PTPN12在乳腺癌中的表達及其影響指標研究

鄭耿龍++++++麥瑞琴++++++鄭高哲++++++吳映娥

[摘要] 目的 探討PTPN12在乳腺癌中的表達情況及其影響指標。 方法 選取2011年1月～2012年12月于汕頭大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院診治的60例乳腺癌患者為觀察組，并選取同時期60例乳腺良性疾病患者為對照組，統(tǒng)計及比較兩組患者的PTPN12陽性表達率；比較觀察組不同PTPN12表達情況患者的生存期；比較觀察組中不同分子分型、EGFR及VEGFR-3表達情況乳腺患者的PTPN12陽性表達率。 結果 觀察組患者的PTPN12表達總陽性率低于對照組，且觀察組中PTPN12陽性者的生存期長于PTPN12陰性者，同時觀察組中不同分子分型、EGFR及VEGFR-3表達情況者的PTPN12表達總陽性率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）。 結論 PTPN12在乳腺癌中的表達呈現(xiàn)明顯異常的狀態(tài)，且其表達與患者的預后存在一定的關系，應重視對乳腺癌患者PTPN12的檢測與干預。

[關鍵詞] PTPN12；乳腺癌分子分型；表皮生長因子受體；血管內皮生長因子受體3

[中圖分類號] R737.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）02（b）-0090-04

[Abstract] Objective To investigate the expression situation of PTPN12 in the patients with breast cancer and its influence indexes. Methods Sixty patients with breast cancer in the First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College from January 2011 to December 2012 were selected as the observation group， 60 patients with breast benign lesions at the same period were selected as the control group. The positive expression rate of PTPN12 in the two groups was counted and compared； the survival time of patients with different expression situation of PTPN12 in the observation group were compared； the positive expression rate of PTPN12 in the observation group with different molecular typing， EGFR and VEGFR-3 expression situation were compared. Results The total positive expression rate of PTPN12 in the observation group was lower than that of control group， and the survival time of patients with positive expression of PTPN12 in the observation group were longer than those with negative expression of PTPN12， the total positive expression rate of PTPN12 in the observation group with different molecular typing， EGFR and VEGFR-3 expression situation had statistically significant differences （P < 0.05）. Conclusion The expression of PTPN12 in the patients with breast cancer shows obviously abnormal expression state， and the expression has relationship with the prognosis of patients， so the PTPN12 detection and intervention of patients with breast cancer should be paid more attention.

[Key words] PTPN12； Molecular typing of PTPN12； EGFR； VEGFR-3

乳腺癌是婦科高發(fā)病，乳腺癌近年來在我國不僅僅呈現(xiàn)高發(fā)的狀態(tài)，且其發(fā)病率呈持續(xù)升高的趨勢，因此臨床對于乳腺癌的重視程度極高，相關的研究也極多，其中乳腺癌預后相關指標的研究是眾多研究中的重點與難點[1-3]。而眾多研究同時顯示，乳腺癌分型的差異對于綜合方面的影響差異較大，其中以三陰型乳腺癌的預后較差，本類乳腺癌的侵襲性及轉移危險程度較高，而Luminal A型、Luminal B型及HER2（+）型患者則相對好于三陰型乳腺癌，鑒于此種情況的存在，對不同分型乳腺癌患者進行細致研究的必要性更高。近年來，關于PTPN12在多類惡性腫瘤中的研究較多，也有部分學者[4]對PTPN12等指標在乳腺癌中的關系進行了研究，但是研究較為少見。因此，本研究就PTPN12在乳腺癌中的表達情況及其與預后的關系進行研究及探討，現(xiàn)將研究結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月～2012年12月汕頭大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）診治的60例乳腺癌患者為觀察組，選取同時期我院診治的60例乳腺良性疾病患者為對照組。對照組患者均為女性，年齡33～66歲，平均（44.8±4.8）歲；其中乳腺增生41例，乳腺纖維腺瘤19例。觀察組患者也均為女性，年齡31～67歲，平均（44.6±5.0）歲；病灶直徑1.1～5.2 cm，平均（2.2±0.5）cm；病灶部位：外上象限45例，其他部位15例；分子分型：Luminal A型18例，Luminal B型17例；HER2（+）型13例，三陰型12例；EGFR表達情況：（-）者22例，（+）者10例，（++）者18例，（+++）者10例；VEGFR-3表達情況：（-）者20例，（+）者10例，（++）者19例，（+++）者11例。兩組研究對象的年齡比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究均經(jīng)患者和/或其家屬知情同意，且本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2觀察指標與檢測方法

1.2.1 標本采集及制備 兩組患者均進行手術及病理檢查，首先取兩組患者的病灶組織標本送檢，進行石蠟包埋（58℃的石蠟）及切片處理，切片厚度為5 μm，然后將其脫蠟及水化處理，溫水中進行展片，然后將其置于防脫載玻片上，于65℃的烤片機中2.0 h，隨后以檸檬酸鹽緩沖液浸泡進行組織抗原修復，并以PBS沖洗進行滅活處理，再以HE染色及免疫組化法進行處理。

1.2.2 閱片及結果判定 由2名以上病理醫(yī)師進行閱片，根據(jù)染色情況進行陽性表達程度的判讀，分別為-（包膜或包漿未出現(xiàn)染色情況）、+（包膜或包漿出現(xiàn)淡黃色染色）、++（包膜或包漿出現(xiàn)棕黃色染色）及+++（包膜或包漿出現(xiàn)棕褐色染色）。然后將兩組研究對象的PTPN12陽性表達率進行分別統(tǒng)計及比較。比較觀察組不同PTPN12表達情況患者的生存期，并比較觀察組中不同分子分型、EGFR及VEGFR-3表達情況乳腺癌患者的PTPN12陽性表達率。另外對患者生存期進行隨時電話隨訪，成立專門的隨訪小組，對患者進行有序隨訪。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組乳腺疾病患者PTPN12的陽性表達情況比較

觀察組患者的PTPN12總陽性表達率低于對照組，同時觀察組中不同分子分型乳腺癌患者的PTPN12總陽性表達率也存在明顯差異，主要表現(xiàn)為三陰型患者的總陽性表達率明顯低于Luminal A型、Luminal B型及HER2（+）型患者，HER2（+）型患者則低于Luminal A型及Luminal B型患者，Luminal B型患者則低于Luminal A型患者，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）。見表1。

2.2 觀察組中不同EGFR表達情況乳腺癌患者的PTPN12陽性表達率比較

觀察組中不同EGFR表達情況乳腺癌患者的總PTPN12陽性表達率存在明顯差異，主要表現(xiàn)為EGFR表達（+++）者的PTPN12總陽性表達率明顯低于EGFR表達（-）、（+）及（++）者，EGFR表達（++）者的PTPN12總陽性表達率明顯低于EGFR表達（-）及（+）者，EGFR表達（+）者的PTPN12總陽性表達率明顯低于EGFR表達（-）者，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）。見表2。

2.3 觀察組中不同VEGFR-3表達情況乳腺癌患者的PTPN12總陽性表達率比較

觀察組中不同VEGFR-3表達情況乳腺癌患者的PTPN12總陽性表達率存在明顯差異，主要表現(xiàn)為VEGFR-3表達（+++）者的PTPN12總陽性表達率明顯低于VEGFR-3表達（-）、（+）及（++）者，VEGFR-3表達（++）者的PTPN12總陽性表達率明顯低于VEGFR-3表達（-）及（+）者，VEGFR-3表達（+）者的PTPN12總陽性表達率明顯低于VEGFR-3表達（-）者，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）。見表3。

2.4 觀察組中不同PTPN12表達情況患者的生存期比較

觀察組中25例PTPN12陰性患者的中位生存時間為（40.15±5.34）個月，35例PTPN12陽性患者的中位生存時間為（55.85±6.30）個月，PTPN12陽性患者的中位生存時間明顯長于PTPN12陰性患者，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。

3 討論

乳腺癌是婦科高發(fā)惡性腫瘤，對于乳腺癌的各方面研究均十分多見，而對于疾病發(fā)生發(fā)展及預后相關的因素的研究則是臨床的重點與難點。而乳腺癌作為常見的惡性腫瘤，其細胞增殖、分裂及相關血管生成等方面的指標研究較為多見[5-6]，其中VEGFR-3作為臨床研究較多的與惡性腫瘤預后相關的指標，可通過磷酸化來達到活化AKT及JNK等通路的作用，從而進一步產生影響細胞增殖、侵襲及遷移的作用，因此對于惡性腫瘤的侵襲及轉移等發(fā)揮出較大的影響作用[7-9]，而其在乳腺癌患者中也具有較高的預后評估價值。EFGR則是酪氨酸激酶中的一個重要分類，其對于蛋白的去磷酸化具有較強的影響作用，因此其對于AKT及JNK等通路的影響作用也十分突出，故而研究普遍顯示[10-13]，其對于惡性腫瘤患者的預后也有積極的影響作用。再者，乳腺癌分子分型中的Luminal A型、Luminal B型、HER2（+）型及三陰型對乳腺癌患者的預后也有較大的區(qū)別價值，且此方面廣受臨床肯定，其中三陰型患者的預后普遍相對較差，因此其檢測意義也較高。PTPN12則是近年來臨床研究中與惡性腫瘤密切相關的一類指標，較多研究認為本類指標主要為通過影響酪氨酸激酶受體來達到影響患者疾病狀態(tài)的目的[14-17]，但是關于其在乳腺癌患者中的表達作用及對乳腺癌患者預后的影響價值研究卻十分不足，故此方面的探究價值仍較高。

本研究就PTPN12在乳腺癌中的表達情況及其與預后的關系進行研究及探討，并與乳腺良性疾病患者進行比較，結果顯示，PTPN12在乳腺癌患者中的陽性表達率明顯低于乳腺良性疾病患者，同時不同分子分型、EGFR及VEGFR-3表達情況乳腺患者的PTPN12陽性表達率也存在明顯差異，主要表現(xiàn)為分子分型較差、EGFR及VEGFR-3陽性的患者其PTPN12陽性表達率相對較低，且PTPN12陽性者的生存期長于PTPN12陰性者，從而說明PTPN12在乳腺癌患者的檢測價值并肯定了其臨床檢測意義[18-20]，對于疾病預后也有一定的臨床檢測意義。

綜上所述，本研究認為PTPN12在乳腺癌中的表達呈現(xiàn)明顯異常的狀態(tài)，且其表達與患者的預后有較強的關系，應重視對乳腺癌患者PTPN12的檢測與干預。

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