氟尿嘧啶血藥濃度監(jiān)測對提高晚期胃癌化療療效及不良反應預測中的作用

龔星軍

氟尿嘧啶血藥濃度監(jiān)測對提高晚期胃癌化療療效及不良反應預測中的作用

龔星軍

目的 探討氟尿嘧啶(5-FU)血藥濃度監(jiān)測在晚期胃癌化療療效以及不良反應預測中的作用。方法 80例不可切除局部進展或轉移性胃癌患者,采取多西他賽+奧沙利鉑+5-FU(DOF)或多西他賽+順鉑+5-FU(DCF)化療方案,化療周期均不少于4個周期。在每周的5-FU持續(xù)滴注開始后12 h,采用高效液相色譜法(HPLC)對5-FU血藥濃度進行檢測,取各周期的血藥濃度均值,根據5-FU血藥濃度預測可信區(qū)間分為1組(≤25.5 mg/L)、2組(25.6～37.4 mg/L)和3組(＞37.4 mg/L),比較三組患者的化療療效以及不良反應發(fā)生情況。結果 2、3組患者5-FU平均血藥濃度分別為(32.68±3.13)、(40.65±3.87)mg/L,均高于1組的(20.65±3.79)mg/L,差異具有統計學意義(P＜0.05)；2、3組患者疾病控制率、無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)均高于1組,差異具有統計學意義(P＜0.05)；3組骨髓抑制、黏膜炎等不良反應總發(fā)生率高于1、2組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論 在晚期胃癌化療中實施5-FU血藥濃度監(jiān)測對療效及預后評估具有重要價值。

氟尿嘧啶；胃癌；血藥濃度；藥物監(jiān)測；化療療效

胃癌是癌癥中較為常見的類型［1］,嚴重危害了患者的生命安全和身體健康。流行病學調查顯示,在初診時有60%以上為Ⅲ/Ⅳ期癌癥［2］,臨床上治療晚期胃癌的主要方法是化療,而常用的化療方案是以5-FU及其衍生物為基礎聯合紫杉烷類、鉑類及蒽環(huán)類等［3］,但在化療中制定藥物劑量時,可能會因為每例患者體內代謝酶的不同而需要斟酌考慮,患者體內血藥濃度或高或低都會不同程度的影響治療療效與不良反應發(fā)生率。本文主要討論5-FU血藥監(jiān)測在晚期胃癌化療療效中的作用,隨機選取本院80例不可切除局部進展或轉移性胃癌患者作為此次研究的觀察對象,回顧性分析晚期胃癌化療中5-FU血藥濃度監(jiān)測與療效及不良反應的關聯性,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 資料來源于本院2013年2月～2016年4月收治的80例不可切除局部進展或轉移性胃癌患者,其中男48例,女32例,年齡28～73歲,平均年齡(53.76±8.59)歲,其中,低分化腺癌39例,管狀腺癌19例,黏液腺癌11例,印戒細胞癌7例,乳頭狀腺癌4例；Ⅲ期患者12例,Ⅳ期患者68例；患者體能評分均為70～90分,評價標準為Karnofsky評分；所有患者體內均有可測量病灶。所有患者均已簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 化療方案 DOF方案：多西他賽60 mg/m2靜脈滴注1 h,第1天；奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注1 h,第2天；5-FU 500 mg/(m2·d),靜脈輸液泵連續(xù)滴注120 h,3周1次。DCF方案：多西他賽60 mg/m2靜脈滴注1 h,第1天；順鉑 60 mg/m2靜脈滴注1 h,第1天；5-FU 500 mg/(m2·d),靜脈輸液泵連續(xù)滴注120 h,3周1次［4］。

1.2.2 5-FU血藥濃度監(jiān)測 在化療周期中5-FU持續(xù)滴注開始后12 h(時間4～6 AM),抽取靜脈血2 ml,使用高效液相色譜法5-FU血藥濃度進行測定：將5-FU標準品配制成200 mg/L儲備液,取5-溴尿嘧啶標準品配制成200 mg/L的5-Bru內標液,將5-FU標準儲備液加入到空白血漿中,使其終質量濃度為0.5、1.0、2.5、5.0、10.0、25.0和50.0 mg/L的血漿標準液,加入5-Bru內標液25 μl及10%的高氯酸20 μl,振蕩2 min后離心10 min(5000 r/min),取上清液過濾后進樣20 μl。根據5-FU血藥濃度預測可信區(qū)間分為1組(≤25.5 mg/L)、2組(25.6～37.4 mg/L)和3組(＞37.4 mg/L)。

1.3 觀察指標及評價標準 所有患者均于化療3周期后進行首次評價,4周后確認療效,每3周期評價1次,至患者不可耐受或者患者病情進展。將腫瘤病情分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD),并對PFS及OS進行判斷；觀察不良反應發(fā)生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組化療療效比較 2、3組患者5-FU平均血藥濃度分別為(32.68±3.13)、(40.65±3.87)mg/L,均高于1組的(20.65± 3.79)mg/L,差異具有統計學意義(P＜0.05)；2、3組患者疾病控制率、PFS、OS均高于1組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 三組化療療效比較(±s,%)

表1 三組化療療效比較(±s,%)

注：與1組比較,aP＜0.05

組別 例數 平均血藥濃度(mg/L) 疾病控制率 PFS(個月) OS(個月) 1組 25 20.65±3.79 40.00(10/25) 4.76±0.25 8.56±1.02 2組 33 32.68±3.13a 66.67(22/33)a 6.02±2.46a 12.89±1.67a3組 22 40.65±3.87a 72.73(16/22)a 7.52±0.85a 13.50±2.72a

2.2 三組化療后不良反應比較 3組的骨髓抑制、黏膜炎等不良反應總發(fā)生率59.1%(13/22)高于1、2組的12.0%(3/25)、21.2%(7/33),差異具有統計學意義(P＜0.05)；但2、3組在胃腸系統反應與手足綜合征發(fā)生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

胃癌是臨床上常見的惡性腫瘤,早期胃癌多無明顯癥狀,待臨床癥狀明顯時多已成為晚期胃癌［5-7］,臨床上治療晚期胃癌的主要方案是化療,有利于晚期胃癌患者緩解臨床癥狀、延緩病情進展［8-11］。本次研究旨在討論5-FU血藥濃度監(jiān)測在晚期胃癌化療療效以及不良反應預測中的效果,本組患者化療方案均選用多西他賽+奧沙利鉑+5-FU或多西他賽+順鉑+5-FU,運用高效液相色譜法對5-FU血藥濃度進行檢測,本次研究的三組區(qū)間分別為≤25.5 mg/L、25.6～37.4 mg/L和＞37.4 mg/L,取每個周期平均值,綜合分析與血藥濃度相關的各類影響因素。

觀察發(fā)現,5-FU血藥濃度與晚期癌癥患者發(fā)生黏膜炎、骨髓抑制、PFS以及OS等情況相關,2、3組的平均5-FU血藥濃度、PFS和OS均高于1組,而3組的黏膜炎及骨髓抑制等不良反應發(fā)生率高于1、2組(P＜0.05),說明2組即5-FU血藥濃度為25.6～37.4 mg/L的患者療效與不良反應發(fā)生率相對更好。

綜上所述,依據5-FU血藥濃度監(jiān)測來對化療藥物劑量進行調整和控制,并在化療過程中持續(xù)監(jiān)測血藥濃度,保證患者的血藥濃度保持在合理范圍中,促進化療療效進步,降低不良反應發(fā)生率。

［1]吳文竹,黃維.影響氟尿嘧啶血藥濃度監(jiān)測結果分析.中國醫(yī)院藥學雜志,2013,33(7):566-567,586.

［2]張華金,劉寧.氟尿嘧啶療效及不良反應預測方法及標志物的研究.中國醫(yī)藥,2013,8(10):1517-1518.

［3]姚偉榮,萬會平,喻燕敏,等.5-氟尿嘧啶和多西紫杉醇穩(wěn)態(tài)血藥濃度影響化療不良反應及近期療效.腫瘤防治研究,2014,41(1):53-56.

［4]蔡訊,薛鵬,宋衛(wèi)峰,等.氟尿嘧啶血藥濃度監(jiān)測在進一步提高晚期結直腸癌以氟尿嘧啶為基礎的化療療效中的作用.中華腫瘤雜志,2012,34(1):39-43.

［5]魏成明,晏軍,王琳,等.血紅蛋白水平對晚期胃癌化療療效及預后的影響.實用癌癥雜志,2014,(2):135-136,142.

［6]蔡訊,薛鵬,宋衛(wèi)峰,等.氟尿嘧啶血藥濃度監(jiān)測在進一步提高晚期胃癌化療療效及減少不良反應預測中的作用.腫瘤,2011,31(10):930-936.

［7]宋衛(wèi)峰,王雷,蔡訊,等.5-氟尿嘧啶血藥濃度預測卡培他濱聯合順鉑一線治療晚期胃癌的療效和安全性的單中心臨床研究.腫瘤,2013,33(9):795-801.

［8]陶家龍,莊志祥,沈麗琴.老年晚期胃癌患者氟尿嘧啶節(jié)律化療臨床療效的觀察.中國醫(yī)藥指南,2011,9(31):128-129.

［9]羅萍.奧沙利鉑和多西他賽以及氟尿嘧啶聯合化療治療晚期胃癌療效觀察.醫(yī)藥前沿,2012,2(5):85-86.

［10]蘇洋,張俊,朱正綱.氟尿嘧啶類藥物的療效預測標志物的研究進展.世界華人消化雜志,2011(2):170-176.

［11]張紅雨,趙春臨,葉延偉.氟尿嘧啶血藥濃度監(jiān)測對于結直腸癌患者化療療效的研究進展.河南醫(yī)學研究,2016,25(2):260-262.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.04.064

2017-02-03］

427000 湖南省張家界市人民醫(yī)院藥劑部