中藥品種療效再評(píng)價(jià)存在問題和對(duì)策＊

秦培紅，席雪嬌，鄭繼宇，李為理，梁茂新

（1.遼寧上藥科技開發(fā)有限公司本溪117004；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院沈陽110032）

中藥品種療效再評(píng)價(jià)存在問題和對(duì)策＊

秦培紅1，席雪嬌1，鄭繼宇1，李為理1，梁茂新2＊＊

（1.遼寧上藥科技開發(fā)有限公司本溪117004；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院沈陽110032）

近年來，中成藥上市后再評(píng)價(jià)已得到企業(yè)和主管部門的高度重視，開始探索具體評(píng)價(jià)方法和技術(shù)。然而，目前的療效再評(píng)價(jià)普遍忽視了中成藥醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)自身存在的眾多問題。本文全面分析了中成藥療效再評(píng)價(jià)客觀面對(duì)的功能主治寬泛、主治范圍界定模糊、功能與主治吻合性、中西醫(yī)病癥對(duì)應(yīng)關(guān)系、臨床試驗(yàn)可行性等問題，并給出解決這些問題的大致方法和對(duì)策。

中成藥療效再評(píng)價(jià)問題和對(duì)策

藥品上市再評(píng)價(jià)是指根據(jù)醫(yī)藥的最新學(xué)術(shù)水平，從藥理學(xué)、藥劑學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、藥物流行病學(xué)及藥物政策等方面，對(duì)已批準(zhǔn)藥品在社會(huì)人群中的療效、不良反應(yīng)、用藥方案、穩(wěn)定性、費(fèi)用等多方面是否符合安全、有效、經(jīng)濟(jì)合理等原則做出科學(xué)評(píng)價(jià)[1]。由于起步較晚，中成藥的再評(píng)價(jià)總體來說比較薄弱，尚未完整建立適合中藥特點(diǎn)的再評(píng)價(jià)方法技術(shù)體系，故此類工作有很大提升和發(fā)展空間。就方法技術(shù)層面而言，由于新老品種歷史跨度較大，上市前臨床療效性和安全性評(píng)價(jià)水平參差不齊。更為重要的是，中成藥醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)自身存在的諸多問題，給再評(píng)價(jià)設(shè)置了許多麻煩和障礙，且這些問題并未得到企業(yè)、行政主管部門的高度重視。當(dāng)把中成藥再評(píng)價(jià)遇到的個(gè)案問題匯集起來，就會(huì)發(fā)現(xiàn)這正是中藥企業(yè)面臨的共性問題。提出、論證并解決這些共性問題，已經(jīng)刻不容緩。

1 中成藥功能主治寬泛?jiǎn)栴}

無論新老品種，功能主治寬泛普遍存在，其表現(xiàn)形式多種多樣。本文從6個(gè)方面全面揭示這些問題。

1.1 通治某一疾病的急性和慢性階段

在中成藥中，功能主治顯示能通治一病急性和慢性階段者屢見不鮮（表1）。由表1可知，治療急慢性咽喉炎、急慢性扁桃體炎、急慢性胃炎、急慢性腸炎、急慢性胃腸炎、急慢性膽囊炎、急慢性肝炎、急慢性支氣管炎、急慢性腎盂腎炎等的中成藥大量存在，是中成藥主治寬泛的主要表現(xiàn)形式之一。

客觀地說，一種疾病的不同發(fā)展階段，其臨床表現(xiàn)和病理機(jī)制均不相同，中醫(yī)辨證自然有所區(qū)別，治法和用藥也應(yīng)做相應(yīng)調(diào)整。用同一中成藥通治一病的急慢性狀態(tài)，與理不通，真實(shí)療效如何也很難確定。這些品種大體上是20世紀(jì)90年代粗放式新藥研制的產(chǎn)物，療效再評(píng)價(jià)應(yīng)妥善解決此類問題。

1.2 同一品種主治同一系統(tǒng)多種疾病

現(xiàn)有的中成藥品種中，主治涵蓋同一系統(tǒng)多種疾病者較多（表2）。合乎邏輯的解釋是，同一系統(tǒng)不同疾病可因辨證相同而采用同一品種治療；同一系統(tǒng)不同疾病之間可能存在相同的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)病機(jī)制，因而可用同一品種治療。然而，在未經(jīng)系統(tǒng)、規(guī)范的臨床試驗(yàn)的背景下，這一認(rèn)識(shí)存在許多不確定性。實(shí)際上，一個(gè)品種主治西醫(yī)多病，并不存在多病診斷為同證的疾病發(fā)展階段。因而，將多病確定為同一適應(yīng)證，只能形同虛設(shè)。

表1 主治疾病急慢性階段的中成藥列表[2，3]

表2 主治西醫(yī)同系統(tǒng)多種疾病的中成藥列表

表2中7種中成藥主治同系統(tǒng)疾病，少者3種、多者5種，諸病間雖有一定關(guān)聯(lián)性，但中醫(yī)辨證和西醫(yī)發(fā)病機(jī)制不可能完全相同。因而，采用同藥干預(yù)的療效很不確定，需要通過臨床再評(píng)價(jià)予以確認(rèn)。

1.3 同一品種主治多系統(tǒng)疾病

支撐此類品種（表3）的理論依據(jù)還是異病同證，故可同治。其實(shí)，西醫(yī)疾病里，所屬系統(tǒng)不同而辨證相同的案例很少；而中醫(yī)辨證是借助四診信息做出的診斷。各種西醫(yī)疾病臨床表現(xiàn)互有區(qū)別，僅有個(gè)別癥狀交叉，企圖借助交叉癥狀確認(rèn)不同系統(tǒng)疾病相同的適應(yīng)證是非常困難的，這是因?yàn)閭€(gè)別癥狀不能決定辨證屬性。

表3 主治多系統(tǒng)疾病的中成藥列表

由表3可見，中成藥主治多系統(tǒng)疾病較多而復(fù)雜。因各品種主治多病的中醫(yī)辨證均不相同，沒有異病同證而同治的基礎(chǔ)條件，故而很難從辨證論治角度理解這些品種的目標(biāo)疾病安排。因此，重視此類品種臨床療效的再評(píng)價(jià)，不無道理。

1.4 傳統(tǒng)名方中成藥主治病癥繁多問題

傳統(tǒng)名方和按照傳統(tǒng)思路研制的中成藥通常主治數(shù)種中醫(yī)病癥（表4），療效再評(píng)價(jià)時(shí)，必然涉及用于臨床試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)病癥的重新定位；涉及中成藥主治多種中醫(yī)病癥間、中西醫(yī)病癥間的關(guān)系。鑒于這些問題存在極大不確定性，給臨床療效再評(píng)價(jià)帶來的隱患不應(yīng)忽視。

表4所列中成藥主治中醫(yī)病癥至少8種，這些病癥間關(guān)系十分復(fù)雜。如清寧丸主治8種病癥，它們既可彼此獨(dú)立，又可關(guān)聯(lián)存在。大便秘結(jié)可伴腹中脹痛，頭暈可與耳鳴并見，而咽喉腫痛、口舌生瘡、目赤和牙痛，均可分別伴見大便秘結(jié)。理順這些關(guān)系，才能實(shí)現(xiàn)再評(píng)價(jià)時(shí)目標(biāo)病癥的大致定位。進(jìn)而還需明確中西醫(yī)病癥間的對(duì)應(yīng)關(guān)系。如穿心蓮片治療感冒、頓咳、勞嗽和熱淋等可與西醫(yī)疾病大體相照應(yīng)，而發(fā)熱、泄瀉和帶下等分別為多種西醫(yī)疾病共見之癥狀。發(fā)熱有感染性和非感染性的，前者包括不同病原微生物引起的；泄瀉見于急慢性腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎、腸易激綜合征等，這些疾病病因不同。必須明確中成藥主治中醫(yī)病癥與西醫(yī)病癥的對(duì)應(yīng)關(guān)系，才能最終實(shí)現(xiàn)再評(píng)價(jià)時(shí)目標(biāo)病癥的準(zhǔn)確定位。

表4 主治多種中醫(yī)病癥的傳統(tǒng)名方中成藥列表

1.5 同一中成藥主治多種現(xiàn)代醫(yī)學(xué)同類疾病

此類品種的研制思路基于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)，即致病因素和病理相同的不同疾病，均可用一種藥物治療。屬于前者的品種有復(fù)方大青葉合劑用于流感、腮腺炎、急性病毒性肝炎，所治均為病毒性疾病。后者包括鴉膽子油乳注射液用于消化道腫瘤、肺癌、腦轉(zhuǎn)移癌；抗癌平丸用于胃癌、食道癌、賁門癌、直腸癌等消化道腫瘤。實(shí)際上，同為病毒性疾病，流感、腮腺炎、病毒性肝炎的致病病毒是不同的，這些病毒對(duì)同一抗病毒藥物的敏感程度也不盡相同。癌癥也是如此，既有鱗癌、腺癌之別，又有分化程度之分，一種抗癌藥物不可能“包打天下”。既然存在一方通治的品種，就應(yīng)通過再評(píng)價(jià)明確各自的治療特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)。

1.6 中成藥主治中西醫(yī)疾病適應(yīng)證混亂問題

一般認(rèn)為，中成藥按醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)確定的適應(yīng)證更具有示范性、法規(guī)性和權(quán)威性。然而，當(dāng)對(duì)中成藥按中西醫(yī)疾病分類考察時(shí)，就會(huì)發(fā)現(xiàn)中醫(yī)適應(yīng)證亂象叢生，完全超出可以理解和容忍的程度[4]。

1.6.1 治療咳嗽中成藥的適應(yīng)證問題

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，治療咳嗽中成藥的適應(yīng)證主要有表5中痰熱壅肺、痰濕阻肺等14種，這是兩部《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》咳嗽7證（風(fēng)寒襲肺、風(fēng)熱犯肺、風(fēng)燥傷肺、痰濕蘊(yùn)肺、痰熱郁肺、肝火犯肺、肺陰虧耗[5，6]）的2倍。除外同證和同證異名，中成藥用于咳嗽寒痰阻肺、肺腎陰虛、肺氣虛、脾肺氣虛、脾腎兩虛、脾胃虛弱、肺胃蘊(yùn)熱7證在兩部《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中并未收載，在與這7證相關(guān)的中成藥進(jìn)行再評(píng)價(jià)時(shí)，對(duì)證的選擇帶來困難。不言而喻，治療泄瀉、胃痛、水腫、腹痛、痰飲等中成藥的適應(yīng)證，同樣存在此類棘手問題。

1.6.2 治療西醫(yī)疾病中成藥的適應(yīng)證問題

如表6所示，治療冠心病心絞痛的中成藥適應(yīng)證有氣滯血瘀、心血瘀阻等11證。若將用于冗雜復(fù)合證的活力源口服液（氣陰兩虛、心腎兩虧）、冠脈通片（肝腎不足、痰瘀阻絡(luò)）、心達(dá)康片（心氣虛弱、心脈瘀阻和痰濕困脾）等一并計(jì)算在內(nèi)，總計(jì)近20證。這與《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]確定的心血瘀阻、氣虛血瘀、氣滯血瘀、痰阻心脈、陰寒凝滯、氣陰兩虛、心腎陰虛、陽氣虛衰8證相較，可謂相去甚遠(yuǎn)。至于主治其他西醫(yī)疾病的中成藥的適應(yīng)證，混亂程度大體相同。

事實(shí)說明，中成藥主治中西醫(yī)疾病的適應(yīng)證五花八門，極不統(tǒng)一。當(dāng)開展療效再評(píng)價(jià)時(shí)，與中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)相符者似乎問題不大，若屬同證異名者，尚需專家共識(shí)予以規(guī)范并統(tǒng)一稱謂方可操作；不過，對(duì)大量超出權(quán)威文獻(xiàn)辨證標(biāo)準(zhǔn)的適應(yīng)證，則難以實(shí)施。臨床診斷的嚴(yán)肅性和療效評(píng)價(jià)的客觀性、科學(xué)性，均決定了這絕對(duì)不是簡(jiǎn)單掛靠某一相關(guān)、相似或相近的適應(yīng)證即可解決的問題。

2 中成藥主治范圍模糊性問題

中成藥醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)確定的主治病癥，必須清晰規(guī)范，醫(yī)師才能準(zhǔn)確無誤地參照使用。開展中成藥再評(píng)價(jià)，同樣需要主治病癥精準(zhǔn)明確，否則無法設(shè)計(jì)臨床干預(yù)的目標(biāo)病癥。可以看到，此類問題也不乏所見，表現(xiàn)形式多種多樣。

2.1 中成藥主治疾病不明確

新清寧片“清熱解毒、瀉火通便。用于內(nèi)結(jié)實(shí)熱所致的喉腫，牙痛，目赤，便秘，下痢，發(fā)熱；感染性炎癥見上述證候者”[3]。其中，便秘與“瀉火通便”功能相照應(yīng)，應(yīng)為非感染性炎癥，然而被限定在“感染性炎癥見上述證候”之內(nèi)，顯然自相矛盾；發(fā)熱是感染性炎癥常見癥狀，引起發(fā)熱的感染性疾病甚多，難以逐病臨床試驗(yàn)。因而，本品再評(píng)價(jià)首先需要厘清與界定主治病癥。

表5 治療咳嗽中成藥適應(yīng)證分類構(gòu)成列表

表6 治療冠心病心絞痛中成藥適應(yīng)證分類構(gòu)成列表

醒腦降壓丸“用于火熱上擾阻竅所致的眩暈頭痛，言語不利，痰涎壅盛；高血壓病見上述證候者”[3]。其主治疾病似乎非常明確，但由“言語不利，痰涎壅盛”可知，此非一般高血壓病，臨床試驗(yàn)病例該如何選擇？再比如，魚金注射液用于“化膿性疾病，婦科炎癥”，裸花紫珠片用于“細(xì)菌感染引起的炎癥”，皆屬此類。另有心腦健片用于“心血管病”，樂脈顆粒用于“心腦血管疾病”，炎熱清膠囊用于“泌尿系感染、膽道感染”，均未明確具體疾病。這些品種療效再評(píng)價(jià)的目標(biāo)病癥將難以選定。用于貧血的中成藥有維血寧、壯血片、血速升顆粒等數(shù)十種，而貧血并非最后診斷，必須聚焦到缺鐵性貧血等具體疾病方可開展療效評(píng)價(jià)，這便涉及目標(biāo)病癥選擇的依據(jù)和可靠性。至于益血生膠囊和阿膠顆粒用于“各型貧血”，交待比較清楚，臨床療效再評(píng)價(jià)必須面向所有貧血，實(shí)際操作將十分困難。

事實(shí)說明，中成藥主治疾病不明確表現(xiàn)形式多種多樣，原因也不盡相同。一方面，中成藥研制時(shí)間跨度不同，醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)表述體例極不統(tǒng)一，因而導(dǎo)致不少邏輯問題；另一方面，早期中成藥研制尚不規(guī)范，臨床試驗(yàn)很不完善，醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)擬定不夠嚴(yán)謹(jǐn)。而藥企大多希望品種主治病癥“多多益善”，同時(shí)勿需增加任何成本。因此，多種因素促成了當(dāng)下的混亂局面。

2.2 中成藥治療或輔助治療地位不明確

這種情況主要見于治療疑難重癥的中成藥。可以看到，用于癌癥中成藥（如抗癌平丸、平消膠囊、西黃丸、安替可膠囊等）存在兩種情況，少數(shù)明確輔助治療癌癥，多數(shù)則未能明確。其療效水平如何尚不得而知。癲癇無論大小發(fā)作，如不能迅速解除發(fā)作狀態(tài)，對(duì)罹患者損害很大，治療癲癇中成藥有止癇散、醫(yī)癇丸、桂芍鎮(zhèn)癇片、癇愈膠囊和癲癇寧片等20余種，其醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)均未明確是否屬于輔助治療。由于此類品種治療或輔助治療，直接涉及再評(píng)價(jià)時(shí)臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的科學(xué)性和用藥安全的倫理問題，因而應(yīng)當(dāng)預(yù)先做出原則規(guī)定。

2.3 中成藥主治西醫(yī)疾病分類、分期不明確

一般說來，西醫(yī)疾病大多有分類、分期的區(qū)別。如冠心病心絞痛有自發(fā)性和勞累性之分；腦梗塞有急性期、恢復(fù)期和后遺癥期之別；肝炎有甲、乙、丙、丁、戊之屬；支氣管哮喘有發(fā)作期和緩解期之異。顯然，疾病分類、分期不同，治療難易程度也不同，干預(yù)措施自然有別。傳統(tǒng)中成藥雖不涉及西醫(yī)疾病，但臨床應(yīng)用時(shí)也會(huì)涉及這些問題。而醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)中明確用于西醫(yī)疾病的品種，大多未能明確干預(yù)疾病的分類和分期。臨床應(yīng)用時(shí)，醫(yī)師只能根據(jù)理解自行決定。不過，在實(shí)施療效再評(píng)價(jià)時(shí)，僅僅依靠研究者的判斷是不夠的。

3 中成藥臨床試驗(yàn)可操作性問題

開展中成藥療效再評(píng)價(jià)，尚需明確和解決相當(dāng)數(shù)量的中成藥臨床試驗(yàn)的可操作性問題。

3.1 用于傳染性疾病中成藥療效再評(píng)價(jià)問題

在中藥口服制劑中，有抗感解毒顆粒、連花清瘟顆粒、羚羊感冒片、小兒感冒顆粒等20余種用于流感的藥品，另有柴胡注射液、羚羊角注射液、熱可平注射液等注射劑也用于治療流感。與疫苗的研究不同，此類品種療效再評(píng)價(jià)至少涉及三個(gè)問題：①流感通常突發(fā)，傳播路徑不確定，何時(shí)何地發(fā)病不得而知，研究單位的選擇能否與流感未來發(fā)生地相吻合難以預(yù)見；②一旦發(fā)病并確診，必須隔離治療，幾乎不具備實(shí)施中藥單獨(dú)干預(yù)的機(jī)會(huì)和條件；③納入病例的樣本量能否滿足療效評(píng)價(jià)要求同樣無法確定。綜合而言，治療流感中藥研制和療效再評(píng)價(jià)幾乎是不可能的。這個(gè)問題應(yīng)當(dāng)引起有關(guān)方面的重視，并尋找適當(dāng)?shù)慕鉀Q辦法。應(yīng)該尤其注意的是，有的企業(yè)擬把治療普通感冒的品種擴(kuò)大用于流感，試圖安排這樣的臨床試驗(yàn)，如果不了解和未解決上述問題，研究結(jié)果的真實(shí)性和科學(xué)性將大打折扣。

有的品種更為特別，出血熱預(yù)防片是用于預(yù)防流行性出血熱的，此類品種的臨床試驗(yàn)，在流行性出血熱尚未發(fā)生的情況下入選標(biāo)準(zhǔn)如何確定？受試者來自哪里？預(yù)防效果的評(píng)價(jià)指標(biāo)是什么？如何評(píng)價(jià)？至于甘和茶和屠蘇液預(yù)防感冒，預(yù)防效果同樣難以觀察。

3.2 治療危急重癥中成藥再評(píng)價(jià)問題

中成藥用于危急重癥者甚多，療效再評(píng)價(jià)自然涉及安全性問題。兒科品種牛黃清熱膠囊、牛黃清宮丸、小兒金丹片、八寶驚風(fēng)散、金黃抱龍丸等用于急驚風(fēng)（高熱驚厥），并未明確是治療藥物還是輔助治療藥物。顯而易見，此類品種單用風(fēng)險(xiǎn)甚大，患兒依從性自然很差。而合用西藥，最終療效又該如何評(píng)價(jià)？四逆湯、參附注射液、生脈注射液、參麥注射液均稱用于休克，休克有失血性、心源性、過敏性、感染性等，藥物口服肯定不是搶救休克的首選，這些品種療效再評(píng)價(jià)該如何操作？諸如安宮安宮丸、局方至寶散、牛黃清宮丸、牛黃醒腦丸等治療流行性乙型腦炎和流行性腦脊髓膜炎的品種，均面臨類似再評(píng)價(jià)問題。

4 解決中成藥臨床試驗(yàn)面臨問題的基本對(duì)策

綜上所述，中成藥醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)自身存在的問題甚多，給臨床療效再評(píng)價(jià)帶來難以逾越的障礙，影響中成藥準(zhǔn)確安全使用，大大降低了中成藥的嚴(yán)密性和科學(xué)性，同時(shí)嚴(yán)重沖擊了中醫(yī)理論體系。解決這些問題，已成為當(dāng)務(wù)之急。其中，既關(guān)系學(xué)術(shù)和專業(yè)問題、藥品管理法規(guī)問題，又涉及企業(yè)的切身利益問題，只能幾個(gè)方面良性互動(dòng)，分類別、按步驟、分階段統(tǒng)籌兼顧加以解決。

4.1 藥品監(jiān)管部門的組織保障和技術(shù)支撐

毫無疑問，沒有國(guó)家行政主管部門的主導(dǎo)和協(xié)調(diào)，整個(gè)工作將寸步難行。首先，藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到中成藥醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)和臨床試驗(yàn)存在如此眾多的緊迫問題，進(jìn)而責(zé)成專門機(jī)構(gòu)和專人負(fù)責(zé)。把涉及的藥品管理法規(guī)問題和專業(yè)學(xué)術(shù)問題區(qū)別開來，分別制定解決具體辦法和工作程序。屬于醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的修改與完善，必須建立符合法規(guī)要求的具體操作規(guī)范和細(xì)則，以及滿足重新注冊(cè)要求的法律文書和規(guī)定。對(duì)于專業(yè)學(xué)術(shù)問題，應(yīng)組織協(xié)調(diào)，充分發(fā)揮專家的作用。

4.2 中成藥功能主治寬泛的解決辦法

這項(xiàng)工作應(yīng)在國(guó)家主管部門制定具體操作規(guī)范和細(xì)則，建立滿足重新注冊(cè)要求的法律文書和規(guī)定的基礎(chǔ)上進(jìn)行。具體操作時(shí)，應(yīng)組織專家和企業(yè)對(duì)中成藥功能主治寬泛?jiǎn)栴}逐一“把脈”確定，明確功能主治寬泛品種清單、各品種功能主治寬泛表現(xiàn)形式、擬解決的具體問題。專家根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)、藥效毒理研究結(jié)果和中醫(yī)理論；企業(yè)根據(jù)市場(chǎng)營(yíng)銷反饋信息，共同提出功能主治合理“瘦身”的具體意見和方法。

對(duì)于中成藥主治中西醫(yī)疾病所屬適應(yīng)證混亂問題，必須在厘清依托中醫(yī)疾病和西醫(yī)疾病辨證客觀存在的辨證雙軌制[4]，以及各自辨證存在問題基礎(chǔ)上，通過專家共識(shí)，系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)辨證規(guī)范；進(jìn)而圍繞品種適應(yīng)證提出對(duì)接的路徑和方法。

4.3 中成藥功能主治不確定的解決辦法

對(duì)中成藥主治疾病表述不準(zhǔn)確、治療或輔助治療地位不明確、主治西醫(yī)疾病分類分期不明確，應(yīng)充分依靠臨床專家提出具體、翔實(shí)的審查意見和重新修訂規(guī)范的方法。然后將專家共識(shí)轉(zhuǎn)交藥企征詢意見。企業(yè)可根據(jù)銷售情況、醫(yī)患反饋干預(yù)疾病和獲取療效的側(cè)重點(diǎn)以及不良反應(yīng)，對(duì)專家意見做出綜合判斷。雙方取得共識(shí)的“瘦身”意見，報(bào)請(qǐng)行政主管部門審定，履行相關(guān)的法規(guī)程序。對(duì)未獲共識(shí)的意見，可再度協(xié)商或追加相關(guān)研究予以論證，最終決定取舍。

隨著中成藥臨床再評(píng)價(jià)目標(biāo)病癥（包括證）選擇問題的解決，療效評(píng)價(jià)指標(biāo)如何確定便提出來了。圍繞西醫(yī)疾病研制干預(yù)一病一證的中成藥，其臨床試驗(yàn)似乎已有成型經(jīng)驗(yàn)。而古代名方和證候類中成藥的再評(píng)價(jià)，因干預(yù)對(duì)象是中醫(yī)病、癥狀和證，滿足客觀性、科學(xué)性要求的評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇非常困難。關(guān)于這個(gè)問題，此前已有詳細(xì)論述[8-10]，故此不贅。

1陳永法,劉平羽,張成緒.建立與完善我國(guó)藥品再評(píng)價(jià)體系的研究,西北藥學(xué)雜志,2005,20(3)：131-133.

2國(guó)家藥典委員會(huì).《中華人民共和國(guó)藥典》(一部).北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2015.

3國(guó)家藥典委員會(huì).《臨床用藥須知》(中藥成方制劑卷).北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2011：151,1667.

4梁茂新,范穎,李國(guó)信.中醫(yī)學(xué)的理性選擇.北京：人民衛(wèi)生出版社,2015：25-46.

5張伯臾.中醫(yī)內(nèi)科學(xué).上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,1991：44-46.

6王永炎.中醫(yī)內(nèi)科學(xué).上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2001：58-60.

7國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行).北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002：68-70.

8梁茂新,范穎.古代經(jīng)典名方和證候類復(fù)方制劑研制可行性分析,浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2010,(1)：19-20.

9梁茂新,范穎.證候類中藥新藥研制亟待解決的若干理論問題.中醫(yī)藥信息,2015,32(5)：124-126.

10梁茂新,趙磊,慕楊娜,等.中藥新藥證候療效評(píng)價(jià)的客觀性和科學(xué)性質(zhì)疑.中華中醫(yī)藥雜志,2015,30(11)：135-138.

Problem s Encountered in Revaluation of the Curative Effectof Chinese PatentM edicine and Their Solutions

Qin Peihong1,XiXuejiao1,Zheng Jiyu1,LiWeili1,Liang Maoxin2
(1.Liaoning Shangyao Scienceand Technology DevelopmentCo.,Ltd.,Benxi117004,China; 2.SchoolofBasicMedicine,Liaoning University ofTraditionalChineseMedicine,Shenyang 110032,China)

Enterprise and competent department in China start to explore evaluation method and technique,as revaluation ofChinese patentmedicine has been paid high attention in recentyears.However,many problemsof Chinese patent medicine standard itself commonly have been neglected in the revaluation of curative effect.This review comprehensively analyzed problemshave to be faced in the revaluation of the curative effectof Chinese patentmedicine, such as excessive broad expressions of function and indication,obscure definition of indication,identification between function and indication,correspondence of diseases and syndromes between Chinese and westernmedicine,feasibility of clinical trials,with the provision ofgeneralmethodsand solutions.

Chinese patentmedicine,curativeeffect,revaluation,problemsand solutions

10.11842/wst.2017.02.001

R28

A

（責(zé)任編輯：馬雅靜，責(zé)任譯審：朱黎婷）

2016-11-24

修回日期：2017-01-05

＊科學(xué)技術(shù)部國(guó)家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)（2014ZX09201021-010）：治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中成藥尪痹片技術(shù)改造，負(fù)責(zé)人：李為理。

＊＊通訊作者：梁茂新，本刊編委，碩士，研究員，博士研究生導(dǎo)師，主要研究方向：中醫(yī)藥方法學(xué)研究、中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究、中藥小復(fù)方技術(shù)平臺(tái)研究。