖尿病、甲狀腺病的中西醫(yī)結(jié)合治療。