亞胺培南西司他丁治療老年肺部感染的藥代動(dòng)力學(xué)觀察

鮑冉

(沈丘縣人民醫(yī)院 藥劑科 河南 周口 466300)

亞胺培南西司他丁治療老年肺部感染的藥代動(dòng)力學(xué)觀察

鮑冉

(沈丘縣人民醫(yī)院 藥劑科 河南 周口 466300)

目的 觀察亞胺培南西司他丁治療老年肺部感染的藥代動(dòng)力學(xué)。方法 選取沈丘縣人民醫(yī)院2015年1月至2016年7月收治的老年肺部感染患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組予以頭孢哌酮鈉舒巴坦，觀察組予以亞胺培南西司他丁治療，兩組均持續(xù)治療1周，統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組治療效果，檢測(cè)觀察組6例患者藥代動(dòng)力學(xué)。結(jié)果 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組6例患者藥代動(dòng)力學(xué)顯示藥物峰值濃度為(28.29±0.81)mg/L，半衰期約1 h。結(jié)論 亞胺培南西司他丁治療老年肺部感染療效確切，藥物保持有效血濃度時(shí)間長(zhǎng)，值得推廣。

亞胺培南西司他丁；老年肺部感染；藥代動(dòng)力學(xué)

隨著年齡步入老年階段，免疫功能逐漸降低，呼吸系統(tǒng)防御機(jī)制下降，肺部感染成為老年人常見(jiàn)疾病，其具有發(fā)病率高、死亡率高等特點(diǎn)[1]。臨床常表現(xiàn)為咳痰、發(fā)熱以及喘息等非典型癥狀。早期若未得到有效治療，可導(dǎo)致重癥肺炎、呼吸衰竭，嚴(yán)重威脅患者生命。目前，臨床治療以使用抗菌藥物為主，亞胺培南西司他丁為一廣譜抗生素，臨床用于全面治療多種病原菌所致單一或混合感染[2]。本研究采用亞胺培南西司他丁治療老年肺部感染，觀察其藥代動(dòng)力學(xué)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取沈丘縣人民醫(yī)院2015年1月至2016年7月收治的老年肺部感染患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各40例。觀察組女19例、男21例；年齡為61～84歲，平均(72.06±7.32)歲；感染類(lèi)型：社區(qū)獲得性肺炎18例，繼發(fā)于慢性阻塞性肺疾病10例，繼發(fā)于支氣管擴(kuò)張 7 例，醫(yī)院獲得性肺炎5例。對(duì)照組女18例，男22例；年齡為60～81歲，平均(71.58±7.41)歲；感染類(lèi)型：社區(qū)獲得性肺炎20例，繼發(fā)于慢性阻塞性肺疾病10例，繼發(fā)于支氣管擴(kuò)張8例，醫(yī)院獲得性肺炎2例。采用軟件對(duì)比兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)沈丘縣人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)病原菌檢測(cè)及影像學(xué)檢查確診為肺部感染；知情并接受本研究治療方案者。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期接受抗生素類(lèi)藥物治療者；對(duì)本研究涉及藥物過(guò)敏者；嚴(yán)重肝腎功能不全者；腫瘤患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組予以頭孢哌酮鈉舒巴坦(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065077，規(guī)格1.0 g/支)治療，注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦3.0 g+5%葡萄糖溶液100 ml，靜脈滴注，早晚各1次。觀察組予以亞胺培南西司他丁(深圳市海濱制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059133)治療，注射用亞胺培南西司他丁鈉500 mg+0.9%氯化鈉溶液100 ml，靜脈滴注，早晚各1次。兩組均持續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo) ①統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后，臨床發(fā)熱癥狀消失，咳嗽等癥狀明顯緩解，痰標(biāo)本培養(yǎng)檢測(cè)顯示病原菌達(dá)到有效清除率，肺部CT影像顯示病灶吸收超過(guò)50%；有效：治療后，臨床發(fā)熱癥狀、咳嗽等癥狀緩解，痰標(biāo)本培養(yǎng)檢測(cè)顯示病原菌部分清除，肺部CT影像顯示病灶吸收不足50%；無(wú)效：臨床癥狀為減輕或加重，痰標(biāo)本培養(yǎng)顯示病原菌數(shù)量未減少，肺部CT影像顯示病灶區(qū)域增大。②檢測(cè)觀察組藥代動(dòng)力學(xué)：選取觀察組自愿患者6例，采集靜脈注射開(kāi)始后0、0.5、1、2、4、6、8 h對(duì)側(cè)肘靜脈血2 ml，抗凝處理后送檢。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 觀察組藥代動(dòng)力學(xué) 靜脈注射后0、0.5、1、2、4、6、8 h血藥濃度分別為(27.96±0.67)mg/L、(18.97±0.37)mg/L、(16.54±0.69)mg/L、(8.23±0.44)mg/L、(4.42±0.51)mg/L、(2.96±0.24)mg/L、(2.30±0.6)mg/L。峰值濃度為(28.29±0.81)mg/L，半衰期約1 h。

3 討論

老年肺部感染以細(xì)菌性感染最為常見(jiàn)，其主要致病細(xì)菌包括肺炎鏈球菌、革蘭陰性腸桿菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、克雷伯桿菌等，其致病細(xì)菌特性不同、類(lèi)型較多，臨床治療藥物選擇很難做到針對(duì)性。血液培養(yǎng)或藥敏實(shí)驗(yàn)可檢測(cè)出感染菌種，但結(jié)果一般需等待3 d，無(wú)法保證患者救治及時(shí)性[3]。因此，初始藥物治療常選用廣譜抗生素。

亞胺培南為新型β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，對(duì)陰性桿菌及耐藥陰性桿菌均有極強(qiáng)抗菌活性，金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、脆弱擬桿菌、糞鏈球菌等對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素易產(chǎn)生耐藥性菌種。其抗菌譜幾乎包括了臨床上所有有意義的致病菌部分；西司他丁為腎肽酶抑制劑，在體內(nèi)可抑制腎細(xì)胞分泌脫氫肽酶，防止亞胺培南在腎中被破壞，使其保持活性，且能降低其腎毒性，對(duì)各類(lèi)敏感菌所致的感染充分發(fā)揮抗菌作用[4]。頭孢哌酮舒巴坦為復(fù)方制劑，其中頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，可通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，從而達(dá)到殺菌作用，舒巴坦不具有殺菌作用，但能抑制β-內(nèi)酰胺酶活性，從而增強(qiáng)頭孢哌酮對(duì)耐藥菌株抗菌活性。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這提示亞胺培南西司他丁治療效果略高于一般頭孢菌素。此外，亞胺培南西司他丁對(duì)大部分老年肺病致病菌最小抑制濃度不超過(guò)4 mg/L[5]，本研究對(duì)觀察組藥代動(dòng)力學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示，藥物峰值濃度為(28.29±0.81)mg/L，半衰期約1 h，靜脈注射開(kāi)始8 h后血漿濃度為(2.30±0.6)mg/L，這提示亞胺培南西司他丁保持有效血濃度時(shí)間可達(dá)8 h左右。故建議臨床輸注時(shí)間間隔8 h，可保持亞胺培南西司他丁最大藥效。

綜上所述，亞胺培南西司他丁治療老年肺部感染效果確切，藥物保持有效血濃度時(shí)間長(zhǎng)，值得推廣。

[1] 劉茂昌,葛苗苗,陳渝軍,等.美羅培南與亞胺培南/西司他汀治療重癥感染療效與安全性的Meta分析[J].中國(guó)抗生素雜志,2014,39(10):785-790.

[2] 韓芳,安學(xué)東,張偉東.老年肺部感染患者急性肺栓塞的病原學(xué)分析與臨床治療[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2015,25(14):3221-3223.

[3] 金淑萍,藍(lán)蘭,李成建.亞胺培南西司他丁不良反應(yīng)近況文獻(xiàn)概述[J].中國(guó)藥物濫用防治雜志,2014,20(4):238-239.

[4] 裴宏亮,袁金星.亞胺培南西司他丁治療老年肺部感染的藥代動(dòng)力學(xué)研究及臨床療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2015,53(18):106-108,113.

[5] 董玲芳,張偉,王文義,等.亞胺培南在重癥感染患者體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)研究[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2014,28(1):5-7.

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10.3969/j.issn.1004-437X.2017.03.081

2016-11-20)