宮頸癌子宮切除術(shù)對(duì)患者機(jī)體免疫功能的影響

歐武英，陳芳，王永卿，蔡麗云

(?？谑腥嗣襻t(yī)院檢驗(yàn)科1、婦產(chǎn)科2，海南 ?？?570208)

宮頸癌子宮切除術(shù)對(duì)患者機(jī)體免疫功能的影響

歐武英1，陳芳2，王永卿1，蔡麗云1

(?？谑腥嗣襻t(yī)院檢驗(yàn)科1、婦產(chǎn)科2，海南 ?？?570208)

目的探討宮頸癌子宮切除術(shù)對(duì)患者免疫球蛋白G(IgG)與C反應(yīng)蛋白(CRP)的影響。方法選擇?？谑腥嗣襻t(yī)院婦產(chǎn)科2012年5月至2015年11月收治的80例宮頸癌患者，參照抽簽法分為對(duì)照組和觀察組，每組40例，對(duì)照組患者行開(kāi)腹子宮切除術(shù)，觀察組患者行腹腔鏡子宮切除術(shù)，比較兩組患者的手術(shù)情況、術(shù)后IgG、CRP、補(bǔ)體C3及C4水平變化，以及并發(fā)癥情況。結(jié)果觀察組患者的手術(shù)出血量、手術(shù)時(shí)間、排氣時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；術(shù)后，觀察組患者的IgG為(8.34±1.12)ng/L，高于對(duì)照組的(6.30±0.83)ng/L，CRP (22.15±4.21)mg/L，低于對(duì)照組的(35.28±5.37)mg/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，觀察組患者補(bǔ)體C3和C4水平分別為(0.87±0.04)g/L、(0.21±0.01)g/L，明顯高于對(duì)照組的(0.75±0.02)g/L和(0.17±0.02)g/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；術(shù)后觀察組總并發(fā)癥為10.0%，明顯低于對(duì)照組的30.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論宮頸癌子宮切除術(shù)能夠產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，使血清IgG水平降低、CRP水平上升，但腹腔鏡下手術(shù)的應(yīng)激反應(yīng)相對(duì)較輕，值得推廣。

宮頸癌；子宮切除術(shù)；免疫球蛋白IgG；C反應(yīng)蛋白；腹腔鏡；應(yīng)激反應(yīng)

宮頸癌是婦科常見(jiàn)惡性腫瘤，早期癥狀為陰道分泌物增多、不規(guī)則流血、接觸性出血，高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)感染、性行為、分娩次數(shù)、吸煙等是其主要誘因，如今，隨著宮頸細(xì)胞學(xué)篩查的廣泛開(kāi)展，明顯提高宮頸癌與癌前病變的早期診治率，進(jìn)而降低宮頸癌的發(fā)病率及病死率[1-2]。手術(shù)是治療早期宮頸癌的首選方式，子宮切除術(shù)是其常用術(shù)式，由于腹腔鏡技術(shù)的日益成熟，現(xiàn)已廣泛開(kāi)展于婦科手術(shù)中，但手術(shù)發(fā)揮治療作用的同時(shí)可對(duì)機(jī)體造成一定創(chuàng)傷，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)免疫功能及細(xì)胞因子的系列改變[3]。免疫球IgG是機(jī)體血清免疫球蛋白的主要成分，約為總免疫球蛋白的75%，主要發(fā)揮抗感染作用；C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)作為機(jī)體的急性時(shí)相蛋白，可于機(jī)體出現(xiàn)創(chuàng)傷、炎癥、感染時(shí)急劇上升[4]。本研究主要探討免疫球蛋白IgG與CRP在宮頸癌子宮切除術(shù)患者機(jī)體中的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇?？谑腥嗣襻t(yī)院2012年5月至2015年11月收治的80例宮頸癌患者，參照抽簽法分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。其中觀察組患者年齡27～67歲，平均(47.53±3.68)歲；Ⅰ期2例，ⅠA期3例，ⅠA1期4例，ⅠA2期3例，Ⅱ期7例，ⅡA期8例，ⅡA1期4例，ⅡA2期7例，ⅡB期2例；鱗癌33例，腺癌7例；分娩次數(shù)1次12例；2次19例，3次及以上9例。對(duì)照組患者年齡26～69歲，平均(46.91±4.05)歲；Ⅰ期2例，ⅠA期3例，ⅠA1期4例，ⅠA2期5例，Ⅱ期5例，ⅡA期8例，ⅡA1期6例，ⅡA2期5例，ⅡB期2例；鱗癌35例，腺癌5例；分娩次數(shù)1次11例；2次21例，3次及以上8例。兩組患者的年齡、FIGO分期、組織類型、分娩次數(shù)等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬和患者簽署知情同意書。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)[5]：①HR-HPV陽(yáng)性，且經(jīng)病理活檢證實(shí)為宮頸癌。②腫瘤分期為Ⅰ～Ⅱ期(參照FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)[6])，Ⅰ期：腫瘤僅局限在宮頸內(nèi)；ⅠA期：鏡下提示浸潤(rùn)癌，間質(zhì)浸潤(rùn)深度低于5 mm，且水平浸潤(rùn)范圍低于7 mm；ⅠA1期：間質(zhì)浸潤(rùn)深度低于3 mm、且水平擴(kuò)散低于7 mm；ⅠA2期：間質(zhì)浸潤(rùn)深度在3～5 mm，且水平擴(kuò)散低于7 mm；ⅠB期：肉眼所見(jiàn)病灶僅局限在宮頸內(nèi)或者病灶超過(guò)ⅠA期；ⅠB1期：肉眼所見(jiàn)病灶的最大徑線低于4cm；ⅠB2期：肉眼所見(jiàn)病灶的最大徑線多于4 cm；Ⅱ期：腫瘤已侵及宮頸外組織，但未累及盆壁組織或者未侵及陰道組織的3/1；ⅡA期：宮旁組織未見(jiàn)浸潤(rùn)；ⅡA1期：肉眼所見(jiàn)病灶的最大徑線低于4 cm，且侵及陰道組織范圍小于3/2；ⅡA2期：肉眼所見(jiàn)病灶的最大徑線多于4 cm，且侵及陰道組織范圍超過(guò)3/2；ⅡB期：可見(jiàn)宮旁組織浸潤(rùn)明顯。③非妊娠期、哺乳期。④未見(jiàn)心、肝腎等主要器官病變。⑤近期未使用免疫抑制劑。⑥均已婚，且生育。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性炎癥、創(chuàng)傷等影響應(yīng)激狀態(tài)；②盆腔手術(shù)史或盆腔粘連嚴(yán)重；③子宮內(nèi)膜嚴(yán)重異位；④手術(shù)相關(guān)禁忌證；⑤自身免疫系統(tǒng)障礙；⑥術(shù)前伴放化療史。

1.3 方法 兩組患者術(shù)前均予以血及尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能等常規(guī)檢查?；颊呷⊙雠P位，予以氣管插管全身麻醉，常規(guī)消毒鋪巾，監(jiān)測(cè)血氧飽和度、心率、血壓等生命體征。對(duì)照組患者行開(kāi)腹子宮切除術(shù)，于下腹部取正中切口，于臍下至恥骨聯(lián)合的上緣逐步切口腹壁組織，探查盆腔及宮頸癌的范圍、形態(tài)等。由子宮兩側(cè)角部將子宮提起，取中號(hào)止血鉗切斷圓韌帶，并予以縫扎，使手術(shù)視野充分暴露，逐步處理子宮骶骨韌帶、子宮血管及宮頸主韌帶，切口陰道的前穹窿，使子宮切除，縫合陰道的斷端及盆腔后腹膜，并逐步縫合腹壁。觀察組患者行腹腔鏡子宮切除術(shù)，常規(guī)建立氣腹，于左右兩側(cè)取10 mm的穿刺孔，并置入操作器械與腹腔鏡，全面探查盆腔及腹腔狀況。于子宮角2 cm左右取電極切斷兩側(cè)子宮圓韌帶，逐步處理闊韌帶、輸卵管峽部與卵巢固有韌帶。下推膀胱，分離并切斷患者子宮動(dòng)脈，同時(shí)切斷其宮骶韌帶與主韌帶，切口穹窿后使子宮游離。由陰道處取出子宮，盆腔沖洗后、止血，于腹腔鏡下進(jìn)行陰道殘端的縫合，關(guān)閉術(shù)口。兩組患者均常規(guī)留置引流管，于術(shù)后24 h拔除，使用抗生素3 d。記錄兩組手術(shù)情況及術(shù)后并發(fā)癥。

1.4 觀察指標(biāo) 采集患者術(shù)前及術(shù)后24 h時(shí)外周空腹靜脈血2 mL，肝素抗凝后，采用離心機(jī)以3 000 r/min離心5 min，待檢。①IgG檢測(cè)：采用化學(xué)免疫法檢測(cè)IgG水平，試劑盒由湖北多瑞藥業(yè)有限公司提供；②CRP檢測(cè)：采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)CRP水平，試劑盒由安徽恒星制藥有限公司提供；③補(bǔ)體C3、C4檢測(cè)：采用透射比濁法檢測(cè)補(bǔ)體C3、C4水平，試劑盒分別由江蘇遠(yuǎn)恒藥業(yè)有限公司、湖北御金丹藥業(yè)有限公司提供。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的手術(shù)情況比較 觀察組患者的出血量、手術(shù)時(shí)間、排氣時(shí)間均少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的手術(shù)情況比較(±s)

表1 兩組患者的手術(shù)情況比較(±s)

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2.2 兩組患者手術(shù)前后的IgG及CRP水平比較 術(shù)前，兩組患者IgG及CRP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；術(shù)后，兩組患者的IgG均降低，觀察組降低幅度更小，兩組CRP均上升，但觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者手術(shù)前后補(bǔ)體C3、C4水平比較 術(shù)前，兩組患者的補(bǔ)體C3、C4水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；術(shù)后，兩組患者補(bǔ)體C3、C4水平均降低，但觀察組補(bǔ)體C3、C4水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表2 兩組患者手術(shù)前后IgG及CRP水平變化比較(±s)

表2 兩組患者手術(shù)前后IgG及CRP水平變化比較(±s)

組別 例數(shù)t值P值t值P值對(duì)照組觀察組t值P值40 40 IgG(g/L)術(shù)前12.27±2.81 12.25±2.79 0.032 0.975術(shù)后6.30±0.83 8.34±1.12 9.255 0.000 12.887 8.225 0.000 0.000 CRP(mg/L)術(shù)前1.48±0.27 1.49±0.25 0.172 0.864術(shù)后35.28±5.37 22.15±4.21 12.170 0.000 36.229 30.982 0.000 0.000

表3 兩組患者手術(shù)前后補(bǔ)體C3、C4水平比較

2.4 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥比較 對(duì)照組患者術(shù)后6例淋巴囊腫、4例切口感染、2例尿潴留，總并發(fā)癥率為30.0%；觀察組術(shù)后2例尿潴留、各有1例輸尿管損傷、淋巴囊腫，總并發(fā)癥率為10.0%，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.000，P＜0.05)。

3 討論

宮頸癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率僅低于乳腺癌，已婚婦女高發(fā)[7]。目前，臨床上最有效的治療方式仍然以子宮切除術(shù)作為早期宮頸癌治療的主要術(shù)式。但是手術(shù)治療作為一種外環(huán)境刺激，可能會(huì)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生非感染性的應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而造成免疫功能、血清細(xì)胞因子、補(bǔ)體系統(tǒng)的變化，引起患者術(shù)后生理、病理性改變[8-9]。為此，本研究通過(guò)觀察宮頸癌腹腔鏡子宮切除術(shù)對(duì)患者機(jī)體免疫功能的影響，旨在為改善患者免疫功能，降低并發(fā)癥方面提供指導(dǎo)。

研究表明，應(yīng)激反應(yīng)能夠造成組織器官的損傷加重，從而導(dǎo)致多個(gè)器官的功能障礙、休克等[10]。本研究中腹腔鏡下子宮切除術(shù)組出血量、手術(shù)時(shí)間、排氣時(shí)間均少于開(kāi)腹子宮切除術(shù)組，表明腹腔鏡下手術(shù)對(duì)于患者的創(chuàng)傷相對(duì)較小。免疫球蛋白作為一類免疫效應(yīng)的重要分子，是由B淋巴細(xì)胞所分泌，經(jīng)相應(yīng)的抗原誘導(dǎo)后能夠轉(zhuǎn)化成抗體，參與細(xì)胞的免疫反應(yīng)[11]。多數(shù)抗菌性、抗毒性抗體屬IgG，能夠于抗感染反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用，還可增強(qiáng)機(jī)體單核巨噬細(xì)胞吞噬能力，降低細(xì)菌毒素毒性，和病毒抗原結(jié)合后能夠降低病毒侵襲能力，機(jī)體正常狀態(tài)時(shí)，血清免疫球蛋白水平相對(duì)穩(wěn)定[12]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者術(shù)后IgG水平均有降低，但腹腔鏡子宮切除術(shù)組IgG水平高于開(kāi)腹子宮切除術(shù)組，表明子宮切除術(shù)能夠使患者的免疫處于抑制狀態(tài)，且腹腔鏡下手術(shù)可減輕患者的免疫損傷，分析可能與腹腔鏡下手術(shù)的創(chuàng)傷相對(duì)較低、進(jìn)而應(yīng)激反應(yīng)較輕有關(guān)。CRP作為一種急性時(shí)相的敏感蛋白，主要經(jīng)肝臟合成，釋放入血液，正常狀態(tài)下機(jī)體CRP水平極低，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)急性創(chuàng)傷、炎癥時(shí)，血清CRP水平能夠于4 h內(nèi)快速上升，于24 h左右時(shí)濃度到達(dá)高峰[13]。相關(guān)研究報(bào)道，CRP水平越高表明患者嚴(yán)重、創(chuàng)傷程度越重[14]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者術(shù)后CRP水平均有上升，但腹腔鏡子宮切除術(shù)組CRP水平顯著低于開(kāi)腹子宮切除術(shù)組，證實(shí)子宮切除術(shù)均存在一定程度的創(chuàng)傷，但腹腔鏡下手術(shù)可使手術(shù)創(chuàng)傷程度減輕，可能因腹腔鏡下手術(shù)無(wú)需打開(kāi)腹腔，進(jìn)而使腹腔處于相對(duì)密閉環(huán)境，避免與空氣接觸，進(jìn)而術(shù)后的創(chuàng)傷、炎癥反應(yīng)相對(duì)較輕。補(bǔ)體C3、C4是一組血清中的球蛋白，能夠參與機(jī)體的防御反應(yīng)，使其處于一個(gè)自穩(wěn)狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后兩組患者補(bǔ)體C3、C4水平均有降低，但腹腔鏡下子宮切除術(shù)組補(bǔ)體C3、C4水平顯著高于開(kāi)腹子宮切除術(shù)組，表明腹腔鏡下手術(shù)能夠減輕對(duì)于補(bǔ)體C3、C4水平的影響。同時(shí)腹腔鏡下子宮切除術(shù)組的總并發(fā)癥率也顯著低于開(kāi)腹子宮切除術(shù)組，表明腹腔鏡下手術(shù)能夠降低術(shù)后并發(fā)癥率，減輕患者痛苦，利于患者恢復(fù)。

綜上所述，宮頸癌子宮切除術(shù)能夠產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，使血清IgG水平降低、CRP水平上升，但腹腔鏡下手術(shù)的應(yīng)激反應(yīng)相對(duì)較輕，值得推廣。

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Effect of laparoscopic hysterectomy on immunological function in patients with cervical cancer

OU Wu-ying1, CHEN Fang2,WANG Yong-qing1,CAI Li-yun1.Department of Clinical Laboratory1,Department of Obstetrics and Gynecology2,Haikou People's Hospital,Haikou 570208,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the effect of hysterectomy on immunoglobulin G(IgG)and C-reactive protein(CRP)in patients with cervical cancer.MethodsEighty patients with cervical cancer admitted to Haikou People's Hospital from May 2012 to November 2015 were divided into the control group and the observation group according to the method of lottery,with 40 patients in each group.The patients in the control group were treated by open hysterectomy,and the patients in the observation group underwent laparoscopic hysterectomy.The changes of IgG,CRP, complement C3 and C4 levels and the complications were compared between the two groups.ResultsThe surgical blood loss,operating time and exhaust time of the observation group were significantly better than those of the control group(P＜0.05).After treatment,IgG in the observation group was(8.34±1.12)ng/L,which was significantly higher than(6.30±0.83)ng/L of the control group;CRP in the observation group was(22.15±4.21)mg/L,which was significantly lower than(35.28±5.37)mg/L of the control group(P＜0.05).After treatment,the levels of complement C3 and C4 in the observation group were respectively(0.87±0.04)and(0.21±0.01),which were significantly higher than(0.75±0.02) and(0.17±0.02)in the control group(P＜0.05).The total complication rate in the observation group was 10.0%,which was significantly lower than 30.0%in the control group(P＜0.05).ConclusionHysterectomy of cervical cancer can produce stress response,decrease the level of serum IgG and raise the level of CRP.However,the stress reaction of laparoscopic surgery is relatively light,which is worth popularizing.

Cervical carcinoma;Hysterectomy;Immunoglobulin G(IgG);C-reactive protein(CRP);Laparoscopy;Stress response

R737.33

A

1003—6350（2017）05—0766—03

2016-08-02)

歐武英。E-mail：395039212@qq.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.05.027