?？颂婺崧?lián)合全腦放療治療肺腺癌并腦轉(zhuǎn)移的臨床觀(guān)察

趙善琳 韋燕 曾俊韶 易海振

?？颂婺崧?lián)合全腦放療治療肺腺癌并腦轉(zhuǎn)移的臨床觀(guān)察

趙善琳 韋燕 曾俊韶 易海振

目的 觀(guān)察?？颂婺崧?lián)合全腦放療治療肺腺癌并腦轉(zhuǎn)移的臨床效果。方法 40例肺腺癌并腦轉(zhuǎn)移患者,根據(jù)患者意愿分為放療組(全腦放療)和聯(lián)合組(埃克替尼聯(lián)合全腦放療),觀(guān)察兩組患者治療后的效果,并評(píng)價(jià)比較兩組患者治療后的生活質(zhì)量、不良反應(yīng)及1、2年的生存率。結(jié)果 聯(lián)合組的臨床獲益率為95.00%,高于放療組的70.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。放療組的客觀(guān)有效率為30.00%,低于聯(lián)合組的75.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。聯(lián)合組治療后患者的5種功能狀態(tài)(軀體功能、認(rèn)知功能、情緒功能、角色功能和社會(huì)功能)評(píng)分分別與放療組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且聯(lián)合組患者總體生活質(zhì)量評(píng)分高于放療組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。聯(lián)合組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為65.00%(13/20),高于放療組的35.00%(7/20),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療結(jié)束2年后對(duì)患者隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn),聯(lián)合組患者中位生存時(shí)間為17.50個(gè)月,放療組的中位生存時(shí)間為6.35個(gè)月,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；聯(lián)合組患者1、2年生存率分別為55.00%(11/20)、30.00%(6/20),放療組1、2年生存率分別為20.00%(4/20)、5%(1/20),兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 ?？颂婺崧?lián)合全腦放療能夠有效的治療肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者,顯著提高患者的生活質(zhì)量與生存期,且治療后不良反應(yīng)較小,對(duì)臨床治療肺腺癌腦轉(zhuǎn)移具有參考意義,值得進(jìn)一步研究推廣。

肺腺癌；?？颂婺幔蝗X放療；腦轉(zhuǎn)移

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究回顧性分析2012年8月～2015年1月本科收治的40例肺腺癌并腦轉(zhuǎn)移患者,根據(jù)患者意愿分為放療組和聯(lián)合組,放療組患者因經(jīng)濟(jì)原因或自身原因不同意行聯(lián)合化療或靶向治療,每組20例。放療組中男12例,女8例,年齡35～63歲,平均年齡(55.25±10.62)歲。聯(lián)合組中男7例,女13例,年齡34～62歲,平均年齡(56.12±11.33)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均經(jīng)病理確診為肺腺癌,聯(lián)合組患者行EGFR檢測(cè)有9例,均為突變,余11例患者不同意行EGFR檢測(cè)。放療組患者均不同意行EGFR檢測(cè)。頭顱MRI確診為腦轉(zhuǎn)移病灶,均有可測(cè)量病灶,患者預(yù)計(jì)生存期＞1個(gè)月,且臨床病例資料完整。兩組患者對(duì)本研究均知情同意,并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 兩組患者均進(jìn)行腦部轉(zhuǎn)移瘤放療,先常規(guī)全腦放療,2 Gy/次,5 d/周,共4周,總量40 Gy,對(duì)部分局部病灶三維適形局部加量至50～56 Gy。而聯(lián)合組患者在進(jìn)行上述放療的基礎(chǔ)上,口服?？颂婺?125 mg/次,3次/d)靶向治療直至病情出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),進(jìn)展或死亡。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀(guān)察兩組患者治療效果,并評(píng)價(jià)比較兩組患者治療后的生活質(zhì)量、不良反應(yīng)及1、2年的生存率。按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)客觀(guān)療效,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD),客觀(guān)有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%,臨床獲益率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。采用歐洲癌癥研究與治療組織的生活質(zhì)量核心量表評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量,包括心理功能、角色功能、社會(huì)功能、軀體功能等方面的指標(biāo),評(píng)分越高生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。采用Kaplan-Meier法計(jì)算患者生存周期,采用log-rank檢驗(yàn)比較患者的生存周期。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合組的臨床獲益率為95.00%,與放療組的70.00%比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。放療組的客觀(guān)有效率為30.00%,聯(lián)合組的客觀(guān)有效率為75.00%,兩組客觀(guān)有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者生活質(zhì)量比較 聯(lián)合組治療后患者的5種功能狀態(tài)(軀體功能、認(rèn)知功能、情緒功能、角色功能和社會(huì)功能)評(píng)分分別與放療組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且聯(lián)合組患者總體生活質(zhì)量評(píng)分高于放療組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者臨床療效的比較［n(%),%］

表2 兩組患者生存質(zhì)量比較(±s,分)

表2 兩組患者生存質(zhì)量比較(±s,分)

注：與放療組比較,aP＜0.05

指標(biāo) 放療組(n=20) 聯(lián)合組(n=20) t P軀體功能 71.54±4.55 85.25±2.91a 11.43 ＜0.05認(rèn)知功能 66.34±2.83 76.88±3.22a 11.00 ＜0.05情緒功能 71.66±6.53 85.21±5.12a 7.30 ＜0.05角色功能 72.06±4.21 83.92±3.48a 9.71 ＜0.05社會(huì)功能 68.12±2.26 77.25±3.58a 9.64 ＜0.05總體生活質(zhì)量 63.21±4.78 76.01±4.97a 8.30 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 對(duì)患者治療期間不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),聯(lián)合組患者的皮疹、腹瀉、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐發(fā)生率分別為25.00%(5/20)、10.00%(2/20)、20.00%(4/20)、10%(2/20),放療組患者的皮疹、腹瀉、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐發(fā)生率分別為10.00%(2/20)、5.00%(1/20)、15.00%(3/20)、5.00%(1/20),聯(lián)合組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為65.00%(13/20),高于放療組的35.00%(7/20),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.4 兩組患者生存率的比較 治療結(jié)束2年后對(duì)患者隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn),聯(lián)合組患者中位生存時(shí)間為17.50個(gè)月,放療組的中位生存時(shí)間為6.35個(gè)月,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；聯(lián)合組患者1、2年生存率分別為55.00%(11/20)、30.00%(6/20),放療組1、2年生存率分別為20.00%(4/20)、 5%(1/20),兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

腦轉(zhuǎn)移瘤是臨床上常見(jiàn)的肺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移瘤,雖然目前可以通過(guò)外科切除、放療、化療等治療達(dá)到部分緩解,但是并不能改變其治療后預(yù)后差、生存時(shí)間較短等問(wèn)題。手術(shù)切除可對(duì)巨大轉(zhuǎn)移瘤引起的腦壓增高癥狀得到迅速緩解,但不能控制腫瘤的全身轉(zhuǎn)移［7］。據(jù)報(bào)道,全腦放療治療肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者,可以顯著延長(zhǎng)患者4～6個(gè)月生存時(shí)間［8-12］,但仍無(wú)法解決癌細(xì)胞全身擴(kuò)散的問(wèn)題。而由于血腦屏障的存在,絕大部分化療藥物不能進(jìn)入腦部而發(fā)揮療效,嚴(yán)重影響化療藥物治療腦轉(zhuǎn)移的效果,不能有效改善肺癌并腦轉(zhuǎn)移患者的生存。

目前已有研究表明,EGFR-TKI可有效治療EGFR突變型的非小細(xì)胞肺癌,且不良反應(yīng)?。?］。而同步全腦放療后局部推量,既提高腦轉(zhuǎn)移瘤劑量又兼顧其他部位潛在微小病灶,不僅可以減少正常腦組織受量,還可以增加血腦屏障通透性,從而增加EGFR-TKI的敏感性,有效提高其抗癌作用［2］。?？颂婺嶙鳛榈谝淮鶨GFR-TKI,其抗癌機(jī)理是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性的結(jié)合腫瘤細(xì)胞三磷酸腺苷(ATP)及抑制EGFR細(xì)胞內(nèi)絡(luò)氨酸激酶磷酸化,從而抑制下游信號(hào)傳導(dǎo),達(dá)到抑制腫瘤血管新生、增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移的目的［4］。埃克替尼作為小分子,容易透過(guò)血腦屏障,而放療本身可進(jìn)一步破壞血腦屏障的完整性,更有利于?？颂婺徇M(jìn)入腦組織。同時(shí)?？颂婺嵬ㄟ^(guò)降低對(duì)放療不敏感的S期腫瘤細(xì)胞的比例,達(dá)到提高對(duì)放療敏感細(xì)胞比例的目的,從而提高腫瘤整體放療敏感性。本研究表明,?？颂婺崧?lián)合全腦放療可以顯著提高肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床療效,提高患者的生活質(zhì)量、生存中位時(shí)間和生存率,且與放療組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與文獻(xiàn)報(bào)道相似［13,14］。此外,本研究也表明,?？颂婺崧?lián)合全腦放療所引起的不良反應(yīng)均可耐受,患者在放療后僅需進(jìn)行簡(jiǎn)單地對(duì)癥處理,皆可治愈,無(wú)需終止治療。本研究中患者均為腺癌,由于患者自身原因,僅有9例患者接受EGFR檢測(cè),余患者EGFR狀態(tài)未知?？紤]腺癌EGFR突變率較高,故本研究患者接受了EGFR-TKI?？颂婺嶂委煵⑷〉幂^好的療效。

綜上所述,埃克替尼聯(lián)合全腦放療能夠有效的治療肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者,顯著提高患者的生活質(zhì)量與生存期,且治療后不良反應(yīng)較小,患者容易耐受,對(duì)臨床治療肺腺癌腦轉(zhuǎn)移具有參考意義,值得進(jìn)一步研究推廣。

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Clinical observation of icotinib combined with whole brain radiotherapy in the treatment of lungadenocarcinoma complicated with brain metastases

ZHAO Shan-lin,WEI Yan,ZENG Jun-shao,et al.Department of Oncology,Guangxi Guigang City People’s Hospital,Guigang 537100,China

Objective To observe clinical effect by icotinib combined with whole brain radiotherapy in the treatment of lung adenocarcinoma complicated with brain metastases.Methods A total of 40 lung adenocarcinoma complicated with brain metastases patients were divided by patients’ willingness into radiotherapy group (whole brain radiotherapy) and combined group (icotinib combined with whole brain radiotherapy).Effects after treatment in both groups were observed.Evaluation and comparison were made on quality of life,adverse reactions,1-year and 2-year survival rates after treatment between the two groups.Results The combined group had higher clinical benefit rate as 95.00% than 70.00% in the radiotherapy group,and their difference had statistical significance (P＜0.05).The radiotherapy group had lower objective effective rate as 30.00% than 75.00% in the combined group,and the difference had statistical significance (P＜0.05).The differences of 5 functional status (physical function,cognitive function,emotional function,role function and social function) scores between the combined group and the radiotherapy group all had statistical significance (P＜0.05).The combined group had overall quality of life score than the radiotherapy group,and their difference had statistical significance (P＜0.05).The combined group had higher incidence of adverse reactions as 65.00% (13/20) than 35.00% (7/20) in the radiotherapy group,while their difference had no statistical significance (P＞0.05).Follow-up in 2 years after treatment showed that the combined group had median survival time as 17.50 months,which was 6.35 months in the radiotherapy group,and their difference had statistical significance (P＜0.05).The combined group had 1-year and 2-year survival rates respectively as 55.00% (11/20) and 30.00% (6/20),and the radiotherapy group had 1-year and 2-year survival rates respectively as 20.00% (4/20) and 5.00% (1/20).The differences between the two groups all had statistical significance (P＜0.05).Conclusion Combination of icotinib and whole brain radiotherapy is effective in the treatment of lung adenocarcinoma complicated with brain metastases patients.This method contains referring significance for clinical treatment of brain metastases in lung adenocarcinoma,and it is worth further research and promotion.

Lung adenocarcinoma; Icotinib; Whole brain radiotherapy; Brain metastases非小細(xì)胞肺癌是死亡率較高的惡性腫瘤之一［1］,而腦轉(zhuǎn)移瘤是臨床上常見(jiàn)的肺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移瘤。據(jù)報(bào)道,有25%～38%非小細(xì)胞肺癌患者伴發(fā)腦轉(zhuǎn)移,43%的肺腺癌患者伴發(fā)腦轉(zhuǎn)移［2-4］。隨著靶向治療藥物表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)在臨床的廣泛使用,晚期肺癌患者的生存期已有大幅度提高［5］,但對(duì)于肺癌并腦轉(zhuǎn)移患者,患者在接受全腦放療,中位生存時(shí)間僅為4～6個(gè)月,且多數(shù)預(yù)后較差［2］。?？颂婺嶂委熗砥诜蜗侔┋熜э@著［6］,而對(duì)于肺腺癌并腦轉(zhuǎn)移報(bào)道報(bào)道較少。本研究回顧性分析本科收治行埃克替尼聯(lián)合全腦放療治療的肺腺癌并腦轉(zhuǎn)移患者20例,取得顯著的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.04.005

2017-01-13］

537100 廣西貴港市人民醫(yī)院腫瘤科