缺氧相關(guān)microRNA在窒息死亡原因推斷中的意義

曾顏，馬劍龍，陳龍

（復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院法醫(yī)學(xué)系，上海 200032）

·綜述·

缺氧相關(guān)microRNA在窒息死亡原因推斷中的意義

曾顏，馬劍龍，陳龍

（復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院法醫(yī)學(xué)系，上海 200032）

在缺氧條件下microRNA（miRNA）能與轉(zhuǎn)錄因子等相互作用，調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝，血管再生，血細(xì)胞生成，細(xì)胞增殖、分化及凋亡等生理過程，這些過程可能在窒息導(dǎo)致的死亡中發(fā)揮重要作用。本文擬對(duì)缺氧條件下miRNA的調(diào)節(jié)功能及缺氧對(duì)miRNA生物合成的影響進(jìn)行綜述，以期為miRNA在法醫(yī)學(xué)窒息死亡原因推斷中的研究提供新思路。

法醫(yī)病理學(xué)；窒息；綜述；microRNA；缺氧；死亡原因

microRNA（miRNA）是生物體內(nèi)合成的長(zhǎng)度約為22個(gè)核苷酸的非編碼RNA，通過與靶基因mRNA 3′-非翻譯區(qū)（untranslated regions，UTR）互補(bǔ)結(jié)合，促進(jìn)靶基因mRNA的降解或抑制其翻譯，在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因表達(dá)，廣泛參與細(xì)胞包括缺氧在內(nèi)的生理過程[1]。

2007年第一個(gè)缺氧相關(guān)miRNA-210被發(fā)現(xiàn)[2]，隨后越來越多的研究表明，缺氧會(huì)影響miRNA的表達(dá)，這些miRNA也會(huì)參與缺氧相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)節(jié)。本文擬對(duì)缺氧影響miRNA生物合成及缺氧條件下miRNA的功能進(jìn)行綜述，以期為miRNA在缺氧條件下的基礎(chǔ)研究及其在法醫(yī)學(xué)上推斷窒息死亡的研究提供新思路。

1 機(jī)體缺氧狀態(tài)與窒息

缺氧是指由高海拔、貧血或異常不充分的血液供給等生理或病理因素引起的組織中氧分壓低于正常生理水平［3.2～8.8kPa（24～66mmHg）］的狀態(tài)[3]。氧氣與二氧化碳在呼吸系統(tǒng)的氣體交換是維持人生命活動(dòng)必不可少的過程，如果有機(jī)械性外力破壞這種交換，就會(huì)產(chǎn)生呼吸障礙、缺氧、二氧化碳滯留，最終導(dǎo)致機(jī)體組織器官功能衰竭而死亡。窒息的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)連續(xù)的過程，全身呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液循環(huán)及肌肉等均受到損害，窒息前期機(jī)體內(nèi)剩余氧氣可維持生命活動(dòng)；隨著缺氧程度逐漸加深，由于得不到氧氣供給而出現(xiàn)意識(shí)喪失，肌肉痙攣，最終呼吸心搏停止而死亡[4]。H?ckel等[5]發(fā)現(xiàn)，當(dāng)氧分壓為1.3～2.0 kPa（10～15 mmHg）時(shí)，缺氧誘導(dǎo)因子（hypoxia-inducible factor，HIF）可調(diào)節(jié)多種基因的表達(dá)，如碳酸酐酶9（carbonic anhydrase 9，CA9）、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子1（glucose transporter 1，GLUT1）等；當(dāng)氧分壓低于1.3 kPa（10 mmHg）時(shí)，腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）的合成降低，相關(guān)蛋白質(zhì)合成減少，細(xì)胞進(jìn)入低耗氧量狀態(tài)；當(dāng)氧分壓低于0.13 kPa（1 mmHg）時(shí)，氧化磷酸化水平降低，細(xì)胞進(jìn)入糖酵解的代謝途徑，甚至引發(fā)細(xì)胞凋亡。這些在不同缺氧水平下的生理過程可能參與窒息死亡的不同階段，可為尋找窒息死亡原因標(biāo)志物提供依據(jù)。

研究[6]發(fā)現(xiàn)，在缺氧條件下，HIF調(diào)控細(xì)胞代謝，血管再生，血細(xì)胞生成，細(xì)胞增殖、分化及凋亡等生理過程，是最主要的缺氧調(diào)控因子。HIF由對(duì)氧分壓敏感的α亞基（HIF-α）和穩(wěn)定的β亞基（HIF-β）組成。在常氧條件下，HIF-α的氧依賴降解結(jié)構(gòu)域（oxygendependent degradation domain，ODDD）在脯氨酰基羥基化蛋白及von Hippel-Lindau（VHL）蛋白的作用下，經(jīng)泛素化降解途徑被26S蛋白酶體降解；在缺氧條件下，這一降解作用被抑制，HIF-α在細(xì)胞質(zhì)中積累，轉(zhuǎn)位至細(xì)胞核與HIF-β形成復(fù)合體，在miRNA及轉(zhuǎn)錄因子等調(diào)控因子作用下，與基因啟動(dòng)子區(qū)的缺氧反應(yīng)元件（hypoxia response elements，HRE）作用，調(diào)控下游缺氧相關(guān)基因包括miRNA的表達(dá)[7]。

除HIF依賴途徑，機(jī)體存在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和非折疊蛋白反應(yīng)（unfolding protein response，UPR）、mTOR、P53等非HIF依賴途徑。在缺氧時(shí)，蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中積累，引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)UPR[8]；mTOR能調(diào)節(jié)細(xì)胞Caspase依賴的蛋白質(zhì)的翻譯過程，缺氧誘導(dǎo)磷酸肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）-蛋白激酶B（protein kinase B，PKB）-哺乳動(dòng)物西羅莫司靶體蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路（PI3K-AKT-mTOR），抑制mTOR活性，抑制mRNA翻譯，誘導(dǎo)細(xì)胞自噬[9]；在缺氧時(shí)，鼠雙微體基因2（murine doubleminute 2，MDM2）表達(dá)量降低、MDMX E3泛素配體磷酸化、Rad3相關(guān)蛋白共濟(jì)失調(diào)、毛細(xì)血管擴(kuò)張等均在P53的激活與穩(wěn)定中發(fā)揮重要作用，調(diào)控細(xì)胞凋亡[10]。這些HIF非依賴途徑也在缺氧條件下miRNA的生物合成及其功能中發(fā)揮重要作用。

2 miRNA在缺氧中的研究進(jìn)展

2.1 缺氧對(duì)miRNA生物合成及活性的影響

miRNA的生物合成首先由RNA聚合酶Ⅱ或Ⅲ轉(zhuǎn)錄pri-miRNA，Drosha作用于pri-miRNA形成PremiRNA，然后由Exportin5轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞質(zhì)，在Dicer酶作用下形成22bp的雙鏈，最終有義鏈形成成熟單鏈miRNA并與Ago2等蛋白質(zhì)形成RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合物（RNA-induced silencing complex，RISC）。研究[11]表明，缺氧影響miRNA生物合成的各個(gè)階段：在轉(zhuǎn)錄起始階段，HIF與啟動(dòng)子區(qū)的HRE作用誘導(dǎo)許多miRNA（包括mir-103、mir-210、mir-213、mir-181、mir-26、mir-24-1等）的合成，而非HIF依賴的轉(zhuǎn)錄因子NF-κB在缺氧條件下被激活從而調(diào)節(jié)mir-146a、mir-155、mir-21、mir-210及mir-424等的合成，P53在缺氧條件下影響mir-210、mir-107及mir-192等的合成；在轉(zhuǎn)錄后加工階段，缺氧抑制Drosha、Dicer等蛋白的表達(dá)，從而影響mir-21、mir-22、mir30c及l(fā)et7f等在細(xì)胞中的含量；缺氧影響參與miRNA生物過程的蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)錄后修飾，如Wu等[12]研究發(fā)現(xiàn)，缺氧提高C-P4H（Ⅰ）酶的表達(dá)，促進(jìn)Ago2蛋白脯氨酰基羥基化而積累Ago2蛋白，影響RISC的形成。研究表明，缺氧參與內(nèi)含子的選擇性剪切[13]、RNA序列A-I堿基的編輯[14]，這些發(fā)現(xiàn)可為缺氧調(diào)節(jié)miRNA的研究提供新思路。

2.2 miRNA在缺氧中的功能

在缺氧時(shí)，miRNA的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控機(jī)制可通過HIF依賴的途徑及HIF非依賴途徑，調(diào)節(jié)糖酵解、線粒體呼吸、細(xì)胞周期進(jìn)程、DNA修復(fù)、細(xì)胞凋亡、血管再生、紅細(xì)胞生成等生理過程，使機(jī)體精確、快速地應(yīng)對(duì)急性缺氧或局部缺氧。

許多miRNA可促進(jìn)HIF的表達(dá)或提高其活性，經(jīng)HIF依賴途徑應(yīng)對(duì)缺氧。如mir-210靶向調(diào)節(jié)甘油-3-磷酸脫氫酶1而穩(wěn)定HIF-1α[15]；在血管內(nèi)皮細(xì)胞中，缺氧誘導(dǎo)mir-424的表達(dá)，靶向調(diào)節(jié)cullin2而穩(wěn)定HIF-α[16]；mir-20b[17]及mir-155[18]能直接抑制HIF-α轉(zhuǎn)錄本。此外，miRNA也可經(jīng)HIF非依賴途徑應(yīng)對(duì)缺氧，如mir-210通過調(diào)節(jié)COX蛋白及鐵硫蛋白組裝等抑制線粒體呼吸，通過靶向作用E2F3而影響細(xì)胞周期進(jìn)程[4，19，20]；mir-146a，b在缺氧條件下調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6（tumor necrosis factor receptor associated factor 6，TARF6）及細(xì)胞介素1受體相關(guān)激酶（interleukin-1 receptor associated kinases，IRAK1），抑制NF-κB介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)[21]；mir-181c在缺氧條件下能靶向調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞TNF-α mRNA而促進(jìn)細(xì)胞凋亡[22]。

2.3 miRNA在窒息死亡原因推斷中的意義

法醫(yī)學(xué)實(shí)踐中通常根據(jù)顏面部發(fā)紺、內(nèi)部器官淤血、血液暗紅色流動(dòng)性及玫瑰齒等非特異性征象，結(jié)合案情分析及案發(fā)現(xiàn)場(chǎng)偵查判斷窒息死亡，但在某些案情不明、案發(fā)現(xiàn)場(chǎng)遭到破壞、尸體檢驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)明顯機(jī)械性外力作用致?lián)p傷痕跡的情況下，往往難以確定是否為窒息死亡。以往關(guān)于窒息的研究多采用大鼠、家兔等動(dòng)物窒息死亡模型，研究血液pH值變化、血?dú)夥治鯷23]及血液離子濃度改變[24]等，但受血液成分復(fù)雜性及死后環(huán)境因素等的影響，這些研究結(jié)果很難用于法醫(yī)學(xué)鑒定實(shí)踐。此外，也有學(xué)者通過分子生物學(xué)手段，利用動(dòng)物模型，從蛋白質(zhì)和mRNA水平檢測(cè)iNOS、HIF等基因表達(dá)改變，以期為窒息死亡原因的推斷提供輔助指標(biāo)[25，26]，但由于人體樣本一般都已經(jīng)過一定的死亡時(shí)間，蛋白質(zhì)等分子均發(fā)生不同程度的降解，單純利用蛋白和mRNA表達(dá)量來推測(cè)死亡原因存在明顯的局限性。而miRNA由于其本身片段小，死亡后的降解速度比mRNA慢，將彌補(bǔ)蛋白和mRNA的局限性，更適合作為窒息死亡原因推斷的標(biāo)志物。因此篩選窒息特異性miRNA標(biāo)志物對(duì)于法醫(yī)學(xué)實(shí)踐具有重要意義。

當(dāng)氧供應(yīng)不足或利用氧障礙時(shí)，組織的代謝、功能和形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生異常變化，腦、心等生命重要器官缺氧是導(dǎo)致機(jī)體死亡的重要原因。此外，心臟有心包保護(hù)，受外界環(huán)境因素影響相對(duì)較小，腦組織有顱腔的保護(hù)且?guī)缀鯖]有核酶，RNA的穩(wěn)定性較好。因此篩選窒息死亡原因推斷miRNA標(biāo)志物，可優(yōu)先選擇心臟及腦組織進(jìn)行研究。大量研究發(fā)現(xiàn)，心臟缺氧會(huì)引起miRNA表達(dá)量的改變，如在急性心肌梗死中，缺氧相關(guān)的mir-155及P53調(diào)節(jié)的mir-192、mir-34a等表達(dá)上調(diào)[27]；抑制缺氧相關(guān)mir-29b能顯著提高Colla1，2及Col3al的表達(dá)[28]，在抑制心肌肥大中可能發(fā)揮作用；mir-21通過靶向調(diào)節(jié)Spry1、PDCD4抗凋亡、PTEN加強(qiáng)Akt信號(hào)通路及PPARα改變脂質(zhì)代謝等在心肌細(xì)胞病理重塑過程中發(fā)揮重要作用[29]。在缺血缺氧性腦損傷研究中，研究者通過新生大鼠缺血缺氧性腦損傷模型、大腦中動(dòng)脈栓塞模型、缺血缺氧再灌注模型、全腦缺血缺氧模型等不同的缺血缺氧性腦損傷模型，發(fā)現(xiàn)缺氧相關(guān)miRNA在缺血缺氧性腦損傷中發(fā)揮重要作用。如在大鼠局灶性腦缺血7d后，mir-124a在腦室管膜下區(qū)神經(jīng)祖細(xì)胞中表達(dá)下調(diào)[30]；mir-181在大鼠大腦中動(dòng)脈栓塞模型梗死區(qū)表達(dá)量升高，抑制葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白GRP78的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞凋亡[31]；在氧氣及葡萄糖缺乏的小鼠腦組織中，mir-15a表達(dá)上調(diào)，抑制bcl-2/-w蛋白的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞凋亡[32]。

2013年，Cecchi等[33]已運(yùn)用人體樣本就HIF作為窒息標(biāo)志物的可能性進(jìn)行了相關(guān)研究，而當(dāng)前miRNA與缺氧的研究進(jìn)展特別是與HIF的相互調(diào)控，為其成為窒息特異性標(biāo)志物提供了可能。通過上文所述，mir-210作為最早發(fā)現(xiàn)的缺氧相關(guān)miRNA[2]，在缺氧中的研究最為深入透徹，其在缺氧時(shí)通過HIF依賴途徑[15]及非依賴途徑[19，20]廣泛參與機(jī)體各器官組織的調(diào)控，很可能成為窒息標(biāo)志物；mir-124a是腦組織中表達(dá)豐度最高的一類miRNA，在不同缺血缺氧腦損傷研究中其表達(dá)量均發(fā)生改變，參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)增殖分化過程的調(diào)控，可能成窒息死亡原因推斷的穩(wěn)定指標(biāo)。但在法醫(yī)學(xué)鑒定實(shí)踐中受取材部位、年齡及性別差異等因素的影響，篩選窒息特異性標(biāo)志物仍有待大量實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證。

3 展望

miRNA通過HIF依賴途徑及非依賴途徑調(diào)控多種缺氧反應(yīng)過程，為研究miRNA在窒息死亡中的作用，從分子水平更深入地闡釋窒息所引起的缺氧導(dǎo)致機(jī)體死亡的機(jī)制提供了線索。此外，研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)許多在缺氧時(shí)含量或活性發(fā)生改變的miRNA，為進(jìn)一步篩選窒息特異性標(biāo)志物提供了依據(jù)，而標(biāo)志物的篩選有助于在某些情況下（如案情不明、案發(fā)現(xiàn)場(chǎng)遭破壞、尸體檢驗(yàn)缺少能導(dǎo)致缺氧窒息的機(jī)械性外力作用的損傷痕跡時(shí)）判定死亡原因是否為窒息。當(dāng)然，窒息特異性miRNA的篩選還需要大量實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證，利用miRNA標(biāo)志物進(jìn)行窒息死亡原因的推斷作為一種新的方法，應(yīng)用于人尸體方面仍需要進(jìn)一步研究。

[1]Fabian MR，Sonenberg N，F(xiàn)ilipowicz W.Regulation of mRNA translation and stability by microRNAs[J]. Annu Rev Biochem，2010，79：351-379.

[2]Kulshreshtha R，F(xiàn)erracin M，Wojcik SE，et al.A microRNA signature of hypoxia[J].Mol Cell Biol，2007，27（5）：1859-1867.

[3]Keith B，Simon MC.Hypoxia-inducible factors，stem cells，and cancer[J].Cell，2007，129（3）：465-472.

[4]秦明.法醫(yī)病理學(xué)之機(jī)械性窒息[J].課堂內(nèi)外：科學(xué)Fans，2014，（10）：66-67.

[5]H?ckel M，Vaupel P.Tumor hypoxia：definitions and current clinical，biologic，and molecular aspects[J]. J Natl Cancer Inst，2001，93（4）：266-276.

[6]Semenza GL.Hypoxia-inducible factors in physiology and medicine[J].Cell，2012，148（3）：399-408.

[7]Kaelin WG Jr，Ratcliffe PJ.Oxygen sensing by metazoans：the central role of the HIF hydroxylase pathway[J].Mol Cell，2008，30（4）：393-402.

[8]Feldman DE，Chauhan V，Koong AC.The unfolded protein response：a novel component of the hypoxic stress response in tumors[J].Mol Cancer Res，2005，3（11）：597-605.

[9]WoutersBG，KoritzinskyM.Hypoxiasignalling through mTOR and the unfolded protein response in cancer[J].Nat Rev Cancer，2008，8（11）：851-864.

[10]Alarcón R，Koumenis C，Geyer RK，et al.Hypoxia induces p53 accumulation through MDM2 down-regulation and inhibition of E6-mediated degradation[J]. Cancer Res，1999，59（24）：6046-6051.

[11]Nallamshetty S，Chan SY，Loscalzo J.Hypoxia：a master regulator of m icroRNA biogenesis and activity[J].Free Radic Biol Med，2013，64：20-30.

[12]Wu C，So J，Davis-Dusenbery BN，et al.Hypoxia potentiates m icroRNA-mediated gene silencing through posttranslational modification of Argonaute2[J].Mol Cell Biol，2011，31（23）：4760-4774.

[13]Yan K，Liu P，Wu CA，et al.Stress-induced alternative splicing provides a mechanism for the regulation of microRNA processing in Arabidopsis thaliana[J]. Mol Cell，2012，48（4）：521-531.

[14]Nevo-Caspi Y，Amariglio N，Rechavi G，et al.A-to-I RNA editing is induced upon hypoxia[J].Shock，2011，35（6）：585-589.

[15]Kelly TJ，Souza AL，Clish CB，et al.A hypoxiainduced positive feedback loop promotes hypoxiainducible factor 1alpha stability through m iR-210 suppression of glycerol-3-phosphate dehydrogenase 1-like[J].Mol Cell Biol，2011，31（13）：2696-2706.

[16]Ghosh G，Subramanian IV，Adhikari N，et al.Hypoxia-induced microRNA-424 expression in human endothelial cells regulates HIF-α isoforms and promotes angiogenesis[J].J Clin Invest，2010，120（11）：4141-4154.

[17]Cascio S，D'Andrea A，F(xiàn)erla R，et al.miR-20b modulates VEGF expression by targeting HIF-1 alpha and STAT3 in MCF-7 breast cancer cells[J].J Cell Physiol，2010，224（1）：242-249.

[18]Bruning U，Cerone L，Neufeld Z，et al.microRNA-155 promotes resolution of hypoxia-inducible factor 1alpha activity during prolonged hypoxia[J].Mol Cell Biol，2011，31（19）：4087-4096.

[19]Chan SY，Zhang YY，Hemann C，et al.microRNA-210 controls mitochondrial metabolism during hypoxia by repressing the iron-sulfur cluster assembly proteins ISCU1/2[J].Cell Metab，2009，10（4）：273-284.

[20]Favaro E，Ramachandran A，M cCorm ick R，et al. m icroRNA-210 regulates m itochondrial free radical response to hypoxia and krebs cycle in cancer cells by targeting iron sulfur cluster protein ISCU[J].PLoS One，2010，5（4）：e10345.

[21]Taganov KD，Boldin MP，Chang KJ，et al.NF-κB-dependent induction of m icroRNA miR-146，an inhibitor targeted to signaling proteins of innate immune responses[J].Proc Natl Acad Sci USA，2006，103（33）：12481-12486.

[22]Zhang L，Dong LY，Li YJ，et al.The microRNA m iR-181c controls microglia-mediated neuronal apoptosis by suppressing tumor necrosis factor[J].J Neuroinflammation，2012，9：211.

[23]禮曉明，李學(xué)金.機(jī)械性窒息死亡的血?dú)夥治黾皃 H值變化的實(shí)驗(yàn)研究[J].錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1999，20（6）：4-6.

[24]常洪濤.機(jī)械性窒息死亡血中K+、Na+、Cl-變化的實(shí)驗(yàn)研究[J].衛(wèi)生職業(yè)教育，2006，24（13）：115.

[25]張蓓蕾，楊志惠，冉鵬，等.兩種窒息死亡方式下大鼠體內(nèi)缺氧誘導(dǎo)因子1-α的變化規(guī)律[J].法醫(yī)學(xué)雜志，2007，23（1）：4-7.

[26]楊通印，鄧世雄.大鼠窒息死后腦組織中iNOS的表達(dá)規(guī)律研究[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，33（2）：182-185，222.

[27]Matsumoto S，Sakata Y，Nakatani D，et al.A subset of circulating microRNAs are predictive for cardiac death after discharge for acute myocardial infarction[J]. Biochem Biophys Res Commun，2012，427（2）：280-284.

[28]Dawson K，Wakili R，Ord?g B，et al.microRNA29：a mechanistic contributor and potential biomarker in atrial fibrillation[J].Circulation，2013，127（14）：1466-1475.

[29]Neppl RL，Wang DZ.The myriad essential roles of m icroRNAs in cardiovascular homeostasis and disease[J].Genes Dis，2014，1（1）：18-39.

[30]Liu XS，Chopp M，Zhang RL，et al.microRNA profiling in subventricular zone after stroke：M iR-124a regulates proliferation of neural progenitor cells through Notch signaling pathway[J].PLoS One，2011，6（8）：e23461.

[31]Ouyang YB，Lu Y，Yue S，et al.miR-181 regulates GRP78 and influences outcome from cerebral ischem ia in vitro and in vivo[J].Neurobiol Dis，2012，45（1）：555-563.

[32]Yin KJ，Deng Z，Hamblin M，et al.Peroxisome proliferator-activated receptor delta regulation of miR-15a in ischemia-induced cerebral vascular endothelial injury[J].J Neurosci，2010，30（18）：6398-6408.

[33]Cecchi R，Sestili C，Prosperini G，et al.Markers of mechanical asphyxia：immunohistochem ical study on autoptic lung tissues[J].Int J Legal Med，2014，128（1）：117-125.

Significance of Hypoxia-related microRNA for Estimating the Cause of Mechanical Asphyxia Death

ZENG Yan,MA Jian-long,CHEN Long
（Department of Forensic Medicine,Shanghai Medical College,Fudan University,Shanghai 200032,China）

Under hypoxia condition,microRNA（miRNA）can interact with transcription factors for regulating the cell metabolism,angiogenesis,erythropoiesis,cellular proliferation,differentiation and apoptosis. The biological processes above may play an important role in mechanical asphyxia death.This article reviews the regulating function of miRNA under hypoxia condition and the influence of hypoxia to biosynthesis of miRNA,which may provide some new ideas to the research of miRNA on determining the cause of mechanical asphyxia death in the field of forensic medicine.

forensic pathology;asphyxia;review;microRNA;anoxia;cause of death

DF795.1

A

10.3969/j.issn.1004-5619.2017.01.010

1004-5619（2017）01-0038-04

2015-06-16）

（本文編輯：鄒冬華）

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（81373242）

曾顏（1992—），女，碩士研究生，主要從事法醫(yī)病理學(xué)研究；E-mail：14211010070@fudan.edu.cn

陳龍，男，博士，副教授，碩士研究生導(dǎo)師，主要從事法醫(yī)病理學(xué)及法醫(yī)臨床學(xué)研究；E-mail：chenlong@shmu.edu.cn