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    腹瀉患兒沙門菌β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥性分析

    2016-09-13 00:30:08魏金鳳邵啟民趙士勇吳亦棟厲小玉徐婷
    浙江臨床醫(yī)學(xué) 2016年3期
    關(guān)鍵詞:內(nèi)酰胺類抗生素沙門

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    腹瀉患兒沙門菌β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥性分析

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    目的 分析本地區(qū)腹瀉患兒沙門菌β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥性,指導(dǎo)臨床合理用藥。方法 收集2013年1月至2014年12月腹瀉患兒大便中分離鑒定的沙門菌80株,對(duì)其進(jìn)行血清分型及β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥分析。結(jié)果 80株沙門菌共鑒定出19個(gè)血清型,主要血清型為鼠傷寒沙門菌37株(46.3%)、腸炎沙門菌15株(18.8%)。年齡分布以嬰幼兒多見(78.8%)。80株沙門菌對(duì)11種β-內(nèi)酰胺類抗生素的總耐藥率68.8%,對(duì)亞胺培南全部敏感,對(duì)哌拉西林他唑巴坦、頭孢哌酮舒巴坦敏感率達(dá)98.7%。對(duì)氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦耐藥率最高分別為66.3%和60.0%,頭孢曲松和頭孢噻肟耐藥率為20.0%和18.8%。55株耐藥菌株有48株對(duì)>2種β-內(nèi)酰胺抗生素耐藥,多重耐藥率為60.0%,最主要的β-內(nèi)酰胺抗生素多重耐藥譜是氨芐西林-氨芐西林/舒巴坦-頭孢曲松-頭孢噻肟。結(jié)論 本地區(qū)有多個(gè)沙門菌血清型流行,對(duì)β-內(nèi)酰胺抗生素耐藥率較高。應(yīng)加強(qiáng)耐藥監(jiān)測(cè),合理使用抗生素,減少耐藥菌株的出現(xiàn)。

    沙門菌 β-內(nèi)酰胺酶 抗藥性 兒童

    沙門菌是引起兒童感染性腹瀉的重要病原體之一。全球每年約有1600萬(wàn)例沙門菌感染患者,其中死亡60萬(wàn)例,>1/3的沙門菌感染發(fā)生在<10歲兒童[1,2]。β-內(nèi)酰胺類抗生素是治療兒童沙門菌感染最常用的藥物。近年來(lái)隨著抗生素的大量使用尤其是濫用,對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥菌株亦不斷增多。作者通過(guò)分析本院分離的80株沙門菌株耐藥情況和流行病學(xué)特征,了解本地區(qū)兒童沙門菌感染的流行菌株及耐藥情況,指導(dǎo)臨床合理用藥。

    1 臨床資料

    1.1 一般資料 2013年1月至2014年12月本院因腹瀉等癥狀就診的患兒80例,經(jīng)糞便培養(yǎng)證實(shí)為沙門菌感染,診斷符合“沙門菌腸炎”[3]。其中男43例,女37例;年齡2個(gè)月~12歲。<1歲26例,<3歲37例,3~7歲14例,8歲、9歲、12歲各1例。

    1.2 方法 血清分型采用血清凝集法。細(xì)菌培養(yǎng)按腸道致病菌常規(guī)操作方法進(jìn)行。采用K-B紙片擴(kuò)散法進(jìn)行藥敏分析。結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)以美國(guó)國(guó)立臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(NCCLS)藥敏試驗(yàn)法規(guī)規(guī)定進(jìn)行。

    2 結(jié)果

    2.1 血清學(xué)分布 80株沙門菌共分為19種不同的血清型,其中鼠傷寒沙門菌為最主要的血清型37株(46.3%),其次為腸炎沙門菌15株(18.8%),布倫登盧普沙門菌4株,圣保羅沙門菌4株,B群沙門菌3例,德爾比沙門菌3株,斯坦利沙門菌2例,C1群沙門菌、丙型副傷寒沙門菌、乙型副傷寒沙門菌、科特布斯沙門菌、都柏林沙門菌、倫敦沙門菌、湯卜遜沙門菌、田納西沙門菌、韋太夫登沙門菌、豬霍亂沙門菌、嬰兒沙門菌、鴨沙門菌各1株。

    2.2 藥敏結(jié)果 80株沙門菌對(duì)11種β-內(nèi)酰胺類抗生素的總耐藥率68.8%(55/80),對(duì)IPM全部敏感,對(duì)AMP、SAM耐藥率最高為66.3%和60.0%,CRO和CTX耐藥率分別為20.0%和18.8%。55株耐藥菌株有48株對(duì)>2種抗生素耐藥,多重耐藥率60.0%,其中>3種抗生素耐藥18株(22.5%),最主要的多重耐藥譜是SAM-AMP-CRO-CTX,見表1,表2,表3。

    表1 80株沙門菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥譜[株(%)]

    表2 55株耐β-內(nèi)酰胺類抗生素沙門菌耐藥譜測(cè)定結(jié)果

    表3 沙門菌各血清型對(duì)11種β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性

    2.3 ESBL檢測(cè) 80株沙門菌檢測(cè)出ESBL陽(yáng)性17株(21.3%),鼠傷寒沙門菌8株,腸炎沙門菌6株,丙型副傷寒沙門菌、韋太夫登沙門菌、圣保羅沙門菌各1株。17株ESBL陽(yáng)性株除1株對(duì)2種β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥,其余均為>3種β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥。17株ESBL陽(yáng)性株對(duì)AMP全部耐藥,對(duì)CRO、CTX、CAZ、ATM、SAM亦基本耐藥。

    3 討論

    沙門菌屬是一類分布廣泛、血清型多、抗原復(fù)雜的腸道致病菌,是世界上食源性腹瀉最常見的病原菌之一[4]。本資料顯示本地區(qū)沙門菌血清型多達(dá)19種,呈現(xiàn)多樣性,流行優(yōu)勢(shì)菌株以鼠傷寒沙門菌為主,其次為腸炎沙門菌,與張新等[5]報(bào)道腸炎沙門菌為主有差別,提示沙門菌血清型有一定的地域差別。本資料顯示,在80株沙門菌屬感染患兒,<1歲嬰兒占32.5%,<3歲幼兒占46.3%,與文獻(xiàn)報(bào)道一致[6]??赡芘c嬰幼兒免疫功能發(fā)育不成熟,胃腸道清除病原體能力差,周邊環(huán)境等因素有關(guān)。提示應(yīng)加強(qiáng)對(duì)嬰幼兒腸道傳染病的防范意識(shí),對(duì)其家屬及患兒做好衛(wèi)生宣教,養(yǎng)成良好衛(wèi)生習(xí)慣,切實(shí)降低此年齡段兒童的感染風(fēng)險(xiǎn)。

    由于抗生素的廣泛和不合理使用,導(dǎo)致沙門菌多重耐藥株的出現(xiàn),給臨床治療帶來(lái)較大困難,兒童由于用藥的特殊性,限制氯霉素、四環(huán)素、磺胺類,喹諾酮類藥物的使用,因此,β-內(nèi)酰胺類抗生素成為治療兒童沙門菌感染最常用的藥物。近年來(lái),人群中耐β-內(nèi)酰胺類抗生素的沙門菌被報(bào)道較多[7~9]。本資料80株沙門菌中檢測(cè)出ESBL陽(yáng)性17株(21.3%),均為≥2種β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥,表現(xiàn)出對(duì)AMP全部耐藥,對(duì)CRO(15株)、CTX(14株)、CAZ(10株)、ATM(13株)、SAM(15株)耐藥,耐藥菌株主要是鼠傷寒沙門菌(8株)、腸炎沙門菌(6株)。80株沙門菌中有55株(68.8%)出現(xiàn)β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥,55株耐藥菌株有48株(60.0%)對(duì)>2種β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥,三重以上耐β-內(nèi)酰胺類抗生素藥18株(22.5%),對(duì)AMP、SAM耐藥率最高為66.3%和60.0%,與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[10]。CRO、CTX是治療兒童沙門菌感染最常用的三代抗生素,本資料顯示80株沙門菌對(duì)CRO和CTX耐藥率達(dá)20.0%和18.8%,較北京地區(qū)報(bào)道明顯升高[5],提示本地區(qū)臨床治療兒童沙門菌感染有濫用上述抗生素的可能。80株沙門菌對(duì)CAZ、ATM亦有一定程度耐藥,其耐藥率分別15%和16.3%。FEP、ZOX耐藥率較低,可推薦臨床作為一線選擇藥物。全部菌株對(duì)IPM敏感,僅1株對(duì)TZP和SCF耐藥,提示在兒科臨床當(dāng)三代頭孢菌素治療無(wú)效的情況下,可選擇這三種藥物進(jìn)行治療。

    本資料表明杭州地區(qū)腹瀉患兒沙門菌對(duì)β-內(nèi)酰胺抗生素耐藥現(xiàn)象比較嚴(yán)重,臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患兒臨床表現(xiàn)、本地區(qū)流行病學(xué)資料、病原學(xué)檢測(cè)及藥敏結(jié)果等合理選用抗生素,以提高臨床診治效果,同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)沙門菌耐藥性監(jiān)測(cè),防止產(chǎn)ESBL耐藥株的暴發(fā)流行。

    1 Garaizar J,Lopez-Molina N,Laconcha I,et al.Suitability of PCR fingerprinting infrequent-restriction-site PCR.And pulsed—field gel electrophoresis,combined with computerized gel analysis,in library typing of Salmonella enterica serovar enteritidis.Appl Environ Microbiol,2000, 66(12):5273~5281.

    2 United States department of agriculture report to congress 1998 food net:An active surveillance system for bacterial foodborne diseases in the United StatesEB/OL,2008.

    3 方鶴松.腹瀉病的診斷和鑒別診斷.小兒腹瀉病學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:82~88.

    4 朱超.沙門菌型血清學(xué)診斷.上海:同濟(jì)大學(xué)出版社,2009,1,52.

    5 張新,王全意,曲梅.2009-2011年北京市腹瀉兒童沙門菌感染流行病學(xué)特征和耐藥分析.中國(guó)病原生物學(xué)雜志,2012,7(10):728~730.

    6 楊曉華,譚南,林愛心.小兒沙門菌腸炎344例病原菌分布及藥敏試驗(yàn)結(jié)果.中國(guó)感染與化療雜志,2014,14(2):149~152.

    7 Xia S,Hendriksen RS,Xie Z,et al.Molecular characterization and antimicrobial susceptibility of Salmonella isolates from infections in humans in Henan Province, China. Clin Microbiol,2009,47(2):40l~409.

    8 Fonseca EL,Mykytczuk OL,Asensi MD,et a1.Clonality and antimicrobial resistance gene profiles of multidrug-resistant salmonella enterica serovar infants isolates from four public hospitals in Riode Janeiro,Brazil.Clin Microbiol,2006,44(8):2767~2772.

    9 王愛敏,何磊燕,許學(xué)斌,等.2010年夏季急性細(xì)菌感染性腹瀉患兒沙門菌感染分析.微生物與感染,2011,6(3):139~143.

    10 楊曉華,譚南,林愛心.小兒沙門菌腸炎344例病原菌分布及藥敏試驗(yàn)結(jié)果中國(guó)感染與化療雜志,2014,14(2):149~152.

    杭州市衛(wèi)生科技計(jì)劃一般項(xiàng)目(2013A52)

    310014 杭州市兒童醫(yī)院

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