多西他賽聯(lián)合卡鉑治療老年非小細(xì)胞肺癌的近期療效及安全性觀察

李鴿++張士斌

[摘要] 目的 研究多西他賽聯(lián)合卡鉑治療老年非小細(xì)胞肺癌的近期療效，并對用藥安全性進(jìn)行觀察。 方法 選取我院2014年1月～2016年1月住院治療的非小細(xì)胞肺癌患者42例，所有患者均予多西他賽75 mg/m2，靜脈滴注，d1；使用前1 d開始口服地塞米松8 mg/次，2次/d，連服3 d，預(yù)防水鈉潴留及過敏反應(yīng)?？ㄣKAUC=5 mg/（mL·min）靜脈注射，d1，21 d為1個周期。詳細(xì)記錄化療期間的毒副反應(yīng)情況。 結(jié)果 42例非小細(xì)胞肺癌患者中，CR共12例，占28.6%，PR共10例，占23.8%，SD共10例，占23.8%，PD共10例，占23.8%，RR達(dá)52.4%。其中不同病理類型、不同臨床分期的RR組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。主要毒副反應(yīng)為白細(xì)胞減少、惡心、嘔吐、腹瀉以及脫發(fā)等，大部分患者為Ⅰ、Ⅱ度反應(yīng)，患者均能耐受。 結(jié)論 多西他賽聯(lián)合卡鉑治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌近期療效確切，安全性好，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 老年非小細(xì)胞肺癌；多西他賽；聯(lián)合；卡鉑；安全性

[中圖分類號] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）02-0095-03

The efficacy and safety of docetaxel combined with carboplatin in treatment of elderly patients with non-small cell lung cancer

LI Ge ZHANG Shibin

Department of Internal Medicine， Central Hospital of Zibo Mining Refco Group Ltd， Zibo 255120， China

[Abstract] Objective To study the efficacy of docetaxel combined with carboplatin in the treatment of elderly patients with non-small cell lung cancer，and to observe the medication safety. Methods A total of 42 cases hospitalized patients with non-small cell lung cancer in our hospital from January 2014 to January 2016 were selected，all the patients were treated with docetaxel 75 mg/m2， intravenous drip， d1； and oraled dexamethasone 8 mg/time， 2 times/d before treatment 1 day， and continuoused 3 d， prevented water sodium retention and allergic reactions. Carboplatin AUC=5 mg/（mL·min） intravenous injection of d1，21 days for one cycle. The toxic and side effects of chemotherapy were detaily recorded. Results In 42 cases of non-small cell lung cancer patients， 12 cases of CR， accounting for 28.6%， 10 cases of PR， accounting for 23.8%， 10 cases of SD， accounting for 23.8%， 10 cases of PD， accounting for 23.8%， RR accounting for 52.4%. There were no significant differences in the different pathological types and clinical stages of the RR among groups（P>0.05）. The main side effects were white blood cell decline， nausea， vomiting， diarrhea and hair loss， most of the patients were Ⅰ， Ⅱ degree reaction， patients were able to tolerate. Conclusion The combination of docetaxel and carboplatin in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer is curative effect， are safe， and is worthy of promotion and application.

[Key words] Elderly non-small cell lung cancer； Docetaxel； Combined； Carboplatin； Safety

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率高、預(yù)后差[1]。近年來肺癌的發(fā)病率和死亡率逐年增加，嚴(yán)重危害人類的健康和生命安全。其中非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）約占肺癌的80%，且1/3為老年人[2]。多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者確診時已屬晚期，化療為非小細(xì)胞肺癌治療的主要手段之一，化療對于延長生存時間、改善生活質(zhì)量具有重要作用。但化療對身體影響較大，部分患者會因無法耐受不良反應(yīng)而終止治療，導(dǎo)致治療方案無法進(jìn)行。以鉑類化合物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案在晚期NSCLC的治療中占有重要地位[3]。多西他賽是近年來廣泛應(yīng)用的抗癌藥物之一，對多種腫瘤如乳腺癌、肺癌、食管癌等均有較強的治療作用，且研究證實其與鉑類聯(lián)合化療的療效更顯著[4]。本研究旨在探討多西他賽聯(lián)合卡鉑治療非小細(xì)胞肺癌的近期療效，并對用藥安全性進(jìn)行監(jiān)測，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2014年1月～2016年1月住院治療的非小細(xì)胞肺癌患者42例，均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實，排除合并嚴(yán)重心肝腎功能不全患者。其中男24例，女18例，年齡38～72歲，平均（53.2±6.2）歲。病理分型：鱗癌27例、腺癌11例、其他4例（腺鱗癌3例、大細(xì)胞癌1例）。TNM分期：Ⅱ B期3例、Ⅲ A期17例、Ⅲ B期7例，Ⅳ期15例。入選患者的預(yù)計生存期超過3個月。

1.2 治療方法

所有患者均予多西他賽75 mg/m2，靜脈滴注，d1；使用前1 d開始口服地塞米松8 mg/次，2次/d，連服3 d，預(yù)防水鈉潴留和過敏反應(yīng)?？ㄣKAUC=5 mg/（mL·min）靜脈注射，d1，21 d為1個周期?；熐敖o予5-HT3受體拮抗劑止吐，每個患者均化療2個周期以上，最多5個周期，平均化療3.28個周期。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效評價[5] 參考WHO 實體瘤客觀療效標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解（CR）：所有可見病變完全消失并至少維持 4 周以上；部分緩解（PR）：腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少 50%以上，維持 4 周以上；疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶兩徑乘積縮小<25%，或增大<25%，無新病灶出現(xiàn)；疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤病灶兩徑乘積增大>25%，或出現(xiàn)新病灶；其中總緩解率（RR）=CR+PR。

1.3.2 毒副反應(yīng) 根據(jù)WHO抗癌藥物毒副分度標(biāo)準(zhǔn)（1999）評定，分為0～Ⅳ度。以完成治療的周期數(shù)為基數(shù)計算毒副反應(yīng)發(fā)生率[5，6]。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

采用 SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效評價

通過表1數(shù)據(jù)分析可知，42例非小細(xì)胞肺癌患者中，CR共12例，占28.6%，PR共10例，占23.8%，SD共10例，占23.8%，PD共10例，占23.8%，RR達(dá)52.4%。其中不同病理類型、不同臨床分期的RR組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.32，P>0.05）。

2.2 用藥安全性觀察

本組觀察顯示，應(yīng)用多西他賽聯(lián)合卡鉑化療后的主要毒副反應(yīng)為白細(xì)胞減少、惡心、嘔吐、腹瀉以及脫發(fā)等，大部分患者為Ⅰ、Ⅱ度反應(yīng)，患者均能耐受。見表2。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌約占肺癌患者總數(shù)的80%，具有發(fā)病率高、病程短、預(yù)后差等特點，由于其發(fā)病隱匿，發(fā)現(xiàn)時大多為中晚期，不能進(jìn)行手術(shù)治療，只能通過化療延長生存期而提高生活質(zhì)量。另外，老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者由于器官功能減弱，不能耐受強烈化療，治療效果和預(yù)后很不理想。對晚期非小細(xì)胞肺癌的化學(xué)治療，目前臨床上使用較多的是以順鉑（DDP）或卡鉑（CBP）為主的化療方案。鉑類藥物在非小細(xì)胞肺癌的化療中占有重要地位，順鉑聯(lián)合多西他賽是臨床常用的化療方案[7，8]。但順鉑導(dǎo)致的胃腸道反應(yīng)、腎功能損傷等嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。另外，晚期非小細(xì)胞肺癌患者大多為老年人，各臟器的功能已逐漸衰退，身體虛弱，難以耐受順鉑的毒副作用。多西他賽（多西紫杉醇，docetaxel）是由安萬特公司（Aventis）研制開發(fā)的新一代的紫杉類抗癌藥物。目前，它已在北美和歐盟國家被用作治療晚期乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌的一線用藥。

卡鉑為第二代鉑類抗癌藥，其活性與順鉑相當(dāng)，抗癌譜相似，能引起DNA鏈間與鏈內(nèi)交聯(lián)，破壞DNA分子而抑制腫瘤生長?？ㄣK化學(xué)穩(wěn)定性好，溶解度為16 mg/mL，比順鉑高16倍[9，10]；主要毒副作用是骨髓抑制，表現(xiàn)為短暫性的外周血小板減少，其他毒副反應(yīng)發(fā)生率低于順鉑。多西他賽與鉑類聯(lián)用有協(xié)同和疊加作用，多西他賽聯(lián)合順鉑已作為狀態(tài)評分較好患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療。多西他賽與鉑類化合物作用機制不同，兩藥相互補充，且無交叉耐藥性，聯(lián)用具有一定優(yōu)勢[11-15]。本研究結(jié)果顯示，42例非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用多西他賽聯(lián)合卡鉑治療后的總有效率達(dá)52.4%。且主要毒副反應(yīng)包括白細(xì)胞下降、惡心、嘔吐，腹瀉以及脫發(fā)等，大部分患者均為Ⅰ、Ⅱ度，患者均能耐受，用藥安全性好。本研究中42.9%的患者出現(xiàn)因白細(xì)胞減少導(dǎo)致發(fā)熱，但無感染導(dǎo)致的敗血癥發(fā)生，在應(yīng)用造血細(xì)胞集落刺激因子以及預(yù)防感染的處置后，患者可以安全渡過危險期且不會影響化療進(jìn)程。與謝偉國等[17]報道的觀點是一致的。

綜上，多西他賽聯(lián)合卡鉑治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌近期療效確切，安全性好，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-09-12）