噻托溴銨吸入輔助布地奈德/福莫特羅治療重度支氣管哮喘患者的療效觀察

鄭穎文，鄧小梅，劉方蘭，鐘玉蘭

(暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院第四附屬醫(yī)院/廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院感染性疾病科，廣東 廣州 510220)

噻托溴銨吸入輔助布地奈德/福莫特羅治療重度支氣管哮喘患者的療效觀察

鄭穎文，鄧小梅，劉方蘭，鐘玉蘭

(暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院第四附屬醫(yī)院/廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院感染性疾病科，廣東 廣州 510220)

目的探討噻托溴銨吸入輔助布地奈德/福莫特羅治療重度支氣管哮喘患者的療效以及對(duì)肺部通氣功能的影響。方法選取我院2015年1月至2016年1月收治的重度支氣管哮喘患者80例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(40例)和觀察組(40例)，分別給予布地奈德/福莫特羅單用和在此基礎(chǔ)上加用噻托溴銨吸入輔助治療，兩組療程均為6個(gè)月。比較兩組患者近期療效，急性發(fā)作頻率，治療前后哮喘控制測(cè)試量表(ACT)評(píng)分、肺部通氣功能指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果觀察組患者和近期治療總有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者治療后1、3、6個(gè)月的急性發(fā)作頻率分別為(8.09±0.67)次/月、(6.24±0.38)次/月、(2.94± 0.31)次/月，呈逐漸下降趨勢(shì)，且分別低于對(duì)照組的(11.78±1.10)次/月、(9.66±0.85)次/月、(6.56±0.72)次/月，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者治療后ACT評(píng)分為(21.77±5.24)分，明顯高于治療前的(7.27±2.26)分和對(duì)照組的(14.36±3.18)分、差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者治療后1 s用力呼氣量占預(yù)計(jì)值的百分率(FEV1%)、1 s用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰流速值(PEF)及呼氣流量峰值晝夜波動(dòng)率(PEFR)分別為(90.38±9.50)、(3.20±0.84)L、(6.54±0.54)L/s、(7.60±2.13)%，均明顯優(yōu)于治療前的(61.70±5.80)、(2.01±0.48)L、(4.23±0.30)L/s、(34.75±7.99)%和對(duì)照組的(79.87±8.35)、(2.42±0.69)L、(5.70±0.44)L/s、(12.63±3.51）%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為22.50%，與對(duì)照組的15.00%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論噻托溴銨吸入輔助布地奈德/福莫特羅治療重度支氣管哮喘可有效降低急性發(fā)作頻率，利于控制病情，提高肺部通氣功能，且未增加不良反應(yīng)。

噻托溴銨；布地奈德/福莫特羅；支氣管哮喘；重度

支氣管哮喘是由多種炎癥細(xì)胞參與，以支氣管平滑肌持續(xù)痙攣、氣道分泌物增加及肺部通氣功能下降為主要特征的呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，患者可見(jiàn)反復(fù)喘息、氣促、咳嗽及胸悶，如不及時(shí)治療，重癥患者可在短期內(nèi)出現(xiàn)呼吸功能障礙，臨床致死致殘率較高[1]。目前臨床治療支氣管哮喘常將長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合吸入作為其推薦方案，其中以布地奈德/福莫特羅應(yīng)用最為廣泛，但已有研究指出，該方案對(duì)于重度支氣管哮喘且處于持續(xù)期患者效果欠佳，難以控制病情進(jìn)展[2-3]。近年來(lái)以噻托溴銨為代表的選擇性抗膽堿能藥物開(kāi)始被廣泛應(yīng)用于支氣管哮喘臨床治療，但有關(guān)其與長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑+糖皮質(zhì)激素方案聯(lián)合應(yīng)用的報(bào)道仍較少。本研究以我院收治的重度支氣管哮喘患者作為研究對(duì)象，分別采用布地奈德/福莫特羅單用和與噻托溴銨吸入聯(lián)用治療，探討選擇性膽堿能受體拮抗劑吸入輔助治療重度支氣管哮喘患者的臨床療效及對(duì)肺部通氣功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年1月至2016年1月收治的重度支氣管哮喘患者共80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義診斷治療和管理方案)》(2008年)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，呼吸頻率常＞30次/min，雙肺滿(mǎn)布響亮的哮鳴音，脈率＞110次/min，PEF晝夜變異率＞30%，吸氣時(shí)PaCO2＞45 mmHg(1 mmHg=0.133 Pak)，PaO2＜50 mmHg且SaO2＜92%；②年齡＞18歲；③支氣管舒張?jiān)囼?yàn)(+)；④研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；⑤患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往肺部手術(shù)史；②合并支氣管擴(kuò)張、COPD等肺部器質(zhì)性疾?。虎矍喙庋?、前列腺增生及膀胱梗阻；④入組前4周應(yīng)用糖皮質(zhì)激素；⑤研究藥物過(guò)敏；⑥精神系統(tǒng)疾?。虎邊⑴c其他臨床研究；⑧妊娠哺乳期女性；⑨臨床資料不全。所選患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組患者中男性24例，女性16例；年齡25～72歲，平均(57.61±6.80)歲；病程3～12年，平均(6.19±1.54)年。觀察組患者中男性27例，女性13例；年齡27～71歲，平均(57.74±6.85)歲；病程3～13年，平均(6.24±1.47)年。兩組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予包括吸氧、祛痰、止咳、抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡等常規(guī)治療，對(duì)照組患者給予布地奈德/福莫特羅(瑞典AstraZeneca AB生產(chǎn)，規(guī)格：160 μg/4.5 μg/吸，進(jìn)口批準(zhǔn)文號(hào)H20090773)單用治療，2吸/次，2次/d；觀察組患者則在此基礎(chǔ)上加用噻托溴銨(德國(guó)Boehringer Ingelheim International GmbH生產(chǎn)，規(guī)格：18 μg，進(jìn)口批準(zhǔn)文號(hào)H20100195)輔助治療，1粒/次，1次/d；兩組患者治療時(shí)間均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①記錄治療后1、3、6個(gè)月每月急性發(fā)作次數(shù)，計(jì)算平均值；②分別于治療前和治療后6個(gè)月進(jìn)行ACT評(píng)分，分值0～25分，分值越高提示病情控制程度越佳；③肺部通氣功能指標(biāo)包括1 s用力呼氣量占預(yù)計(jì)值的百分率(FEV1%)，1 s用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰流速值(PEF)及呼氣流量峰值晝夜波動(dòng)率(PEFR)；其中FEV1%和FEV1檢測(cè)采用日本美能AS-507型肺功能檢測(cè)儀；PEF檢測(cè)采用德國(guó)百瑞PEF-3型峰流速儀；④記錄治療過(guò)程中皮膚瘙癢、面部潮紅、便秘及口干等不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)及其發(fā)生率。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]①顯效：患者癥狀體征顯著緩解，PEF增加率＞25%；②有效：患者癥狀體征有所緩解，PEF增加率為15%～25%；③無(wú)效：患者癥狀體征未得到緩解或有所加重，PEF增加率＜15%。PEF增加率=[(治療后PEF值-治療前PEF值)/治療前PEF值]×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采以百分比(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的近期療效比較 觀察組患者近期治療總有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.24，P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的近期療效比較(例)

2.2 兩組患者的急性發(fā)作頻率比較 觀察組患者治療后1、3、6個(gè)月急性發(fā)作頻率呈逐漸下降趨勢(shì)，且急性發(fā)作頻率分別低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后的ACT評(píng)分比較 兩組患者治療前的ACT評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞ 0.05)；兩組患者治療后ACT評(píng)分顯著高于治療前，且觀察組明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表2 兩組患者的急性發(fā)作頻率比較（±s，次/月）

表2 兩組患者的急性發(fā)作頻率比較（±s，次/月）

組別 例數(shù) 治療后1個(gè)月 治療后3個(gè)月 治療后6個(gè)月對(duì)照組觀察組t值P值40 40 11.78±1.10 8.09±0.67 2.19＜0.05 9.66±0.85 6.24±0.38 2.33＜0.05 6.56±0.72 2.94±0.31 2.71＜0.05

表3 兩組患者治療前后的ACT評(píng)分比較(±s，分)

表3 兩組患者治療前后的ACT評(píng)分比較(±s，分)

組別 例數(shù) 治療前 治療后6個(gè)月t值P值對(duì)照組觀察組t值P值40 40 7.43±2.31 7.27±2.26 1.03＞0.05 14.36±3.18 21.77±5.24 2.19＜0.05 2.35 2.66＜0.05＜0.05

2.4 兩組患者治療前后的肺部通氣功能指標(biāo)水平比較 兩組患者治療前的FEV1%、FEV1、PEF及PEFR水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組患者治療后的FEV1%、FEV1、PEF及PEFR水平顯著優(yōu)于治療前，且觀察組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)水平水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)比較 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.41，P＞0.05)，見(jiàn)表5。

表4 兩組患者治療前后的肺部通氣功能指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的肺部通氣功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù)FEV1% FEV1(L) PEF(L/s) PEFR(%)對(duì)照組觀察組t值P值40 40治療前61.34±5.72 61.70±5.80 0.84＞0.05治療后6個(gè)月79.87±8.35a90.38±9.50a2.27＜0.05治療前1.97±0.46 2.01±0.48 0.91＞0.05治療后6個(gè)月2.42±0.69a3.20±0.84a2.08＜0.05治療前4.18±0.27 4.23±0.30 0.97＞0.05治療后6個(gè)月5.70±0.44a6.54±0.54a2.12＜0.05治療前34.88±8.04 34.75±7.99 0.77＞0.05治療后6個(gè)月12.63±3.51a7.60±2.13a2.58＜0.05

表5 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討 論

近年來(lái)因環(huán)境污染、飲食習(xí)慣改變等因素影響，我國(guó)人群的支氣管哮喘發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì)。目前醫(yī)學(xué)界對(duì)于支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制研究尚不完全闡明，部分學(xué)者認(rèn)為呼吸系統(tǒng)感染及氣道高反應(yīng)性在其病情誘發(fā)及進(jìn)展作用中發(fā)揮著重要作用[6]。目前糖皮質(zhì)激素+長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑聯(lián)合吸入方案已被大量臨床研究證實(shí)在控制支氣管哮喘癥狀、改善生活質(zhì)量方面效果確切[7]，其中糖皮質(zhì)激素吸入可直接于氣道部位發(fā)揮高效抗炎作用，通過(guò)抑制呼吸道炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)損傷，有效緩解氣道痙攣狀態(tài)，降低急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而提高肺部通氣功能和改善患者的生活質(zhì)量。與傳統(tǒng)口服及靜脈全身用藥相比，吸入方案更有助于避免毒副作用發(fā)生，安全性值得肯定[8]，而β2受體激動(dòng)劑則能夠與氣道平滑肌和炎癥細(xì)胞表面β2受體緊密結(jié)合，抑制炎癥細(xì)胞脫顆?，F(xiàn)象及相關(guān)介質(zhì)分泌，促進(jìn)氣道纖毛擺動(dòng)頻率，促進(jìn)支氣管平滑肌舒張，從而達(dá)到緩解哮喘癥狀的目的[9-10]。本次研究采用布地奈德/福莫特羅屬于糖皮質(zhì)激素與選擇性β2-腎上腺素受體激動(dòng)藥復(fù)合制劑，吸入氣道后具有協(xié)同平喘和抗炎功效，且在提高患者治療依從性方面優(yōu)勢(shì)明顯。但近年來(lái)臨床研究顯示[11-12]，糖皮質(zhì)激素+長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑聯(lián)合吸入方案治療重度支氣管哮喘完全控制率僅為50%～70%，超過(guò)10%患者可發(fā)展為持續(xù)性重度支氣管哮喘，給日常生活與工作帶來(lái)嚴(yán)重影響。

目前GINA指南關(guān)于治療重度支氣管哮喘患者認(rèn)為在常規(guī)吸入方案基礎(chǔ)上加大激素用量或增加抗IgE藥物能夠改善近遠(yuǎn)期療效，但長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用激素毒副作用明顯，相當(dāng)一部分患者無(wú)法耐受，而抗IgE藥物則因價(jià)格高昂難以推廣應(yīng)用[13]。已有研究顯示，重度支氣管哮喘多合并慢性咳嗽、咳痰及喘息癥狀，其中60%～75%患者有長(zhǎng)期吸煙史，而氣道炎癥反應(yīng)持續(xù)存在易誘發(fā)氣道重塑及氣流受限[14]。本次研究采用噻托溴銨屬于新型選擇性膽堿能受體拮抗劑，具有選擇性高、作用時(shí)間長(zhǎng)(＞24 h)及不良反應(yīng)小等優(yōu)勢(shì)，其主要通過(guò)與氣道M1和M3膽堿能受體高效結(jié)合，在擴(kuò)張支氣管平滑肌的同時(shí)，還能夠降低相關(guān)神經(jīng)支配腺體和分泌細(xì)胞黏液合成功能，有效降低氣道阻力，提高肺部通氣功能及改善肺組織順應(yīng)性[15]。此外膽堿能受體拮抗劑長(zhǎng)期應(yīng)用后相關(guān)受體無(wú)明顯敏感性降低，較β2受體激動(dòng)劑更具優(yōu)勢(shì)[16]。部分學(xué)者報(bào)道認(rèn)為，選擇性膽堿能受體拮抗劑與β受體激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用可對(duì)大小氣道發(fā)揮全面舒張效果，延長(zhǎng)β受體敏感時(shí)間[17]，進(jìn)而達(dá)到增強(qiáng)癥狀體征緩解效果，改善遠(yuǎn)期預(yù)后的目的。

本次研究結(jié)果中，觀察組患者近期治療總有效率和治療后肺部通氣功能指標(biāo)水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，提示噻托溴銨輔助用于支氣管哮喘患者治療在緩解呼吸道癥狀體征，改善肺部通氣功能方面優(yōu)勢(shì)明顯。杜開(kāi)頤[18]的研究指出，噻托溴銨可有效延緩或逆轉(zhuǎn)氣道重塑進(jìn)程，而氣道重塑被認(rèn)為是導(dǎo)致支氣管哮喘患者肺功能下降主要原因之一。觀察組患者治療后急性發(fā)作頻率和ACT評(píng)分均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，說(shuō)明重度支氣管哮喘患者在布地奈德/福莫特羅應(yīng)用基礎(chǔ)上給予選擇性膽堿能受體拮抗劑吸入有助于降低急性發(fā)作頻率，有利于控制哮喘病情。分析原因可能是噻托溴銨能夠顯著抑制OVA誘導(dǎo)的杯狀細(xì)胞增生，降低MUCSAC染色陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量，減少嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)，進(jìn)而降低氣道炎癥反應(yīng)水平[19]。而觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，則說(shuō)明加用選擇性膽堿能受體拮抗劑吸入，對(duì)于患者不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)未增加，安全性較好。

綜上所述，噻托溴銨吸入輔助布地奈德/福莫特羅治療重度支氣管哮喘可有效降低急性發(fā)作頻率，改善病情控制程度，提高肺部通氣功能，且安全可靠。

[1]陳凌,張建華.Th17細(xì)胞的分化調(diào)控機(jī)制及其在支氣管哮喘呼吸道炎癥中的作用[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2016,31(16): 1275-1277.

[2]莊慧光,王秀川,梁瑞瓊.布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療中重度支氣管哮喘療效分析[J].海南醫(yī)學(xué),2016,27(4):621-623.

[3]陳艷霞,陳川碧,周紅艷.孟魯司特在支氣管哮喘中的療效及預(yù)防效果觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2014,25(9):1339-1340

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義診斷治療和管理方案)[S].中華結(jié)核和呼吸雜志,2008, 31(3):177-185.

[5]朱元玨,陳文彬.呼吸病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2012: 877-891.

[6]王法霞,賴(lài)克方,陳如沖,等.哮喘患者吸入表面激素減量后哮喘癥狀變化與誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞比例的關(guān)系[J/CD].中華肺部疾病雜志(電子版),2014,7(5):9-12.

[7]徐友文,李婉紅,張亞瓊,等.布地奈德對(duì)支氣管哮喘兒童血CKLF-1、IL-4和IFN-γ水平的影響[J].中華全科醫(yī)學(xué),2015,13 (6):992-995.

[8]馬錦芳,鄭勁平,曹照龍,等.沙丁胺醇吸入粉霧劑與氣霧劑治療支氣管哮喘的隨機(jī)對(duì)照多中心研究[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2015, 34(2):115-119.

[9]姜洪娟,張玄,遲翔宇,等.糖皮質(zhì)激素吸入治療對(duì)支氣管哮喘患者血清蛋白質(zhì)組的影響[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2014,37(4): 274-278.

[10]蔡文姬,孫曉艷,丁會(huì).孟魯斯特聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療老年婦女哮喘的臨床研究[J].中國(guó)婦幼保健,2014,29(3): 466-468.

[11]Hojo M,Iikura M,Hirashima J,et al.A comparison of long-term anti-inflammatory effect of two ICS/LABA combination inhalers; fix-dosed maintenance therapy with budesonide/formot-erol and salmeterol,fluticasone[J].Allergol Int,2014,63(1):103-111.

[12]Voshaar T,Kostev K,Rex J,et al.A retrospective database analysis on persistence with inhaled corticosteroid therapy:comparison of two dry powder inhalers during asthma treatment in Germany[J].Int J Clin Pharmacol Ther,2012,50(4):257-264.

[13]宋娟,姚欣,吳丹丹,等.沙美特羅氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨吸入對(duì)難治性哮喘的療效觀察[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2014, 34(8):1108-1110.

[14]陳嘯洪,張佩紅,李華浚,等.升級(jí)治療在支氣管哮喘病情控制中的臨床研究[J].中華全科醫(yī)學(xué),2014,12(3):371-373.

[15]葉建華,陳雄,張靜.單用沙美特羅氟替卡松與聯(lián)合噻托溴銨治療中重度慢性阻塞性肺病的對(duì)比研究[J].海南醫(yī)學(xué),2014,25(23): 3455-3457.

[16]Tashkin DP,Chipps BE,Trudo F,et al.Fixed airflow obstruction in asthma:a descriptive study of patient profiles and effect on treatment responses[J].JAsthma,2014,51(6):603-609.

[17]姚添淇,吳瑩瑩,楊小猛,等.過(guò)敏性哮喘模型脫敏治療前后小鼠肥大細(xì)胞的變化與其細(xì)胞因子的檢測(cè)[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志,2014,30 (6):779-783.

[18]杜開(kāi)頤.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2012,20(7): 1118-1119.

[19]Peters SP,Kunselman SJ,Ieitovie N,et al.Tiotropium bromide step-up therapy for adults with uncontrolled asthma[J].N Engl J Med,2010,363(18):1715-1726.

Effect of budesonide/formoterol plus tiotropium bromide in the treatment of patients with severe bronchial asthma

ZHENG Ying-wen,DENG Xiao-mei,LIU Fang-lan,ZHONG Yu-lan.Department of Infectious Diseases,the Fourth Affiliated Hospital of Jinan University Medical School/Guangzhou Red Cross Hospital,Guangzhou 510220, Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the effects of budesonide/formoterol plus tiotropium bromide in the treatment of patients with severe bronchial asthma and its influence on pulmonary ventilation function.MethodsForm Jan-uary 2015 to January 2016,80 patients with severe bronchial asthma in our hospital were recruited and divided into control group(n=40)and observation group(n=40),according to random number table,which were treated with budesonide/ formoterol alone and budesonide/formoterol plus tiotropium bromide,respectively,for 6 months.The short-term clinical efficacy,acute attack frequency,Asthma Control Test(ACT)score,and pulmonary ventilation function indexes before and after treatment were compared between the two groups,as well as adverse reactions.ResultsThe total effective rate of the observation group was 95.00%,which was significantly higher than 75.00%in the control group(P＜0.05).The acute attack frequencies after 1,3 and 6 months were(8.09±0.67)times/month,(6.24±0.38)times/month, (2.94±0.31)times/month in the observation group,which showed a gradual downward trend and were lower than(11.78± 1.10)times/month,(9.66±0.85)times/month,(6.56±0.72)times/month in the control group(P＜0.05).After treatment, the ACT score of the observation group was(21.77±5.24),which was significantly higher than(7.27±2.26)before treatment and(14.36±3.18)in the control group(P＜0.05).The percentage of forced expiratory volume in 1 second(FEV1%), forced expiratory volume in 1 second(FEV1),peak expiratory flow(PEF)and peak expiratory flow rate(PEFR)of the observation group after treatment were(90.38±9.50),(3.20±0.84)L and(6.54±0.54)L/s,(7.60±2.13)%,which were significantly better than(61.70±5.80),(2.01±0.48)L,(4.23±0.30)L/s,(34.75±7.99)%before the treatment and(79.87± 8.35),(2.42±0.69)L,(5.70±0.44)L/s,(12.63±3.51)%in the control group,with statistically significant differences(P＜0.05).The incidence of adverse reactions of the observation group was 22.50%,as compared with 15.00%in the control group(P＞0.05).ConclusionBudesonide/formoterol plus tiotropium bromide in the treatment of patients with severe bronchial asthma can efficiently reduce the acute attack frequency,control disease condition,and improve the pulmonary ventilation function,without increasing the adverse reactions.

Tiotropium bromide;Budesonide/formoterol;Bronchial asthma;Severe

R562.2+5

A

1003—6350（2017）05—0736—04

2016-08-26)

鄭穎文。E-mail：mnhfre@163.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.05.017