關(guān)于口服益生菌對新生兒高膽紅素血癥療效及其免疫功能的影響分析

張亞維 李明超 孫慧清 金娟 李蕊 陳蒙蒙 白瓊丹 張赟

關(guān)于口服益生菌對新生兒高膽紅素血癥療效及其免疫功能的影響分析

張亞維 李明超 孫慧清 金娟 李蕊 陳蒙蒙 白瓊丹 張赟

目的 探討口服益生菌治療新生兒高膽紅素血癥的臨床效果及患兒免疫功能的變化。方法 96例新生兒高膽紅素血癥患兒,按照隨機、對照原則將其分為觀察組和對照組,各48例。其中對照組患兒僅接受傳統(tǒng)藍光照射治療,觀察組患兒則在對照組治療基礎(chǔ)上加用益生菌口服,對兩組患兒臨床治療效果進行評估對比,并對治療期間患兒免疫功能的變化情況進行觀察分析。結(jié)果 觀察組患兒在治療后其血清總膽紅素水平為(129.8±27.6)μmol/L,明顯低于對照組的(161.6±25.7)μmol/L,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患兒CD4為(50.47±8.23)%、CD4/CD8為(1.95±0.86)%、免疫球蛋白(Ig) M水平為(0.58±0.14)g/L,均明顯高于對照組的(25.18±11.15)%、(0.97±0.32)%、(0.30±0.15)g/L,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 采用藍光照射聯(lián)合益生菌口服治療新生兒高膽紅素血癥,可有效促進患兒血清膽紅素水平的下降,并有助于增強其機體免疫功能,對于改善患兒預(yù)后具有十分積極的意義,建議在臨床推廣應(yīng)用。

新生兒；高膽紅素血癥；益生菌；免疫功能

高膽紅素血癥是一種常見新生兒疾病,其發(fā)病原因較為復(fù)雜,包括生理性因素、原發(fā)性疾病等多種原因［1］。目前臨床普遍采用光照療法對新生兒高膽紅素血癥進行治療,以促進膽紅素的異構(gòu)化和光氧化進程從而促進膽紅素水平的下降。隨著近年來臨床研究的不斷深入,部分報道指出,在藍光照射治療基礎(chǔ)上加用苯巴比妥、媽咪愛等益生菌類藥物可有效提高新生兒高膽紅素血癥的臨床治療效果［2］。本次研究以近年來本院收治的新生兒高膽紅素血癥患兒96例作為觀察對象,以探討藍光照射聯(lián)合益生菌口服對此類患兒的臨床治療價值,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年9月～2016年10月期間本院收治的新生兒高膽紅素血癥患兒96例,所有患兒均符合《實用新生兒學(xué)》［3］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。其家屬均簽署知情同意書,本次研究已通過本院倫理委員會審批。按照隨機、對照原則將其分為觀察組和對照組,各48例。對照組中男29例,女19例,日齡2～12 d,平均日齡為(6.2±2.0)d,平均體重為(2640±252)g；其中包括16例溶血性黃疸,10例感染性黃疸,7例血管外溶血,7例母乳性黃疸和8例其他。觀察組中男26例,女22例,日齡2～13 d,平均日齡為(6.4±2.2)d,平均體重為(2615±247)g；其中包括18例溶血性黃疸,9例感染性黃疸,9例血管外溶血,6例母乳性黃疸和6例其他。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①足月分娩；②血清總膽紅素水平＞221 μmol/L。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重感染、溶血疾病、肝臟疾病所致黃疸；②應(yīng)用激素治療者；③接受血液制品輸注者；④母體孕期存在感染病史者。

1.3 治療方法 對照組患兒僅接受常規(guī)藍光照射治療,選取雙面藍光治療儀(寧波戴維醫(yī)療器械廠),上、下等同皮膚距離控制在40 cm、20 cm,按照常規(guī)方案實施治療。在光療過程中,同時給予患兒核黃素口服,并保證每日營養(yǎng)攝入充足,以對酸、水化進行糾正。觀察組患兒在傳統(tǒng)藍光照射基礎(chǔ)上聯(lián)合益生菌口服：取酪酸梭菌雙歧桿菌二聯(lián)活菌制劑(晉城海斯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字S20020014)420 mg,溶于溫開水后在每日喂奶前經(jīng)口喂食患兒,3次/d,持續(xù)服用14 d。

1.4 觀察指標(biāo) ①總膽紅素水平：采用靜脈血查方法對兩組患兒治療前后血清總膽紅素水平變化情況進行檢測記錄；②免疫學(xué)指標(biāo)：于治療14 d后抽取患兒靜脈血樣2 ml,采用免疫比濁法和流式細(xì)胞術(shù)對Ig和T細(xì)胞亞群水平進行檢測記錄。③不良反應(yīng)：對兩組患兒治療期間腹脹、腹瀉等胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生情況進行觀察記錄。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總膽紅素水平比較 兩組患兒經(jīng)治療其血清總膽紅素水平同治療前比較均顯著下降,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患兒在治療后其血清總膽紅素水平明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組免疫學(xué)指標(biāo)比較 經(jīng)過為期14 d的治療,觀察組患兒CD4、CD4/CD8、IgM水平均明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患兒IgG、CD3水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患兒治療前后總膽紅素水平變化情況比較(±s,μmol/L)

表1 兩組患兒治療前后總膽紅素水平變化情況比較(±s,μmol/L)

注：與對照組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 48 315.9±46.3 129.8±27.6a對照組 48 311.7±48.5 161.6±25.7 t 0.434 5.842 P 0.333 0.000

表2 兩組患兒治療14 d后免疫學(xué)指標(biāo)水平比較(±s)

表2 兩組患兒治療14 d后免疫學(xué)指標(biāo)水平比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) T淋巴細(xì)胞亞群(%) 免疫球蛋白(g/L) CD3 CD4 CD4/CD8 IgM IgG觀察組 48 59.15±9.37 50.47±8.23a 1.95±0.86a 0.58±0.14a 10.39±3.16對照組 48 57.38±7.52 25.18±11.15 0.97±0.32 0.30±0.15 10.32±2.08 t 1.021 12.643 7.399 9.454 0.128 P 0.155 0.000 0.000 0.000 0.449

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組患兒在治療期間共計出現(xiàn)3例便秘,6例腹瀉,2例腹脹哭鬧,不良反應(yīng)發(fā)生率為22.92%；對照組患兒治療期間共計出現(xiàn)16例便秘,5例腹瀉,2例腹脹哭鬧,不良反應(yīng)發(fā)生率為47.92%。觀察組患兒胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

高膽紅素血癥是造成新生兒住院的首要病因,如不及時對患兒進行治療,極易造成患兒殘疾甚至死亡［4］。當(dāng)前,臨床普遍采用藍光照射方法對新生兒高膽紅素血癥進行治療,大部分患兒經(jīng)治療后其臨床癥狀均有效緩解,但仍有部分患兒血清總膽紅素水平下降幅度較為有限。既往研究證實,高水平膽紅素會造成組織、器官出現(xiàn)不同程度損害,同時膽紅素作為一種免疫毒性物質(zhì),易造成機體免疫系統(tǒng)功能受損,造成患兒出現(xiàn)并發(fā)性感染性疾?。?,6］。因此,近年來臨床普遍認(rèn)為,對于高膽紅素血癥新生兒,其治療目的不僅在于促進患兒血清膽紅素水平的盡快下降,同時應(yīng)采取有效措施促進患兒免疫功能的恢復(fù)和增強。

相關(guān)報道指出,新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生同新生兒正常腸道菌群未建立密切相關(guān)［7,8］。金漢珍等［3］在《實用新生兒學(xué)》中指出,新生兒腸道內(nèi)胎糞中膽紅素水平約為1368～1710 μmol/L,胎糞排泄不暢可造成膽紅素水平上升。因此,通過促進胎糞排出,減少肝腸循環(huán)對于降低患兒血清總膽紅素水平具有十分積極的意義。酪酸梭菌雙歧桿菌二聯(lián)活菌中富含嬰兒型雙歧桿菌、酪酸梭狀芽孢桿菌,有助于促進患兒腸內(nèi)菌群平衡建立［9-11］。同時,雙歧桿菌可分泌大量乙酸、乳酸,刺激腸道蠕動,從而有效加快胎糞排出。本次研究中,兩組患兒經(jīng)為期14 d治療后,觀察組患兒血清總膽紅素水平下降幅度明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),表明在傳統(tǒng)光療基礎(chǔ)上加用益生菌口服可有效促進高膽紅素血癥新生兒血清膽紅素水平的下降,對于促進患兒臨床癥狀的好轉(zhuǎn),改善其預(yù)后具有十分積極的臨床意義。且本次研究顯示,觀察組患兒治療期間胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),提示益生菌口服可有效緩解光療所致患兒胃腸道不適,有利于提高患兒治療依從性。

隨著近年來臨床研究的不斷深入,有報道指出,益生菌不僅可促進腸道菌群平衡的建立,同時刺激機體免疫系統(tǒng)功能的發(fā)揮。Armanian 等［12］研究指出,微生態(tài)制劑可對局部腸黏膜SigA形成和T淋巴細(xì)胞亞群的激活進行誘導(dǎo),促進新生兒機體免疫系統(tǒng)功能逐漸完備,發(fā)揮其自動免疫功能。在本次研究中,觀察組在對照組患兒光療基礎(chǔ)上聯(lián)合益生菌口服治療,結(jié)果顯示,觀察組患兒經(jīng)治療后其CD4、CD4/CD8等T淋巴細(xì)胞亞群水平和IgM水平均明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),同相關(guān)報道中的結(jié)論基本一致［13-15］,表明在光療基礎(chǔ)上加用益生菌口服不僅可有效促進高膽紅素血癥患兒血清膽紅素水平的下降,同時有助于促進患兒機體免疫功能的增強。

綜上所述,采用藍光照射聯(lián)合益生菌口服治療新生兒高膽紅素血癥,可有效促進患兒血清膽紅素水平的下降,并有助于增強其機體免疫功能,對于改善患兒預(yù)后具有十分積極的意義,建議在臨床推廣應(yīng)用。

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Effect analysis of oral probiotics for neonatal hyperbilirubinemia and its influence on neonatalimmunologic function

ZHANG Ya-wei,LI Ming-chao,SUN Hui-qing,et al.Neonatal Intensive Care Unit,Zhengzhou City Children’s Hospital,Zhengzhou 450000,China

Objective To explore the clinical effect of oral probiotics for neonatal hyperbilirubinemia and neonatal immunologic function changes.Methods A total of 96 children patients with neonatal hyperbilirubinemia were randomly divided into observation group and control group,with 48 cases in each group.The control group received traditional blue ray radiation therapy,and the observation group received oral probiotics treatment on the basis of the control group.Clinical treatment effect was evaluated and compared in two groups,and neonatal immunologic function changes were observed and analyzed.Results The observation group had obviously lower serum total bilirubin level as (129.8±27.6) μmol/L after treatment than (161.6±25.7) μmol/L in the control group,and the difference had statistical significance (P＜0.05).The observation group had CD4 as (50.47±8.23)%,CD4/CD8 as (1.95±0.86)% and immune globulin (Ig) M level as (0.58±0.14) g/L,which were all higher than (25.18±11.15)%,(0.97±0.32)% and (0.30±0.15) g/L in the control group,and their differences had statistical significance (P＜0.05).Conclusion Combination of blue ray radiation and oral probiotics for neonatal hyperbilirubinemia can effectively promote decrease of serum bilirubin level and help to enhance the body immune function.It has active meaning for improving the prognosis of children,and it is recommended to be applied in clinic.

Neonatal; Hyperbilirubinemia; Probiotics; Immunologic function

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.04.001

2017-02-06］

450000 鄭州市兒童醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護室(張亞維李明超 孫慧清 金娟 李蕊 陳蒙蒙 白瓊丹),兒童保健科(張赟)