多奈哌齊聯(lián)合奧氮平治療對精神分裂癥患者認知功能的影響

宋光明，李建華，關鐵峰

（湖州市第三人民醫(yī)院，浙江 湖州313000）

多奈哌齊聯(lián)合奧氮平治療對精神分裂癥患者認知功能的影響

宋光明，李建華，關鐵峰

（湖州市第三人民醫(yī)院，浙江 湖州313000）

目的觀察多奈哌齊聯(lián)合奧氮平對精神分裂癥患者認知功能的治療效果。方法精神分裂癥患者28例采用多奈哌齊聯(lián)合奧氮平治療（觀察組），另27例采用奧氮平治療（對照組），治療前及治療12周末分別進行精神分裂癥認知功能成套測驗（MCCB）及陽性與陰性癥狀量表（PANSS）的評定。結果治療12周末兩組比較，觀察組在連線、持續(xù)操作、數(shù)字序列、空間廣度、情緒管理項目測驗的成績高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。對照組治療前后比較在持續(xù)操作、數(shù)字序列項目上測驗成績顯著提高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論多奈哌齊聯(lián)合奧氮平治療能有效改善精神分裂癥患者的認知功能，體現(xiàn)在信息處理速度、注意/警覺性、工作記憶、社會認知四個心理維度。

精神分裂癥；多奈哌齊；奧氮平；認知功能

隨著對精神分裂癥研究的不斷深化，認知功能在精神分裂癥治療和預后中的重要性逐漸凸顯。目前的研究表明，認知功能是導致患者無法痊愈、無法回歸社會、導致精神殘疾的關鍵因素[1]。國內外研究發(fā)現(xiàn)，多奈哌齊對精神分裂癥患者的認知功能有治療作用[2-3]，但研究尚存在很多缺陷。在評估方法的選擇方面：有些研究選用的簡明智力狀態(tài)檢查過于簡單；有些研究選用的持續(xù)操作測驗、威斯康星卡片分類測驗僅僅測量認知功能的某一維度，不能全面反映患者的認知功能。為了能夠更加詳細、全面地反映患者的認知功能變化，本研究選用了目前國際統(tǒng)一認可的標準化精神分裂癥認知功能成套測驗（MCCB）作為評估工具，觀察多奈哌齊對精神分裂癥患者認知缺陷的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年8月～2016年8月本院的精神分裂癥患者55例。入組標準:（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標準》精神分裂癥的診斷標準[4]；（2）年齡18～45歲；（3）總病程≤5年；（4）陽性與陰性癥狀量表 （positive and negative syndrome scale，PANSS）總分≥60分。排除標準：（1）腦器質性疾病及伴其他影響認知功能疾病的患者；（2）近3個月做過電休克治療；（3）患有嚴重軀體疾病的患者；（4）懷孕或哺乳的女性。所有患者及家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。采用前瞻性成組設計，按照隨機數(shù)字表法將患者分為奧氮平聯(lián)合多奈哌齊組 （觀察組）和奧氮平組 （對照組）。兩組性別、年齡、病程及受教育年限及奧氮平劑量差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），詳見表1。

1.2 方法 對照組僅使用奧氮平片 （美國禮來公司，商品名“再普樂”）治療；觀察組在奧氮平片治療的同時加用多奈哌齊片 （日本衛(wèi)材藥業(yè)有限公司，商品名“安理申”），初始5mg/d，4周末增至10mg/d。兩組使用的奧氮平片起始劑量均為5mg/d，2周內增加到治療劑量10~20mg/d。兩組分別于治療前、治療12周末進行認知功能和療效的評定。研究期間禁止合用其它抗精神病藥物和電休克治療，根據(jù)病情需要可短期使用苯二氮 類藥物。

表1 兩組一般資料比較

1.3 認知功能及療效評估 治療開始前及治療12周末進行2次MCCB及PANSS評定。MCCB是美國國立精神衛(wèi)生研究所2003年啟動的改善精神分裂癥認知功能的測量與治療研究計劃[1]的成果之一，該研究將認知功能的心理維度劃分為7個方面。本研究采用了其中的連線測驗、持續(xù)操作等8個分量表對相應的心理維度進行評定。其中持續(xù)操作評定患者的注意及警覺性，連線測驗評定信息處理速度，數(shù)字序列、空間廣度評定工作記憶，視覺記憶評定視覺學習和記憶，情緒管理測驗評定社會認知，言語記憶評定言語學習和記憶，迷宮測試評定推理及問題解決。PANSS量表是目前國內外精神分裂癥臨床研究中使用最多的較成熟的評定工具，由30個項目組成，包括3個分量表：陽性、陰性和一般精神病理量表。對所有參與量表評定的人員在研究開始前進行培訓，確保量表評定的一致性。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)用（s）表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2 結果

2.1 PANSS評分 兩組在治療12周末PANSS總分、陽性癥狀分、陰性癥狀分及一般精神病理分與治療前比較均明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05），表明兩組對精神分裂癥的治療均有效。治療前和治療后，兩組間比較各項量表評分上的差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

2.2 認知功能 在治療前，兩組各項評分比較差異均無統(tǒng)計學意義 （均P＞0.05）。在治療12周末，觀察組在連線、持續(xù)操作、數(shù)字序列、空間廣度、情緒管理項目測驗成績高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表1 兩組治療前后PANSS評分（s）

表1 兩組治療前后PANSS評分（s）

與治療前比較*P＜0.05

陽性癥狀（分） 陰性癥狀（分） 一般精神病理（分） 總分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 27 26.54±5.21 11.06±3.68*23.73±3.68 13.65±4.25*38.06±5.32 24.16±5.24*85.12±17.37 48.67±4.92*觀察組 28 25.62±4.38 11.86±4.17*24.66±3.90 12.15±3.49*37.32±4.87 23.53±4.26*84.17±17.60 46.59±4.07*組別 n

表2 兩組治療前后MCCB評分比較（s）

表2 兩組治療前后MCCB評分比較（s）

與對照組比較*P＜0.05；與治療前比較△P＜0.05

觀察組（n=28）治療前 治療后 治療前 治療后連線 0.28±0.03 0.28±0.02 0.28±0.02 0.30±0.04*△持續(xù)操作 1.78±0.42 2.14±0.73△1.76±0.55 2.45±0.92*△數(shù)字序列 12.66±4.05 15.18±4.58△12.58±4.63 17.04±4.92*△空間廣度 11.02±3.16 11.72±3.61 10.85±3.74 14.28±3.95*△言語記憶 17.66±4.26 18.05±3.68 17.06±3.58 18.64±4.25視覺記憶 13.82±3.61 14.97±3.91 13.65±3.63 15.22±3.78迷宮 1.50±0.39 1.73±0.54 1.64±0.42 1.85±0.88情緒管理 7.08±1.42 7.34±1.65 7.13±1.62 9.51±1.86*△對照組（n=27）指標

2.3 不良反應 兩組治療12周內均未出現(xiàn)嚴重的不良反應。

3 討論

認知功能的改善對精神分裂癥的康復及預后至關重要，關于精神分裂癥的認知功能缺陷，有多種假說，有研究認為精神分裂癥的認知缺陷可能與前額葉多巴胺功能低下有關，奧氮平可以通過5-HT2A受體拮抗作用促進前額葉區(qū)多巴胺的釋放，從而改善認知功能；也有研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥的認知功能異?？赡芘c乙酰膽堿有關，精神分裂癥患者在基底節(jié)、皮質、丘腦的乙酰膽堿受體數(shù)量明顯低于正常[5]。精神分裂癥認知功能障礙的嚴重程度與乙酰膽堿水平的下降程度存在相關性[6]。多奈哌齊臨床上常用于阿爾茨海默病的治療，其作用機制為可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解，提高乙酰膽堿的濃度，增強大腦的記憶和學習能力，從而改善認知功能。

本研究表1提示，在療效方面，兩組與治療前比較PANSS總分及各項分量表分均有顯著改善，證明奧氮平具有顯著改善精神癥狀的作用。表2提示，認知功能方面，對照組在持續(xù)操作、數(shù)字序列項目上測驗成績與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示奧氮平對精神分裂癥的認知功能缺陷方面有一定的改善作用，體現(xiàn)在注意/警覺性和工作記憶方面，與既往的研究結果一致[7]。觀察組在連線、持續(xù)操作、數(shù)字序列、空間廣度、情緒管理項目上的測驗成績與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義，提示奧氮平聯(lián)合多奈哌齊可以在療效改善的基礎上更全面地恢復患者的認知功能，具體體現(xiàn)在信息處理速度、注意/警覺性、工作記憶、社會認知四個心理維度上，與既往的研究結果一致[2]。并且兩藥合用安全性好，未增加不良反應，為精神分裂癥認知功能缺陷治療提供了一種新的方法。

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