異甘草酸鎂治療抗結核藥引起的藥物性肝炎臨床療效分析

[摘要] 目的 探討異甘草酸鎂治療抗結核藥引起的藥物性肝炎的療效。方法 隨機將方便選取2012年1月—2016年12月該院收治的61例抗結核藥所致藥物性肝炎患者分為兩組。實驗組31例，患者用藥異甘草酸鎂；對照組30例，患者復方甘草酸單銨S。觀察兩組療效。 結果 治療后，實驗組患者肝功能指標ALT、AST、γ-GT和ALP的改善效果均優(yōu)于對照組，治療總有效率（96.8%）也明顯高于對照組（80.0%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。實驗組用藥不良反應發(fā)生率（0.0%）與對照組（3.3%）比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 異甘草酸鎂具有降酶護肝的作用，以此治療抗結核藥引起的藥物性肝炎療效確切，安全可靠，值得臨床推廣使用。

[關鍵詞] 異甘草酸鎂；藥物性肝炎；肝功能

[中圖分類號] R453 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）02（a）-0137-03

[Abstract] Objective To discuss the curative effect of magnesium isoglycyrrhizinate in treatment of drug hepatitis caused by the antitubercular agents. Methods Convenient selection 61 cases of patients with drug hepatitis caused by the antitubercular agents in our hospital from January 2012 to December 2016 were randomly divided into two groups with 31 cases in each， the experimental group were treated with isoglycyrrhizinate， while the control group were treated with Compound ammonium glycyrrhetate， and the curative effect of the two groups was observed. Results After treatment， the liver function indexes ALT， AST， γ-GT and ALP improvement effect was better than those in the control group， and the total treatment effective rate in the experimental group was obviously better than that in the control group（96.8% vs 80.0%）， and the difference had statistical significance（P<0.05）， and the difference in the incidence rate of medication adverse reactions between the experimental group and the control group had no statistical significance（0.0% vs 3.3%）（P>0.05）. Conclusion Isoglycyrrhizinate has the effect of reducing serum lipid andenzymes， and the curative effect of it in treatment of drug hepatitis caused by the antitubercular agents is definite， and it is safe and reliable， which is worth clinical promotion and application.

[Key words] Isoglycyrrhizinate； Drug hepatitis； Liver function

藥物性肝炎是指藥物及其相關代謝產物所引起的肝臟損害。現(xiàn)有藥物中，明確可直接或間接引起本病者已有近千種，其中就包括抗結核病重要藥物吡嗪酰胺、異煙肼、利福平等[1]。數據統(tǒng)計，結核病化療所致肝損傷約占所有藥物性肝損傷的10%，平均發(fā)病率為7%～31%，已經成為導致結核患者中止化療的主要原因[2]。異甘草酸鎂是天然甘草酸立體異構體鎂鹽，生物醫(yī)學離體試驗研究發(fā)現(xiàn)，該品對慢性肝損傷和免疫性肝損害均具有保護和治療作用。該研究以2012年1月—2016年12月該院收治的61例抗結核藥所致藥物性肝炎患者為研究對象，對異甘草酸鎂治療抗結核藥物所致藥物性肝炎的臨床療效進行分析和探究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的61例抗結核藥所致藥物性肝炎患者為研究對象。全部患者均于結核化療期間出現(xiàn)不同程度的肝炎癥狀，化療前患者肝功能正常，化療期間也明確無其它原因引起肝損傷，臨床確診為抗結核藥所致藥物性肝炎。病例排除標準：①肝臟結核；②合并其它病毒性肝炎；③化療期間合并使用其它損肝藥物者，隨機將入選病例分為兩組。實驗組（31例）：男22例，女9例；患者年齡20～79歲，平均年齡（48.3±9.7）歲。對照組（31例）：男21例，女9例；患者年齡22～80歲，平均年齡（48.8±9.6）歲。兩組患者基本臨床資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均行常規(guī)抗結核治療，聯(lián)合用藥異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等。藥物性肝炎確診后，兩組患者均停止服用抗結核藥物。實驗組患者靜滴異甘草酸鎂注射液（商品名：天晴甘美；規(guī)格：10 mL：50 mg/支；批準文號：國藥準字H20051942），100～150 mg（2～3支）/次，1次/d，療程2周。對照組患者靜滴復方甘草酸單銨S（商品名：諾豪；批準文號：國藥準字H20050625），40～80 mL/次，1次/d，療程2周。

1.3 觀察指標

治療前后，給予兩組患者肝功能檢查，觀察谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、γ-谷氨酰轉肽酶（γ-GT）和堿性磷酸酶（ALP）改善情況，統(tǒng)計兩組療效及患者用藥不良反應。

1.4 療效判定標準

該研究療效判定標準參照文獻[3]擬定。顯效：患者肝區(qū)不適、惡心、腹脹等臨床癥狀消失，各項肝功能指標基本恢復正常；有效：患者臨床癥狀顯著改善，2項以上肝功能指標下降超過50%；無效：治療后未至上述標準。

1.5 統(tǒng)計方法

以SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，進行t檢驗，計數資料以率（%）表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 肝功能指標

治療后，兩組患者ALT、AST、γ-GT和ALP水平均有不同程度的下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義，但實驗組改善效果更優(yōu)，各項指標均明顯低于對照組治療后指標，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳見表1。

2.2 療效與不良反應

經治療，實驗組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），用藥期間，實驗組未見明顯不良反應（0.0%），對照組1例假性醛固酮癥（3.3%），組間差異比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

3 討論

藥物性肝炎是指藥物及其代謝產物引起的急性或慢性肝臟疾病的統(tǒng)稱，以急性肝損傷為主要特征，其發(fā)病機制為藥物及代謝產物對肝臟的直接毒性作用或機體對藥物及相關特異質反應生成代謝產物的過敏反應[4-5]，輕者可導致腹脹、惡心、食欲減退等癥，影響生活質量，重者則可引發(fā)爆發(fā)性肝功能衰竭等癥，威脅生命。作為化療治療結核病常見并發(fā)癥，臨床研究多認為藥物性肝炎與結核化療藥物的免疫介導，使體內組胺積蓄或形成免疫復合物而引發(fā)I～IV型變態(tài)反應有關[6]。現(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，肝臟作為藥物代謝反應主要承載器官，其損傷發(fā)生率與損傷嚴重程度與異煙肼、利福平等抗結核藥物間存在明顯的量效關系，不合理、不規(guī)律的化療不僅易導致耐藥結合菌株出現(xiàn)，也易增加藥物性肝炎發(fā)生風險，導致結核化療中止，從而加大治療難度、延長治療時間。

停用并積極清除致肝損藥物、應用肝細胞保護劑促進肝功能恢復是現(xiàn)階段臨床治療藥物性肝炎的主要方法。甘草酸是我國傳統(tǒng)中藥甘草的主要活性成分，能增強人體免疫力，對癌細胞生長和HPV、HIV等病毒均具有良好抑制作用，其成分中的甘草酸單銨經現(xiàn)代藥理學研究證實，具有抗肝中毒的醫(yī)療功效，能有效降低ALT水平，促進膽色素代謝，幫助恢復肝細胞功能，防止脂肪性變、肝硬化等[7]。甘草酸單銨S和異甘草酸鎂是現(xiàn)階段臨床常用的兩種保肝藥物，均為甘草酸制劑，其中前者為甘草酸單銨S、甘氨酸和鹽酸半胱氨酸復方制劑，屬第二代甘草酸制劑；后者為甘草酸單一反式旋光立體異構體鎂鹽，屬第四代甘草酸制劑。臨床研究證實[8]，異甘草酸鎂與前幾代甘草酸抑制劑相比，更易與類固醇激素中的靶細胞受體結合，抗炎、抗氧化、抗纖維化、保護細胞膜和線粒體的作用更強。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，該品親脂性較小，在體內分布迅速，能夠快速于肝臟內集中并轉化為甘草次酸，降低肝組織損傷。該次臨床研究結果顯示，異甘草酸鎂治療抗結核藥物所致藥物性肝炎，患者肝功能指標改善效果優(yōu)于甘草酸單銨S，治療總有效率（96.8%）也明顯高于對照組（80.0%），與田紅華等[9]報道的異甘草酸鎂治療抗結核藥物所致藥物性肝炎的有效性（95.5%）基本一致，且患者用藥后未見明顯不良反應，提示異甘草酸鎂具有降酶護肝的作用，以此治療抗結核藥引起的藥物性肝炎療效確切，安全可靠，值得臨床推廣使用。

[參考文獻]

[1] 梁運光.異甘草酸鎂治療藥物性肝炎療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2014，9（8）：39-40.

[2] 陳麗虹，王健華，李春明，等.異甘草酸鎂治療抗結核藥引起的藥物性肝炎臨床效果觀察[J].白求恩醫(yī)學雜志，2016，14（3）：317-318.

[3] 周章玉.異甘草酸鎂治療藥物性肝炎療效觀察[J].醫(yī)學信息，2015，28（22）：310-311.

[4] 薛存波.不同劑量異甘草酸鎂治療抗結核藥物致藥物性肝炎的臨床觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2015，31（19）：64-65.

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[6] 吳永新.異甘草酸鎂治療抗結核藥引起藥物性肝炎的臨床療效[J].中國醫(yī)藥指南，2016，14（15）：87.

[7] 吳小霞，辛朝雄，李曉云，等.異甘草酸鎂治療抗結核藥引起的藥物性肝炎的療效分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2015，13（6）：1272-1274.

[8] 陳冬蕓.甘草酸二銨預防和治療抗癆藥物性肝炎的臨床療效評價[J].家庭醫(yī)藥，2016，13（1）：76-77.

[9] 田紅華，汪水香.異甘草酸鎂治療抗結核藥引起的藥物性肝炎臨床療效觀察[J].醫(yī)藥前沿，2014，4（36）：27.

（收稿日期：2017-01-09）

[作者簡介] 趙剛（1970.8-），男，江蘇連云港人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：感染科，結核，呼吸方面。