生長抑素和蛇毒血凝酶聯(lián)合奧美拉唑治療急性上消化道出血的可行性分析

曾志明

[摘要]目的 探討奧美拉唑聯(lián)合生長抑素和蛇毒血凝酶治療急性上消化道出血的臨床效果。方法 選擇2013年3月～2016年3月在我院治療的急性上消化道出血患者82例，隨機分為實驗組和對照組，各41例，實驗組采用奧美拉唑聯(lián)合生長抑素和蛇毒血凝酶治療，對照組僅采用奧美拉唑治療，比較兩組止血效果、止血時間、不良反應發(fā)生率及患者和家屬滿意度。結果 實驗組止血有效率及患者和家屬滿意率均顯著高于對照組（P<0.05），實驗組止血時間顯著短于對照組（P<0.05），且不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 奧美拉唑聯(lián)合生長抑素和蛇毒血凝酶治療急性上消化道出血的效果更確切，可快速止血，穩(wěn)定生命體征，顯著縮短止血時間，不良反應少，安全性好，患者和家屬滿意度良好，值得臨床推廣。

[關鍵詞]生長抑素；蛇毒血凝酶；奧美拉唑；急性上消化道出血

[中圖分類號] R573.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）02（b）-0134-03

[Abstract]Objective To explore the effect of Omeprazole combined with somatostatin and snake venom blood clotting enzyme in the treatment of acute upper gastrointestinal bleeding.Methods From March 2013 to March 2016，82 acute upper gastrointestinal bleeding patients were randomly divided into experimental group and control group，41 cases in each groups.The experimental group was adopted Omeprazole combined with somatostatin and snake venom blood clotting enzyme，the control group only was adopted Omeprazole.The hemostatic effect，hemostatic time，the incidence of adverse reactionsand patients′satisfaction of two groups were compared Results The hemostatic effect and the patients′ satisfaction were significantly higher than those of control group （P<0.05），the hemostatic time was significantly shorter than the control group （P<0.05），the incidence of adverse reactions was lower than that of control group，that of difference was significant（P<0.05）.Conclusion The experimental group has exact curative effect，shorter hemostatic time and less adverse reactions.The patients are almost satisfied with it，which is worth to promoting.

[Key words]Somatostatin；Snake venom blood clotting enzyme；Omeprazole；Acute upper gastrointestinal bleeding

急性上消化道出血是指屈氏韌帶以上消化道的急性出血，常見病因有消化性潰瘍、急性胃黏膜損傷、食管胃底靜脈曲張和胃癌等，近年來發(fā)病率逐年上升[1]。該病起病急、病程較短，患者主要表現(xiàn)為嘔血和黑便，常伴有血容量減少和貧血。當出血量較多時，會引起周圍循環(huán)衰竭，產(chǎn)生一系列意識模糊、皮溫降低、尿量減少、黏膜蒼白、四肢厥冷、冷汗淋漓、體表靜脈塌陷、血壓下降等癥狀體征，對生命造成威脅[2]。現(xiàn)臨床上常使用藥物、三腔二囊管、內(nèi)鏡下治療等方式止血，其中止血藥物多用質子泵抑制劑和H2受體拮抗劑，但對部分患者效果欠佳[3]。據(jù)研究顯示，使用生長抑素和蛇毒血凝酶治療其他出血性疾病取得良好效果[4]。本研究選擇我院82例患者為研究對象，探討奧美拉唑聯(lián)合生長抑素和蛇毒血凝酶治療急性上消化道出血的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年3月～2016年3月在我院治療的患者82例，均符合急性上消化道出血診斷標準[5]。排除重度營養(yǎng)不良、呼吸系統(tǒng)和血液系統(tǒng)疾病導致出血、對止血藥物過敏、腫瘤和其他臟器嚴重合并癥者?；颊呱w征較平穩(wěn)，意識清晰，均可積極配合治療且已簽署知情同意書，治療前48 h未用任何止血藥物治療。采用隨機數(shù)字表法分為實驗組和對照組，各41例，實驗組中男性18例，女性23例；年齡（48.2±2.4）歲；病因：消化性潰瘍21例，食管胃底靜脈曲張破裂出血13例，糜爛性胃食管炎7例；出血量：<500 ml者18例，500～1000 ml者20例，>1000 ml者3例。對照組中男性22例，女性19例；年齡（49.1±1.8）歲；病因：消化性潰瘍18例，食管胃底靜脈曲張破裂出血15例，糜爛性胃食管炎8例；出血量：<500 ml者19例，500～1000 ml者21例，>1000 ml者1例。兩組患者的年齡、性別、病因和出血量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者入院后絕對臥床休息，頭側位。評估血壓、體溫、呼吸、脈搏，觀察意識，記錄出血量和每小時尿量，建立靜脈通路，保持呼吸道暢通，完善相關輔助檢查。嘔血時頭偏向一側，避免誤吸，大量出血者禁食，少量出血者可適當進流質飲食。若達緊急輸血指證[6]，則立即配血后輸血，可先輸注平衡液、右旋糖酐或其它血漿替代品，盡早恢復血容量并改善周圍循環(huán)衰竭。對照組采用奧美拉唑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20059053）治療，具體用法：首劑80 mg靜脈推注，隨后以8 mg/h劑量靜脈維持，療程為3～4 d。實驗組在對照組基礎上聯(lián)合生長抑素[深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20045274]和蛇毒血凝酶[兆科藥業(yè)（合肥）有限責任公司，國藥準字H20060895]治療，具體用法：生長抑素3 mg，用0.9%氯化鈉注射液稀釋成為60 ml溶液，以5 ml/h靜脈維持，療程為3～4 d。蛇毒血凝酶首劑靜脈推注1個單位，同時肌內(nèi)注射1個單位，后每間隔6 h肌內(nèi)注射1個單位，直至嘔血完全停止。觀察兩組患者治療后嘔血和黑便情況，及血壓、心率、Hb、RBC值，記錄止血時間和不良反應情況，出院時由患者和家屬根據(jù)主觀感受、客觀療效和經(jīng)濟壓力等綜合情況共同完成滿意度調(diào)查問卷。

1.3觀察指標

觀察比較兩組患者止血效果、止血時間、不良反應發(fā)生率（惡心嘔吐、心悸、眩暈和皮疹）以及患者和家屬滿意率等指標。其中，不良反應以最嚴重者計算。

1.4評價指標

止血效果。顯效：用藥后48 h，患者嘔血、黑便完全消失，血壓穩(wěn)定在正常區(qū)間，動態(tài)觀察Hb和RBC均穩(wěn)定無下降；有效：用藥后48～72 h后，患者嘔血、黑便基本消失，血壓維持在正常區(qū)間下限附近，動態(tài)觀察Hb和RBC均基本穩(wěn)定無繼續(xù)下降；無效：用藥72 h后，患者嘔血、黑便仍存在，血壓低于正常區(qū)間繼續(xù)下降，動態(tài)觀察Hb和RBC均繼續(xù)下降[7]。止血時間：從第一次用藥至出血停止、嘔血消失為止計算。出血停止指標：①無黑便、嘔血；②血壓穩(wěn)定>90/60 mmHg；③心率維持在60～100次/min；④Hb和RBC均穩(wěn)定無下降[8]。止血有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%；不良反應發(fā)生率=發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%；患者滿意率=滿意例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2結果

2.1兩組患者治療后止血效果的比較

實驗組止血有效率為97.56%，顯著高于對照組的70.73%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者止血時間的比較

實驗組平均止血時間為（16.2±3.2）h，對照組平均止血時間為（33.5±6.4）h，實驗組顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.3兩組患者不良反應發(fā)生率的比較

實驗組不良反應發(fā)生率為9.76%，低于對照組的14.63%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.4兩組患者及家屬滿意率的比較

經(jīng)調(diào)查問卷統(tǒng)計后發(fā)現(xiàn)，實驗組患者及家屬滿意率為80.49%，高于對照組的60.98%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。實驗組2例不滿意者是由于用藥經(jīng)濟負擔較重，家庭經(jīng)濟能力有限所致；對照組4例不滿意者是因止血效果未達滿意標準所致。

3討論

急性消化道出血是臨床常見的嚴重癥候，是指屈氏韌帶以上消化道出血，可因炎癥、機械損傷、血管病變、腫瘤等因素引起，也可因鄰近器官病變和全身性疾病累計消化道所致，病因復雜多樣[9]。臨床多表現(xiàn)為嘔血、黑便、口渴、頭昏、心悸等急性失血癥狀，若失血總量大，也可表現(xiàn)為四肢厥冷、皮膚濕冷、意識模糊等休克癥狀，大量出血后，在腸道吸收血液蛋白分解產(chǎn)物，患者可出現(xiàn)精神萎靡、煩躁不安、意識障礙等氮質血癥癥狀，嚴重危害生命健康[10]。國內(nèi)外學者已綜合探討出較完善的急性上消化道出血處理流程，其中藥物治療，臨床常選擇質子泵抑制劑和H2受體拮抗劑，但部分患者止血效果不理想[11]。據(jù)文獻報道，生長抑素和蛇毒血凝酶對上消化道止血有良好效果，尤其對食管胃底靜脈曲張所致出血的止血效果更顯著[12]。

蛇毒血凝酶是從蛇毒中提取分離得到的血凝酶，其中也含有類凝血酶，兩種類酶為相似的酶作用物，在鈣離子作用下可活化凝血因子Ⅴ、Ⅶ和Ⅷ，并刺激血小板凝集，類凝血激酶在血小板因子Ⅲ存在下，可促使凝血酶原變成凝血酶，也可活化凝血因子Ⅴ并影響凝血因子Ⅹ，從而發(fā)揮止血效果。研究顯示，蛇毒血凝酶小劑量時有促凝作用，大劑量時有抗凝作用，經(jīng)靜脈、肌肉、皮下或腹腔給藥均可吸收，5～30 min可產(chǎn)生止血作用，作用可維持48～72 h[13]。

生長抑素是“生長激素釋放抑制激素”的縮寫，可以抑制生長激素、促甲狀腺素、胰島素、胰高血糖素的分泌，可以抑制由試驗餐和5肽胃泌素刺激的胃酸分泌，可抑制胃蛋白酶和胃泌素的釋放，又能協(xié)同前列腺素對胃黏膜起保護作用，因此對消化性潰瘍、急性胃黏膜病變所致的出血有良好止血效果。生長抑素也可以顯著減少內(nèi)臟血流，降低門脈壓力，降低側枝循環(huán)的血流和壓力，減少肝臟血流，這就對門脈高壓下食管胃底靜脈曲張所致的出血由良好分壓止血效果[14]。

奧美拉唑是胃壁細胞質子泵抑制劑，可特異性抑制壁細胞頂端膜構成的分泌性微管和胞漿內(nèi)的管狀泡上的H+-K+-ATP酶，從而有效抑制胃酸分泌。據(jù)文獻報道，胃內(nèi)pH值及胃酸量與止血效果密切相關，因為在胃內(nèi)出血口處會逐漸形成血痂進而止血，但血痂在高濃度胃酸下是不牢固的，很容易被胃酸侵蝕，所以胃酸越少、胃內(nèi)pH值越接近中性，血痂形成越快且越牢固，止血效果越佳，以此達到止血效果[15]。

在本研究中，實驗組止血效果更確切、止血更快速，說明蛇毒血凝酶通過激活凝血因子，生長抑素通過抑制胃酸、胃蛋白酶、胃泌素和降低門脈壓力，奧美拉唑通過抑制胃酸，三者共同發(fā)揮止血效果，所以止血效果更顯著、更快速；此外，實驗組不良反應發(fā)生率低于對照組，說明三種藥物聯(lián)用不增加藥物不良反應，安全性良好；實驗組患者和家屬對該止血方法給予滿意和肯定，說明這種治療方式?jīng)]有明顯增加經(jīng)濟負擔，反而可促進病情盡快好轉，緩解患者臨床癥狀，減輕不良體驗，接受程度高。

綜上所述，奧美拉唑聯(lián)合生長抑素和蛇毒血凝酶治療急性上消化道出血療效更確切，可快速止血，穩(wěn)定生命體征，顯著縮短止血時間，不良反應少，安全性好，患者和家屬滿意度良好，接受程度高，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2016-12-21 本文編輯：顧雪菲）