不同劑量阿托伐他汀對缺血性腦卒中介入診療術(shù)后對比劑腎損害的預(yù)防作用研究

付 睿，戴 威，席春江，趙星輝，張 彤

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·論著 ·

不同劑量阿托伐他汀對缺血性腦卒中介入診療術(shù)后對比劑腎損害的預(yù)防作用研究

付 睿*，戴 威，席春江，趙星輝，張 彤

目的 探討不同劑量阿托伐他汀對缺血性腦卒中介入診療術(shù)后對比劑腎損害的預(yù)防作用。方法 選取2012年8月—2014年12月在首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院住院治療的缺血性腦卒中患者194例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為高劑量他汀組(n=98)和低劑量他汀組(n=96)。兩組均在使用對比劑前開始口服阿托伐他汀，其中高劑量他汀組患者給予阿托伐他汀40 mg/d；低劑量他汀組給予阿托伐他汀20 mg/d。比較兩組術(shù)前和術(shù)后24、48 h血肌酐(SCr)、血胱抑素C(CysC)水平及術(shù)后SCr峰值、SCr增高值(△SCr)、對比劑腎病(CIN)發(fā)生率、不良反應(yīng)發(fā)生情況等。結(jié)果 兩組男性比例、年齡≥70歲比例、高血壓發(fā)生率、糖尿病發(fā)生率、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素受體拮抗劑(ARB)使用率、對比劑用量≥200 ml比例間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組SCr水平間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，不同時間點SCr水平間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療方法和時間在SCr水平上存在交互作用(P<0.05)。兩組CysC水平間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，不同時間點CysC水平間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療方法和時間在CysC水平上存在交互作用(P<0.05)。高劑量他汀組術(shù)后SCr峰值、△SCr均低于低劑量他汀組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。高劑量他汀組CIN發(fā)生率低于低劑量他汀組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組術(shù)后7 d復(fù)查血常規(guī)、血生化和凝血功能均未見明顯異常。結(jié)論 高劑量阿托伐他汀對腦血管介入診療術(shù)后對比劑腎損害有一定的預(yù)防保護作用。

卒中；腦缺血；介入診療術(shù)；阿托伐他汀；對比劑腎病

付睿，戴威，席春江，等.不同劑量阿托伐他汀對缺血性腦卒中介入診療術(shù)后對比劑腎損害的預(yù)防作用研究[J].中國全科醫(yī)學，2017，20(7)：812-816.[www.chinagp.net]

FU R,DAI W,XI C J,et al.Different doses of atorvastatin for the prevention of contrast-induced nephropathy in patients with ischemic stroke after cerebrovascular interventions[J].Chinese General Practice，2017，20(7)：812-816.

隨著影像學和介入技術(shù)的迅速發(fā)展，對比劑所致的急性腎損害即對比劑腎病(contrast-induced nephropathy，CIN)，已成為院內(nèi)急性腎損害第3位常見原因，其發(fā)病率占醫(yī)源性急性腎衰竭的10%[1]。目前腦血管病具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率等特點，已成為我國第1位死亡原因。腦血管介入診療術(shù)(如全腦血管造影、動脈溶栓術(shù)、血管成形術(shù)、血管栓塞術(shù)等)在臨床被廣泛應(yīng)用，而且這些患者通常是老年人、多合并高血壓和糖尿病、伴有不穩(wěn)定的血流動力學及器官功能衰竭，所以CIN的發(fā)生率更高[2]。但是，目前有關(guān)他汀類藥物預(yù)防心血管病介入治療相關(guān)的CIN研究較多[3-4],而腦血管介入診療術(shù)后的CIN研究較少[2,5]。本研究旨在探討不同劑量阿托伐他汀對缺血性腦卒中介入診療術(shù)后CIN的預(yù)防作用，以期為臨床有效預(yù)防CIN提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2012年8月—2014年12月在首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院住院治療的缺血性腦卒中患者194例。納入標準：(1)均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中的診斷標準[6]；(2)接受腦血管介入診療術(shù)。排除標準：(1)既往有碘過敏病史、腎移植、血肌酐(SCr)>178 μmol/L；(2)術(shù)前透析治療；(3)美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級>Ⅱ級；(4)1周內(nèi)使用過碘對比劑；(5)急慢性感染和惡性腫瘤。其中男136例(70.1%)，女58例(29.9%)；年齡31～82歲，平均年齡(62.6±12.1)歲；既往合并高血壓 76例(39.2%)，糖尿病43例(22.2%)；均應(yīng)用低滲非離子對比劑碘海醇(iohexol，商品名歐乃派克，通用電氣藥業(yè)有限公司)；全腦血管造影109例(56.2%)，頸動脈成形術(shù)(頸動脈支架植入)55例(28.4%)，急診動脈溶栓30例(15.5%)。根據(jù)隨機數(shù)字表法將所有患者分為高劑量他汀組(n=98)和低劑量他汀組(n=96)。本研究經(jīng)首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者術(shù)前簽署腦血管介入診療知情同意書。

1.2 治療方法 兩組均在使用對比劑前開始口服阿托伐他汀，其中高劑量他汀組患者給予阿托伐他汀40 mg/d(商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司產(chǎn)品，國藥準字號J20070061)；低劑量他汀組給予阿托伐他汀20 mg/d。術(shù)后7 d高劑量他汀組改為20 mg/d。所有患者在治療前告知入組情況和使用他汀類藥物可能出現(xiàn)的相關(guān)不良反應(yīng)，并簽署知情同意書。

1.3 觀察指標 (1)記錄患者術(shù)前基線資料：性別、年齡、既往史(高血壓、糖尿病)及術(shù)前用藥情況 〔血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、他汀類藥物等〕、血常規(guī)、血生化〔包括SCr、血胱抑素 C(CysC)等〕和凝血功能。其中SCr測定采用肌氨酸氧化酶法，所用儀器為西門子ADWIA(A)2400全自動生化分析儀；CysC測定采用微粒子增強比濁法，所用儀器為日立7600全自動生化分析儀。(2)記錄介入診療術(shù)的持續(xù)時間和對比劑用量等。(3)記錄術(shù)后24、48 h SCr及CysC水平，以術(shù)前 1 周內(nèi)任一天SCr作為基線值，以術(shù)后72 h內(nèi)SCr最高值為術(shù)后SCr峰值，峰值與基線SCr之差定義為SCr增高值(△SCr)。(4)觀察CIN發(fā)生情況：CIN診斷標準采用2003年歐洲泌尿生殖放射協(xié)會(ESUR)對比劑指南定義，即在沒有其他替代原因的情況下，在血管內(nèi)注射對比劑3 d內(nèi)SCr較基礎(chǔ)值升高25%或升高>44.2 μmol/L(0.5 mg/dl)[7]。(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況：術(shù)后1周復(fù)查血常規(guī)、血生化和凝血功能等。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 兩組男性比例、年齡≥70歲比例、高血壓發(fā)生率、糖尿病發(fā)生率、ACEI/ARB使用率、對比劑用量≥200ml比例間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1)。

2.2 兩組不同時間點SCr、CysC水平比較 兩組SCr水平間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，不同時間點SCr水平間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療方法和時間在SCr水平上存在交互作用(P<0.05，見表2)。兩組CysC水平間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，不同時間點CysC水平間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療方法和時間在CysC水平上存在交互作用(P<0.05，見表2)。高劑量他汀組術(shù)后SCr峰值、△SCr分別為(98±36)、(15±10)μmol/L，低劑量他汀組分別為(130±35)、(27±11)μmol/L，兩組術(shù)后SCr峰值、△SCr間差異均有統(tǒng)計學意義(t值分別為6.276、7.953，P<0.05)。

2.3 兩組CIN發(fā)生率比較 高劑量他汀組CIN發(fā)生率為2.0%(2/98)，低劑量他汀組CIN發(fā)生率為8.3%(8/96)，兩組CIN發(fā)生率間差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.928，P=0.047)。

2.4 不良事件發(fā)生情況 兩組術(shù)后7d復(fù)查血常規(guī)、血生化和凝血功能均未見明顯異常。

3 討論

CIN發(fā)病機制目前尚未完全明確，目前的研究認為其是多種病理生理機制共同作用的結(jié)果[8]。CIN的發(fā)生可能與以下幾方面因素有關(guān)：(1)對比劑可通過促炎性因子、氧自由基的表達等造成腎髓質(zhì)缺血，腎小管上皮嚴重低氧損傷[8]。(2)對腎小管上皮的直接毒性，包括空泡形成，線粒體功能改變甚至凋亡[9]。(3)腎小管阻塞：對比劑可引起尿酸鹽重吸收增加，尿酸鹽沉積引起腎小管阻塞，或引起Tamm-Horsfall蛋白分泌和沉淀，導(dǎo)致腎小管阻塞，進一步損傷腎小管[10]。臨床上對于CIN的診斷基于SCr的升高值，所以術(shù)后SCr峰值、△SCr常被用做腎功能急性損傷的觀察指標[11]。而CysC是屬于一組有核細胞產(chǎn)生的半胱氨酸蛋白酶抑制劑類的蛋白質(zhì)，無組織特異性，且不受年齡、性別、體質(zhì)量、炎性狀態(tài)等影響，可自由通過腎小球基底膜，在腎小管處被重吸收并降解，同時腎小管也不分泌CysC,因此CysC是反映內(nèi)源性腎小球濾過率變化的理想指標[12-13]，目前被認為是反映早期腎損害的重要指標。因此本研究選用CysC、SCr峰值及△SCr作為腦血管介入診療術(shù)前及術(shù)后腎功能變化的觀察指標。

他汀類藥物是一種羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，具有降血脂和穩(wěn)定易損斑塊的作用，他汀類藥物對腎臟的保護作用和預(yù)防CIN的機制與其多效性有關(guān)[14]：(1)其能防止低氧導(dǎo)致的氧化亞氮合酶表達的減少，改善血管內(nèi)皮功能[15]。(2)在腎臟局部缺血時，改善腎臟血流動力學，對腎小管上皮有特殊的保護作用[16]。(3)可能與他汀類藥物減少局部缺血及血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的急性腎衰竭有關(guān)。近年來，介入術(shù)之前進行水化治療已經(jīng)在臨床上廣泛應(yīng)用,但CIN的發(fā)病率并未明顯下降[17]。這與接受介入手術(shù)患者的病情復(fù)雜程度和合并使用藥物(包括降糖藥以及抗凝藥物等)治療有密切關(guān)系，這些因素均會影響CIN的發(fā)生[18-19]。目前有關(guān)他汀類藥物預(yù)防心血管病介入治療相關(guān)的CIN研究較多，李婷等[4]對他汀類藥物預(yù)防心臟介入手術(shù)患者造影劑腎病的Meta分析結(jié)果顯示，與安慰劑/空白對照相比，他汀類藥物能夠明顯降低CIN的發(fā)生率。耿雪等[3]的Meta分析結(jié)果顯示，對進行造影術(shù)的患者術(shù)前應(yīng)用高劑量他汀類藥物可以減少CIN的發(fā)生，對腎功能有保護作用。隋準等[20]對8個隨機對照試驗(RCT)系統(tǒng)評價結(jié)果顯示，他汀類藥物對CIN有明顯的預(yù)防效果，隨后的一系列研究也證實早期應(yīng)用高劑量的他汀類藥物較低劑量能更好地降低CIN的發(fā)生率，使SCr下降、腎小球濾過率升高[21-22]。

表1 兩組基線資料比較〔n(%)〕

注：ACEI=血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，ARB=血管緊張素受體拮抗劑

表2 兩組不同時間點SCr、CysC水平比較

注：與低劑量他汀組比較，aP<0.05；SCr=血肌酐，CysC=血胱抑素C

本研究結(jié)果顯示，高劑量他汀組術(shù)后48 h SCr水平和術(shù)后24、48 h CysC水平均低于低劑量他汀組；高劑量他汀組術(shù)后SCr峰值、△SCr也明顯低于低劑量他汀組。根據(jù)介入診療術(shù)前及術(shù)后腎功能變化的觀察指標，本研究認為與低劑量阿托伐他汀相比，高劑量阿托伐他汀可明顯降低腦血管介入患者術(shù)后CIN的發(fā)生率。這與FU等[2]報道患者給予高劑量他汀治療的研究結(jié)果相一致。關(guān)于他汀類藥物預(yù)防CIN的合適劑量是目前研究的重點，文獻[3-4]報道顯示，經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)的患者使用高劑量阿托伐他汀40、80 mg可以預(yù)防CIN的發(fā)生。耿雪等[3]的Meta分析結(jié)果顯示，對進行造影術(shù)的患者術(shù)前應(yīng)用高劑量他汀類藥物治療的最佳給藥劑量為阿托伐他汀40 mg、辛伐他汀80 mg或瑞舒伐他汀10 mg。本研究結(jié)果顯示，腦血管介入診療術(shù)前開始給予阿托伐他汀40 mg治療較給予阿托伐他汀20 mg的CIN發(fā)生率明顯降低，所以本研究認為對于擬行腦血管介入診療術(shù)的患者，給予他汀類藥物40 mg即可以有效預(yù)防CIN的發(fā)生。目前關(guān)于更高劑量的阿托伐他汀60 mg或80 mg對于腦血管介入診療術(shù)患者預(yù)防CIN的有效性和安全性研究較少，F(xiàn)U等[2]的研究結(jié)果顯示，在頸動脈支架術(shù)后的患者中，服用阿托伐他汀60 mg組、40 mg組和20 mg組患者CIN的發(fā)生率分別為0、8.3%和13.3%，雖然在阿托伐他汀60 mg組的患者沒有CIN發(fā)生，但是該組患者的ALT、AST和血清肌酸激酶水平明顯升高。所以，他們建議阿托伐他汀40 mg是預(yù)防CIN的最佳和安全劑量。在本研究中，服用阿托伐他汀40 mg和20 mg患者的ALT、AST、血清肌酸激酶和乳酸脫氫酶等血生化指標沒有明顯改變，與FU等[2]研究結(jié)果一致。

本研究存在一些局限性：(1)納入研究的樣本量相對小；(2)沒有更高劑量阿托伐他汀(60、80 mg)的對照研究，考慮使用更高劑量的他汀類藥物可能對患者的安全性有影響，故未設(shè)計阿托伐他汀60、80 mg對腦血管介入診療術(shù)的患者預(yù)防CIN的分析；(3)年齡≥70歲的患者比例為33.5%(65/194)，本研究結(jié)果可能不完全代表高齡人群。在今后的研究中，需要選取年齡≥70歲的患者使用不同劑量他汀類藥物和安慰劑進行對照研究，評價對接受腦血管介入術(shù)后高齡人群如何選擇他汀類藥物預(yù)防對比劑腎損害，從而指導(dǎo)高齡人群他汀類藥物的臨床應(yīng)用。

總之，高劑量阿托伐他汀對腦血管介入診療術(shù)后對比劑腎損害有一定的預(yù)防保護作用，但臨床仍需要更大樣本的隨機對照研究，從而對臨床預(yù)防CIN提供更確切的依據(jù)。

作者貢獻：付睿、戴威、席春江、趙星輝、張彤進行文章的構(gòu)思與設(shè)計、研究的實施與可行性分析、數(shù)據(jù)收集與整理、統(tǒng)計學處理、結(jié)果的分析與解釋、撰寫論文及中英文修訂，并負責文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負責，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。

[1]STACUL F，VAN DER MOLEN A J，REIMER P，et al.Contrast induced nephropathy:updated ESUR contrast media safety committee guidelines[J].Eru Radio，2011，21(12):2527-2541.DOI:10.1007/s00330-011-2225-0.

[2]FU M,DAI W,YE Y,et al.High dose of atorvastatin for the treatment of contrast-induced nephropathy after carotid artery stenting[J].Am J Ther，2015.DOI:10.1097/mjt.0000000000000407.

[3]耿雪，張凱，崔煒.術(shù)前大劑量他汀類藥物預(yù)防對比劑腎病的Meta分析[J].臨床薈萃，2014，29(1)：5-9.DOI:10.3969/j.issn.1004-583X.2014.01.002. GENG X,ZHANG K,CUI W.Effect of high-dose pre-operative statin therapy on contrast-induced nephropathy after angiography:a meta-analysis[J].Clinical Focus，2014,29(1):5-9.DOI:10.3969/j.issn.1004-583X.2014.01.002.

[4]李婷，弓旭東，張雪峰，等.他汀預(yù)防心臟介入手術(shù)患者造影劑腎病的Meta分析[J].中國循證醫(yī)學雜志，2015,15(11):1277-1283.DOI:10.7507/1672-2531.20150211. LI T,GONG X D,ZHANG X F,et al.Efficacy of statins for contrast induced nephropathy(CIN) prevention in cardiac intervention surgery patients:a meta-analysis[J].Chin J Evid-based Med，2015,15(11):1277-1283.DOI:10.7507/1672-2531.20150211.

[5]林浩海，秦超，程道賓,等.大劑量阿托伐他汀預(yù)防腦血管介入診療術(shù)后造影劑腎病的臨床研究[J].實用藥物與臨床，2015，18(9)：1041-1044.DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201509008. LIN H H，QIN C，CHENG D B,et al.Clinical study on effect of high dose atorvastatin in the prevention of contrast- induced nephropathy after cerebral vascular interventional therapy[J].Practical Pharmacy and Clinical Remedies，2015，18(9)：1041-1044.DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201509008.

[6]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2014[J].中華神經(jīng)科雜志，2015,48(4):246-257.DOI：10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2015.04.002. Neuropathology Subassociation of Chinese Medical Association,Cerebrovascular Disease Research Group.The 2014 China′s guidelines for the diagnosis and management of patients with acute ischemic stroke[J].Chin J Neurol，2015,48(4):246-257.DOI：10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2015.04.002.

[7]MORCOS S K,THOMSEN H S,European Society of Urogenital Radiology.European Society of Urogenital Radiology guidelines on administering contrast media[J].Abdom Imaging,2003,28(2):187-190.DOI:10.1007/s00261-001-0186-5.

[8]RUNDBACK J H，NAHI D，YOO V.Contrast-induced nephropathy[J].J Vasc Surg，2011，54(2):575-579.DOI:10.1016/j.jvs.2011.04.047.

[9]AURELIO A,DURANTE A.Contrast-induced nephropathy in percutaneous coronary interventions:pathogenesis,risk factors,outcome,prevention and treatment[J].Cardiology，2014，128(1):62-72.DOI:10.1159/000358042.

[10]BAGSHAW S M，CULLETON B F.Contrast-induced nephropathy:epidemiology and prevention[J].Minerva Cardioangiol，2006，54(1)：109-129.

[11]PATTI G，NUSCA A，CHELLO M，et al.Usefulness of statin preteatment to prevent contrast-induced nephropathy and to improve long-term outcome in patients undergoing percutaneous coronary intervention[J].Am J Cardiol，2008，101(3):279-285.DOI:10.1016/j.amjcard.2007.08.030.

[12]周明明，蔣正英，李蕊，等.血清胱抑素C聯(lián)合尿白介素18對膿毒癥并發(fā)急性腎損傷的早期預(yù)測價值[J].中國全科醫(yī)學，2016，19(8)：898-902.DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.08.007. ZHOU M M,JIANG Z Y,LI R,et al.Value of combined detection of cystatin C and IL-18 in the early prediction of sepsis patients complicated with acute renal injury[J].Chinese General Practice，2016，19(8)：898-902.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2016.08.007.

[13]楊林飛，孫桂蘭，張婷.血漿胱抑素C在對比劑腎病早期診斷中的價值[J].安徽醫(yī)學,2015，36(7)：809-812.DOI:10.3969/j.issn.1000-0399.2015.07.009. YANG L F，SUN G L，ZHANG T.The clinical value of serum cystatin C as early predictor of contrast induced nephropathy in patients[J].Anhui Medical Journal,2015，36(7)：809-812.DOI:10.3969/j.issn.1000-0399.2015.07.009.

[14]劉英,劉惠亮.阿托伐他汀多效性研究進展[J].中國全科醫(yī)學,2013,16(6):601-604.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2013.02.080. LIU Y,LIU H L.Research progress of pleiotropic effects of atorvastatin[J].Chinese General Practice,2013,16(6):601-604.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2013.02.080.

[15]CHIU C Z,WANG B W,SHYU K G.Use of atorvastation to inhibit hypoxia induced myocardin expression [J].Eur J Clin Invest，2012,42(5):564-571.DOI:10.1111/j.1365-2362.2011.02628.

[16]HAYLOR J L,HARRIS K P,NICHOLSON M L,et al.Atorvastatin improving renal ischemia reperfusion injury via direct inhibition of active caspase-3 in rats[J].Exp Biol Med，2011，236(6):755-763.DOI:10.1258/ebm.2011.010350.

[17]MOHAMMED N M,MAHFOUZ A,ACHKAR K,et al.Contrast-induced nephropathy[J].Heart Views，2013，14(3):106-116.DOI:10.4103/1995-705X.125926.

[18]DE LUCA G,NAVARESE E P,SURYAPRANATA H.A meta-analytie overview of thrombectomy during primary angioplasty[J].Int J Cardiol,2013,166(3):606-612.DOI:10.1016/j.ijcard.2011.11.102.

[19]NAVARESE E P,DE LUCA G,CASTRIOTA F,et al.Low-molecular-weight heparins vs.unfractionated heparin in the setting of percutaneous coronary intervention for ST-elevation myocardial infarction:a meta-analysis[J].J Thromb Haemost,2011,9(10):1902-1915.DOI:10.1111/j.1538-7836.2011.04445.

[20]隋準,王宓,王梅.他汀類藥物對造影劑腎病預(yù)防效果的薈萃分析[J].中國血液凈化，2010，9(12):658-661.DOI：10.3969/j.issn.1671-4091.2010.12.008. SUI Z,WANG M,WANG M.Meta analysis on the prevention of contrast-induced nephropathy using statins[J].Chinese Journal of Blood Purification,2010，9(12):658-661.DOI：10.3969/j.issn.1671-4091.2010.12.008.

[21]周霞，金元哲，王琦，等.大劑量阿托伐他汀預(yù)防對比劑腎病[J].中華心血管病雜志，2009，37(5):394-396.DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2009.05.003. ZHOU X,JIN Y Z,WANG Q,et al.Efficacy of high dose atorvastatin on preventing contrast induced nephropathy[J].Chinese Journal of Cardiology，2009，37(5):394-396.DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2009.05.003.

[22]武越，許文亮，夏偉,等.不同他汀預(yù)防對比劑腎病的療效對照研究[J].中華高血壓雜志，2011，19(12):1158-1162.DOI：10.16439/j.cnki.1673-7245.2011.12.016 WU Y，XU W L，XIA W，et al.Comparative study of different statins therapy in prevention of contrast-induced nephropathy[J].Chin J Hypertens，2011，19(12):1158-1162.DOI：10.16439/j.cnki.1673-7245.2011.12.016.

(本文編輯：崔沙沙)

Different Doses of Atorvastatin for the Prevention of Contrast-induced Nephropathy in Patients with Ischemic Stroke after Cerebrovascular Interventions

FURui*,DAIWei,XIChun-jiang,ZHAOXing-hui,ZHANGTong

DepartmentofNeurology,BeijingShijitanHospital,CMU,Beijing100038,China

*Correspondingauthor:FURui,Associateprofessor;E-mail:furui20080808@sina.com

Objective To study the effects of different doses of atorvastatin on the prevention of contrast-induced nephropathy(CIN) in patients with ischemic stroke after cerebrovascular interventions.Methods One hundred and ninety-four consecutive patients with ischemic stroke hospitalized in Beijing Shijitan Hospital,CMU from August 2012 to December 2014 were randomly assigned into high dose of atorvastatin group(n=98) and low dose of atorvastatin group(n=96),and respectively took atrovastatin 40 mg/d,and atrovastatin 20 mg/d orally before contrast agent administration.Comparisons were made between the groups in terms of serum creatinine(SCr),serum cystatin C(CysC) measured before,and at 24 h,48 h after cerebrovascular interventions,post-procedure mean peak SCr,post-procedure increase in SCr from baseline(△SCr),incidence of CIN and incidence of adverse reactions.Results No significant differences were found between the two groups in terms of proportion of male patients,ratio of patients aged ≥70 years old,incidence of hypertension,incidence of diabetes,percentage of patients using angiotensin converting enzyme inhibitors(ACEI) /angiotensin receptor antagonist(ARB),proportion of patients using the dose of contrast agent ≥200 ml(P>0.05).Both groups had no obvious difference in mean SCr(P>0.05),but the SCr before procedure,at 24 h and 48 h after the procedure differed significantly between the groups(P<0.05).Treatment method and duration exerted interaction effects on SCr(P<0.05).The difference in the mean CysC between the groups was distinct(P<0.05).The CysC before procedure,at 24 h and 48 h after the procedure in the high dose of atorvastatin group were significantly different from those in the low dose of atorvastatin group(P<0.05).Treatment method and duration had interaction effects on CysC(P<0.05).The levels of peak SCr and △SCr were significantly lower in high dose of atorvastatin group than in low dose of atorvastatin group after procedure(P<0.05).The incidence of CIN was significantly higher in low dose of atorvastatin group than in high dose of atorvastatin group(P<0.05).Results of routine blood,biochemical and coagulation function indicators in both groups remeasured on the 7th day after procedure showed no obvious abnormalities.Conclusion High dose of atorvastatin offers protection against CIN in patients with ischemic stroke after cerebrovascular interventions.

Stroke;Brain ischemia;Interventional diagnosis and treatment;Atorvastatin;Contrast-induced nephropathy

R 743

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.07.011

2016-10-25；

2017-01-23)

100038北京市，首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

*通信作者：付睿，副教授；E-mail:furui20080808@sina.com