邱佳信教授健脾類復(fù)方胃腸安在胃癌治療中的研究進(jìn)展

陳偉霞 陳 彬 竹永寶 趙愛光

(1 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院腫瘤科，上海,200032; 2 上海市中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院腫瘤科，上海,200062)

邱佳信教授健脾類復(fù)方胃腸安在胃癌治療中的研究進(jìn)展

陳偉霞1陳 彬2竹永寶1趙愛光1

(1 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院腫瘤科，上海,200032; 2 上海市中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院腫瘤科，上海,200062)

邱佳信教授的健脾類復(fù)方胃腸安在胃癌治療中發(fā)揮了重要的作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)胃腸安對晚期胃癌有較好的療效，健脾類復(fù)方胃腸安能夠延長胃癌患者生存期，提高生命質(zhì)量，降低胃癌術(shù)后轉(zhuǎn)移率；實驗研究表明，健脾類復(fù)方胃腸安可抑制胃癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化；能抑制胃癌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)免疫，調(diào)節(jié)多基因表達(dá)，可見健脾復(fù)方胃腸安在胃癌治療中的具有很好的療效。

胃腸安；胃癌；臨床研究；實驗研究

胃癌是嚴(yán)重危害我國人民健康的惡性腫瘤之一。兩千多年前，我國醫(yī)書中已有類似胃[1]癌的記載，《黃帝內(nèi)經(jīng)》記載有“胃病者腹脹，上支兩脅，胃脘當(dāng)心而痛，膈咽不通，飲食不下”，《金匱要略》中描述“朝食暮吐，暮食朝吐，宿谷不化，名曰反胃”。胃癌的病因?qū)W研究發(fā)現(xiàn)，胃癌的發(fā)生是一個多因素、多階段、長期演變的復(fù)雜過程，病變部位在胃，在外因與內(nèi)因的相互作用下，由致癌因素及宿主的易感程度所決定。

邱佳信教授是上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科的創(chuàng)始人，在中西醫(yī)結(jié)合防治消化道腫瘤方面有深入的研究和獨(dú)特的見解。經(jīng)過長期的臨床實踐，邱佳信老師從中醫(yī)辨證角度認(rèn)為，胃癌的主要病機(jī)為脾虛，脾虛貫穿于胃癌患者的始終，以脾虛為本，可有熱毒、濕阻、痰凝、氣滯、血瘀等證為標(biāo)的本虛標(biāo)實之病，確立了以健脾益氣為基礎(chǔ)，輔以清熱解毒、化痰祛濕、軟堅散結(jié)的治療原則，并創(chuàng)制了治療胃癌的經(jīng)驗方——胃腸安，現(xiàn)通過收集臨床和實驗研究的結(jié)果，分析胃腸安在胃癌中的應(yīng)用價值。

1 胃腸安的形成依據(jù)

邱佳信教授[1]在中日醫(yī)師對話中談到，通過長期的臨床觀察發(fā)現(xiàn)消化道惡性腫瘤患者大多處于脾虛狀態(tài)。李東垣曰：“推其百病之源,皆因飲食勞倦，而胃氣元?dú)馍⒔?，不能滋榮百脈，灌溉臟腑，衛(wèi)護(hù)周身之所致也?！苯∑⒎ㄖ委熛缾盒阅[瘤是有其可靠的理論依據(jù)和臨床療效支持的。趙愛光等[2]通過對胃癌癌前狀態(tài)、早期胃癌和進(jìn)展期胃癌患者的主要脾虛癥狀進(jìn)行半定量計分，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示胃癌及其相關(guān)病變的脾虛程度有差異，脾虛與胃癌發(fā)生、發(fā)展呈等級正相關(guān)；從而提示脾虛是胃癌發(fā)生、發(fā)展的重要因素。另一項研究[3]顯示進(jìn)展期胃癌患者中重度脾虛組在生存時間及脾虛主要癥狀半定量積分上與輕度脾虛組比較有極其顯著差異，且生存時間及脾虛主要癥狀積分呈負(fù)相關(guān)，說明脾虛與胃癌的預(yù)后轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。由此可見，脾虛是造成消化道惡性腫瘤尤其是胃癌發(fā)生和發(fā)展的重要因素。

腫瘤成因兩步學(xué)說當(dāng)時已被大家所接受并獲得公認(rèn)，其中“起始”與“突變”密切有關(guān)。邱佳信教授帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊[4]以哺乳類細(xì)胞V79細(xì)胞作材料，探討中藥的反突變作用，經(jīng)過實驗發(fā)現(xiàn)反突變作用顯著的單味中藥有白術(shù)(健脾補(bǔ)氣類)，紅藤、菝葜、野葡萄藤(清熱和清熱解毒類)，綠萼梅(理氣類)等20味中藥。同時總結(jié)出中藥配伍對反突變作用的理論意義與實用價值。比如白術(shù)與甘草配伍時，能增強(qiáng)其反突變的作用。同時，研究團(tuán)隊[5]觀察到健脾類復(fù)方胃腸安對5-Fu殺傷胃癌細(xì)胞有增效作用和對正常細(xì)胞(V79)有保護(hù)作用，這提示健脾類中藥與化療藥同時應(yīng)用能增強(qiáng)療效，減少不良反應(yīng)；應(yīng)用小鼠的Lewis瘤作為模型，觀察得到健脾藥白術(shù)有抑制Leiws瘤肺轉(zhuǎn)移作用，這一結(jié)果印證了健脾類中藥對腫瘤進(jìn)展階段的抑制作用。

胃腸安是邱佳信教授通過臨床實踐及實驗研究所擬的復(fù)方制劑，以健脾理氣中藥為基礎(chǔ)，配伍清熱解毒與軟堅化痰藥物而形成的，運(yùn)用于臨床已30余年。該方以四君子湯為基礎(chǔ)方健脾益氣，并配以紅藤、菝葜、野葡萄藤、藤梨根清熱解毒，生牡蠣、夏枯草、天龍軟堅散結(jié)，白扁豆健脾燥濕等。其中大部分中藥具有反突變、反啟動作用。采用集落殘存法研究四君子湯不同配伍對胃癌細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，發(fā)現(xiàn)具有最大的殺傷作用的配伍是四君子全方，健脾參濕的茯苓與其他藥味配伍均能提高殺傷效果[6]。邱佳信教授在組方時以太子參代替人參，因為太子參能明顯地抑制由強(qiáng)力致癌劑甲基硝基亞硝基胍(MNNG)造成正常的哺乳類細(xì)胞V79細(xì)胞突變，其反突變作用優(yōu)于人參[5]。

2 臨床研究

2.1 胃腸安可延長胃癌患者生存期和改善生命質(zhì)量 邱佳信教授[5]運(yùn)用隨機(jī)分層配對法，將141例晚期胃癌患者分別給予中藥(胃腸安)、西藥(MMF方案化療)和中西藥結(jié)合治療，研究顯示中藥及中西醫(yī)結(jié)合治療的患者1、2、3年生存率和中位生存期均高于西藥觀察組。另一項研究[7-8]采用單因素及Cox多因素回歸分析對166例胃癌患者臨床病理因素及治療措施對預(yù)后的影響，結(jié)果顯示胃癌預(yù)后與多因素及健脾法為基礎(chǔ)的中藥胃腸安治療相關(guān)，健脾中藥胃腸安治療是改善胃癌患者預(yù)后的保護(hù)性因子。隨后對399例晚期胃癌患者以化療因素進(jìn)行分層分析，化療組與非化療亞組中中藥組的中位總生存期(Overall Survival,OS)均高于對照組[9]。曹妮達(dá)等[10]研究顯示,健脾中藥聯(lián)合化療對晚期胃癌患者中位生存時間要長于單純化療組，并且聯(lián)合化療組QLQ-C30總健康狀況子量表分?jǐn)?shù)上升，生命質(zhì)量有改善，提示中西醫(yī)結(jié)合治療晚期胃癌能延長生存期，改善患者生命質(zhì)量，提高綜合療效。研究團(tuán)隊[11]隨后對伴腹腔轉(zhuǎn)移的晚期胃癌患者進(jìn)行研究得出中醫(yī)藥加化療組的中位OS高于單純化療組。另一項研究[12]對胃癌術(shù)后脾虛證患者進(jìn)行研究提示中藥組(胃腸安)能顯著改善患者脾虛證癥狀，有效率和生存率均高于西藥組(常規(guī)化療)由此可見健脾為基礎(chǔ)的胃腸安可延長患者生存期和改善生命質(zhì)量。

2.2 胃腸安減少胃癌患者術(shù)后轉(zhuǎn)移 楊金坤等[13]采用前瞻性研究將148例進(jìn)展期胃癌根治術(shù)后患者分為胃腸安組、化療組和胃腸安加化療組(中西醫(yī)組)，結(jié)果顯示胃腸安組和中西醫(yī)組1年轉(zhuǎn)移率分別低于化療組，胃腸安組的生命質(zhì)量和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后的生存時間明顯好于化療組；隨后將胃癌術(shù)后病例進(jìn)行分組對照，研究顯示胃癌術(shù)后1年轉(zhuǎn)移率，胃腸安組、中西醫(yī)組均優(yōu)于化療組[14]。另外的一項研究[15]采用前瞻性研究將95例進(jìn)展期胃癌根治術(shù)后患者分為中藥組、中西醫(yī)結(jié)合組和西藥組，研究顯示中西醫(yī)結(jié)合組的3年、5年生存率高于西藥組；中藥組、中西醫(yī)結(jié)合組的5年轉(zhuǎn)移率分別低于西藥組。隨后以無病生存期(Disease-Free Survival，DFS)為研究顯示臨床病理分期和中藥治療是胃癌根治術(shù)后DFS的獨(dú)立影響因素，中藥組對Ⅲ期胃癌根治術(shù)后患者1、3、5年無病生存率高于對照組，提示給予以健脾為基礎(chǔ)的胃腸安治療可延長Ⅲ期胃癌根治術(shù)后患者DFS[16]。另外研究[17]以Cox多因素分析顯示中藥治療是影響ⅢC期胃癌根治術(shù)后患者DFS的獨(dú)立預(yù)后因素，中藥組的中位DFS及1、2、3、5年無病生存率均高于非中藥組。由此可見以健脾為基礎(chǔ)的胃腸安可以減少胃癌患者術(shù)后轉(zhuǎn)移。

3 實驗研究

3.1 體外研究 目前體外研究發(fā)現(xiàn)胃腸安可抑制胃癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化。沈克平等[14]采用transwell小室法顯示10%胃腸安藥物血清處理MGC-803細(xì)胞株24 h，能明顯抑制MGC-803細(xì)胞株的侵襲、趨化運(yùn)動能力；隨后建立人胃癌SGC-7901細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化模型，胃腸安作用后胃癌細(xì)胞上皮標(biāo)記基因E-cad蛋白相對表達(dá)量升高，間質(zhì)標(biāo)記基因N-鈣黏蛋白，波形蛋白相對表達(dá)量均降低，相關(guān)通路AKT表達(dá)及磷酸化、轉(zhuǎn)錄因子Twist、Snail蛋白相對表達(dá)量分別降低[18]；同時胃腸安也可能抑制胃癌細(xì)胞的氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)，改變腫瘤細(xì)胞生存微環(huán)境，發(fā)揮抑制腫瘤生長的作用。另外的研究[19]以胃癌細(xì)胞(SGC-7901細(xì)胞株)為研究對象，胃腸安藥物血清處理后的胃癌細(xì)胞丙二醛(MDA)、乳酸脫氫酶(LDH)降低，而超氧化物岐化酶(SOD)水平升高；胃腸安組的胃癌細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)蛋白相對表達(dá)量相對于對照組增加。

3.2 體內(nèi)研究

3.2.1 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 細(xì)胞凋亡的異常與腫瘤的發(fā)生關(guān)系密切，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡是目前腫瘤治療的重要策略及藥物作用機(jī)制。健脾中藥復(fù)方胃腸安在體內(nèi)對胃癌的抑制可能通過抑制增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡而實現(xiàn)。楊金坤等[20]研究中藥胃腸安和四君子湯均能抑制胃癌細(xì)胞裸小鼠移植瘤的生長，誘導(dǎo)人胃癌細(xì)胞凋亡。中藥四君子湯、胃腸安方劑在體內(nèi)的抑瘤作用與誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡有關(guān)，其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用可能主要與健脾藥物有關(guān)[21-22]。趙愛光等[21]和鄭嘉崗等[23]顯示四君子湯、胃腸安方劑均能抑制人胃癌細(xì)胞裸小鼠移植瘤的生長，且中藥復(fù)方干預(yù)的腫瘤細(xì)胞凋亡指數(shù)及調(diào)亡率均高于對照組，電鏡并顯示較多凋亡細(xì)胞和凋亡小體。研究分別建立SGC-7901裸小鼠原位移植瘤模型和皮下移植瘤模型，研究顯示胃腸安組和5-Fu組在2種模型中均有抑瘤作用，原位移植瘤模型中，胃腸安組和5-Fu組裸小鼠各組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均低于對照組。鄭嘉崗等[23]采用胃小囊法予裸小鼠接種人胃癌細(xì)胞SGC-7901移植瘤模型，研究顯示胃腸安組原位瘤抑制率、肝轉(zhuǎn)移率顯著低于對照組；胃腸安組瘤體細(xì)胞凋亡指數(shù)顯著高于對照組。隨后的研究[25-27]通過全基因表達(dá)譜芯片方法研究胃腸安復(fù)方組與對照組人胃癌移植瘤細(xì)胞mRNA的表達(dá)差異，檢測比較分析示共有45個2倍以上差異表達(dá)基因，提示健脾中藥胃腸安復(fù)方抑制人胃癌細(xì)胞裸小鼠移植瘤生長，并可能對腫瘤細(xì)胞多基因表達(dá)有影響。另外研究[28-29]發(fā)現(xiàn)胃腸安在體內(nèi)誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡可通過半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(caspase-9)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的活化實現(xiàn)，其機(jī)制與下調(diào)轉(zhuǎn)錄活化因子3(stat3)和B淋巴細(xì)胞瘤-2(bcl-2)的mRNA及蛋白表達(dá)相關(guān)。姬穎華等[30]建立SGC-7901胃癌移植瘤裸鼠模型，采用胃腸安不同劑量組給藥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)胃腸安不同劑量組小鼠腫瘤生長明顯被抑制、生存率明顯增加，呈劑量依賴效應(yīng)；可顯著提高腫瘤組織中腫瘤細(xì)胞凋亡基因表達(dá)，提高凋亡指數(shù)，并抑制腫瘤生長，延長荷瘤小鼠的生存時間。另外研究[31-32]用穩(wěn)定轉(zhuǎn)染沉默PTBP3基因的人胃癌細(xì)胞株MKN45建立相應(yīng)的裸小鼠皮下移植瘤模型，結(jié)果提示胃腸安抑瘤機(jī)制與其下調(diào)MKN45胃癌細(xì)胞PTBP3、Bcl-2、Stat3等多基因的表達(dá)有關(guān)。

3.2.2 抑制轉(zhuǎn)移 邱教授帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊[33]以乙基硝基亞硝基胍(ENNG)誘導(dǎo)格犬胃癌后手術(shù)切除建立胃癌術(shù)后模型，研究顯示中藥組(胃腸安)術(shù)后生存期、生命質(zhì)量明顯優(yōu)于模型組和化療組；各組生存2個月以上的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率顯示中藥組優(yōu)于模型組，中藥胃腸安對胃癌術(shù)后比格犬的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有一定的防治作用。黏附、降解、移動、血管生成、免疫逃避等諸方面在胃癌侵襲轉(zhuǎn)移過程中至關(guān)重要。腫瘤血管生成是腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵性因素，另外一項研究[34]發(fā)現(xiàn)裸鼠原位移植人胃癌模型中中藥組(胃腸安)和西藥組(5-Fu)的臟器轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率均低于對照組；中藥組裸鼠瘤體微血管密度(MVD)表達(dá)低于對照組，提示胃腸安方能抑制胃癌荷瘤小鼠腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移，并能下調(diào)腫瘤組織血管密度。隨后研究[35]發(fā)現(xiàn)胃腸安方具有抑制人胃癌裸鼠原位移植瘤轉(zhuǎn)移情況及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)的CD34蛋白的表達(dá)降低，其抑制胃癌轉(zhuǎn)移的部分作用機(jī)制與抑制腫瘤新生血管形成有關(guān)。另有研究[36-37]提示胃腸安方抑制人胃癌裸鼠原位移植瘤轉(zhuǎn)移作用，其抑制胃癌轉(zhuǎn)移的部分作用機(jī)制與抑制基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)蛋白表達(dá)及上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(TIMP-1、TIMP-2)蛋白表達(dá)有關(guān)。多種黏附分子例如上皮型鈣黏附蛋白(E-cad)是介導(dǎo)癌細(xì)胞與周圍組織細(xì)胞相互作用是誘發(fā)侵襲與轉(zhuǎn)移的前提條件。沈克平等研究發(fā)現(xiàn)胃腸安可抑制SGC-7901胃癌細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，可能抑制TrkA/B、p38-MAPK磷酸化以及下調(diào)Snail轉(zhuǎn)錄因子有關(guān)。另外一項研究[38]發(fā)現(xiàn)胃腸安抑制SGC-7901裸鼠移植瘤生長，及瘤體P-AKT及Twist蛋白表達(dá)降低；提示胃腸安可抑制SGC-7901裸鼠移植瘤生長及瘤體AKT磷酸化以及下調(diào)Twist蛋白表達(dá)。隨后發(fā)現(xiàn)胃腸安組與5-Fu組及對照組比較，裸小鼠移植瘤組織磷酸化細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2(p-ERK1/2)蛋白表達(dá)較低，胃腸安抑制SGC-7901胃癌生長、轉(zhuǎn)移，可能與抑制p-ERK1/2相關(guān)。

3.2.3 調(diào)節(jié)免疫 腫瘤免疫治療的目的是激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，控制和清除腫瘤細(xì)胞。免疫調(diào)節(jié)在胃癌綜合治療中發(fā)揮著重要作用，研究表明復(fù)方胃腸安可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫。趙愛光等[39]建立人胃癌裸小鼠脾虛證原位移植模型，以健脾為主的中藥胃腸安復(fù)方治療后，動物無體重下降，自然殺傷NK細(xì)胞活性較單純造模組提高，原位腫瘤生長受到抑制，腫瘤轉(zhuǎn)移灶少，提示復(fù)方胃腸安對人胃癌原位移植瘤有抑瘤和改善其脾虛狀態(tài)的作用。隨后研究[40]發(fā)現(xiàn)胃腸安全方組、健脾組、非健脾組和5-Fu組抑制MKN-45裸鼠皮下移植瘤的生長，中藥各組NK細(xì)胞殺傷活性、血清干擾素γ(IFN-γ)含量、自然殺傷NK細(xì)胞表面的型凝集素樣活化性受體(NKG2D)表達(dá)量均升高，以健脾為基礎(chǔ)的中藥復(fù)方有抑瘤和增強(qiáng)宿主非特異性免疫的作用，且健脾組分在其中起主導(dǎo)作用。另外一項研究[41]采用人胃癌細(xì)胞SGC-7901裸小鼠脾包膜下移植模型，多元?dú)w分析瘤質(zhì)量、瘤塊體積與腫瘤轉(zhuǎn)移數(shù)量與紅細(xì)胞免疫關(guān)系有顯著關(guān)系，提示健脾中藥能顯著調(diào)節(jié)紅細(xì)胞免疫功能，其抑瘤作用與增強(qiáng)C3b受體活性，減少體內(nèi)免疫復(fù)合物堆積，改變紅細(xì)胞免疫功能紊亂有關(guān)。

4 結(jié)語

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，是一種高度異質(zhì)性的惡性腫瘤，手術(shù)切除仍是目前唯一可能治愈的手段，然而根治術(shù)后胃癌患者仍有60%會出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。中醫(yī)藥治療胃癌，以辨證論治為原則，以復(fù)方治療為特征，在預(yù)防根治術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，延長患者生存方面有一定作用，已成為我國胃癌臨床治療中的一大特色。大量臨床研究證實了健脾為基礎(chǔ)的中藥復(fù)方制劑胃腸安治療中晚期胃癌，不僅部分控制腫瘤的進(jìn)展，延長患者生命，提高生命質(zhì)量，而且對術(shù)后患者具有防止復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的作用。通過實驗研究發(fā)現(xiàn)胃腸安的作用機(jī)制與誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制轉(zhuǎn)移、調(diào)節(jié)免疫功能有關(guān)并涉及對細(xì)胞凋亡相關(guān)基因的表達(dá)調(diào)控。在臨床和實驗兩方面均證實了健脾復(fù)方胃腸安在胃癌治療中的重要作用。

[1]邱佳信，帶津良一，四宮義也，等.岐黃之術(shù)在腫瘤防治中的應(yīng)用─中日醫(yī)師之間的對話之一[J].上海中醫(yī)藥雜志，1994，28(12)：1.

[2]趙愛光,楊金坤,鄭堅,等.脾虛與胃癌發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性研究[J].上海中醫(yī)藥雜志，1998，32(5)：10-12.

[3]沈克平,趙海磊,鄭堅,等.進(jìn)展期胃癌患者脾虛狀況與生存期關(guān)系之探討[J].中醫(yī)研究，1999，33(5)：15-17.

[4]邱佳信,唐萊娣,左建平,等.中藥的反突變作用研究[J].上海中醫(yī)藥雜志，1985，19(9)：46-49.

[5]邱佳信，唐萊娣，高衛(wèi)平.健脾中藥防治消化道惡性腫瘤的作用原理研究[J].上海中醫(yī)藥雜志,1987，21(6)：45-47.

[6]邱佳信,楊金坤,唐萊娣,等.晚期惡性腫瘤的異病同治—健脾法在消化道惡性腫瘤中的應(yīng)用[J].上海中醫(yī)藥雜志，1984，18(1)：2-4.

[7]趙愛光，蔡泳，楊金坤，等.健脾法為基礎(chǔ)的中醫(yī)藥干預(yù)對胃癌預(yù)后的影響[J].世界華人消化雜志,2005,13(9)：1055-1058.

[8]趙愛光,曹雯,徐燕,等.以健脾為基礎(chǔ)的復(fù)方辨證治療對老年胃癌患者生存期的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報,2010,8(3):224-230.

[9]Xu Y，Zhao AG，Li ZY，et al.Survival benefit of traditional Chinese herbal medicine(a herbal formula for invigorating spleen)for patients with advanced gastric cancer[J].Integr Cancer Ther，2013,12(5)：414-422.

[10]曹妮達(dá),趙愛光,楊金坤.中西醫(yī)結(jié)合治療晚期胃癌生存期分析[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報，2010，8(2)：116-120.

[11]Zhao L，Zhao AG，Zhao G，et al.Survival benefit of traditional chinese herbal medicine(a herbal formula for invigorating spleen)in gastric cancer patients with peritoneal metastasis[J].Evid Based Complement Alternat Med，2014,2014：625493.

[12]韓穎盈，顧纓，趙海磊，等.胃腸安治療胃癌術(shù)后脾虛證的臨床觀察[J].上海中醫(yī)藥雜志,2002,36(12)：4-6.

[13]楊金坤,鄭堅,沈克平,等.中藥胃腸安防治進(jìn)展期胃癌術(shù)后轉(zhuǎn)移的臨床研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2003，23(8)：580-582.

[14]沈克平,潘傳芳.胃腸安方抑制胃癌轉(zhuǎn)移的臨床觀察及對胃癌細(xì)胞株侵襲轉(zhuǎn)移的影響[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2007，15(9)：1301-1303.

[15]周浩,鄭堅,沈克平.“胃腸安”方治療進(jìn)展期胃癌的臨床研究[J].腫瘤,2007，27(6)：487-489.

[16]孫姍姍,趙愛光,楊金坤,等.健脾為基礎(chǔ)的復(fù)方辨證治療對胃癌根治術(shù)后無病生存期的影響[J].世界華人消化雜志，2011，19(6)：581-587.

[17]朱曉虹,趙愛光,李宏偉,等.基于健脾為基礎(chǔ)的辨證治療方案對ⅢC期胃癌根治術(shù)后患者無病生存期的影響[J].中國腫瘤，2016，25(7)：569-574.

[18]沈克平,王海永,胡兵,等.胃腸安對人胃癌SGC-7901細(xì)胞TGF-β1誘導(dǎo)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化作用[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2011，17(23)：132-135.

[19]周婷，劉宏浩，張杰偉，等.胃腸安對胃癌細(xì)胞氧化應(yīng)激及炎癥活化的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2013,13(35)：6856-6859,6875.

[20]楊金坤，趙愛光，趙海磊.胃腸安誘導(dǎo)入胃癌細(xì)胞凋亡的實驗研究[J].中醫(yī)藥學(xué)刊,2003,21(6)：908-909.

[21]趙愛光,楊金坤,趙海磊.健脾中藥誘導(dǎo)人胃癌細(xì)胞裸小鼠移植瘤細(xì)胞凋亡的實驗研究[J].世界華人消化雜志，2000，8(7)：737-740.

[22]Zhao AG，Zhao HL，Jin XJ，et al.Effects of Chinese Jianpi herbs on cell apoptosis and related gene expression in human gastric cancer grafted onto nude mice[J].World J Gastroenterol，2002,8(5)：792-796.

[23]鄭嘉崗,趙愛光,顧纓,等.胃腸安對人胃癌細(xì)胞SGC-7901原位移植瘤細(xì)胞增殖和凋亡的影響[J].胃腸病學(xué)，2006，11(6)：336-339.

[24]趙海磊，趙愛光，尤圣富，等.健脾中藥復(fù)方胃腸安對人胃癌裸小鼠原位移植瘤生長和轉(zhuǎn)移的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報,2005,3(5)：378-381.

[25]趙愛光,趙海磊,楊金坤,等.cDNA微陣列技術(shù)檢測胃腸安復(fù)方對人胃癌細(xì)胞基因表達(dá)譜的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2004，12(2)：67-70.

[26]趙愛光,楊金坤,尤圣富,等.中藥WCA對人胃癌細(xì)胞SGC-7901體內(nèi)作用基因的篩選與驗證[J].中國中藥雜志，2007，32(19)：2028-2036.

[27]趙愛光,楊金坤,尤圣富,等.中藥胃腸安誘導(dǎo)裸鼠胃癌移植瘤細(xì)胞凋亡的途徑及基因調(diào)控的研究[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報,2007,5(3):287-297.

[28]趙愛光，楊金坤，尤圣富，等.中藥胃腸安誘導(dǎo)裸鼠胃癌移植瘤細(xì)胞凋亡的途徑及基因調(diào)控的研究[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報,2007,5(3)：287-297.

[29]Zhao AG，Yang JK，You SF，et al.Effects of Chinese herbal recipe Weichang′an in inducing apoptosis and related gene expression in human gastric cancer grafted onto nude mice[J].Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao，2007,5(3)：287-297.

[30]姬穎華,楊曉煜,王犖楠.中藥復(fù)方胃腸安對人SGC-7901胃癌細(xì)胞裸鼠移植瘤的抑制作用及機(jī)制研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2015，26(2)：160-164.

[31]陳彬,慕曉艷,趙愛光,等.胃腸安調(diào)控PTBP3對胃癌細(xì)胞中多基因表達(dá)的影響[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2014,19(5)：481-487.

[32]Chen B，Zhao AG，Shao J，et al.The effects of PTBP3 silencing on the proliferation and differentiation of MKN45 human gastric cancer cells[J].Life Sci，2014,114(1)：29-35.

[33]韓穎盈,沈克平,楊金坤.中藥胃腸安對比格犬胃癌術(shù)后轉(zhuǎn)移的抑制作用[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2008，22(4)：65-68.

[34]周浩.“胃腸安”對胃癌模型裸鼠腫瘤的抑制作用及其機(jī)理的初步研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2007，39(10)：70-72.

[35]沈克平.胃腸安方對人胃癌裸鼠原位移植瘤生長和轉(zhuǎn)移的影響及對其血管生成的響[C].上海：第二十次全國中西醫(yī)結(jié)合消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會議，2008.

[36]潘傳芳,梁未末,顧賢,等.胃腸安方對人胃癌生長、轉(zhuǎn)移及血管生成和MMP2表達(dá)的影響[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009，23(1)：64-66.

[37]潘傳芳,梁未末,顧賢,等.胃腸安方對胃癌基質(zhì)金屬蛋白酶9及基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子1/2蛋白表達(dá)的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2012，20(10)：438-441.

[38]王海永,沈克平,胡兵,等.胃腸安對人胃腺癌細(xì)胞(SGC-7901)裸鼠移植瘤p-AKT及Twist蛋白表達(dá)的影響[J].中醫(yī)學(xué)報，2011，26(12)：1409-1411.

[39]趙愛光,趙海磊,楊金坤,等.人胃癌原位移植模型中宿主脾虛證的探討[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2001，9(4)：198-204.

[40]苑偉,陳彬,趙愛光,等.健脾復(fù)方對人胃癌細(xì)胞株MKN-45裸小鼠皮下移植瘤模型非特異性免疫功能的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2013，28(9)：2766-2770.

[41]劉靜.健脾為主中藥對人胃癌移植瘤裸鼠腫瘤生長與轉(zhuǎn)移及紅細(xì)胞免疫功能影響的實驗研究[J].中華腫瘤防治雜志，2007，14(2)：107-109.

ResearchProgressofProfessorQiu′sWeichanganinGastricCancer

Chen Weixia1，Chen Bin2，Zhu Yongbao1，Zhao Aiguang1

(1LonghuaHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200032,China；2PutuoHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200062,China)

Weichangan is traditional Chinese medicine prescription and has played an important role in the treatment with gastric cancer.The clinical study finds that Weichangan has good curative effect on advanced gastric cancer.It is confirmed by a large number of clinical data that herbal medicine which has the function of tonifying the spleen that Weichangan can increase life time of gastric cancer patients,improve the quality of life and reduce the rate of postoperative metastasis.The experimental results shows that the Weichangan inhibits gastric cancer cell invasion and metastasis,epithelial mesenchymal transition and the proliferation of gastric cancer cells,induces apoptosis and regulates immunity.Thus Weichangan has a good curative effect in the treatment of gastric cancer.

Weichangan; Gastric cancer; Clinical research; Experimental research

國家自然科學(xué)基金(81373861)；上海市中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動計劃項目(ZY3-CCCX-3-2003)

陳偉霞(1987.03—)，女，碩士，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合防治消化道腫瘤,E-mail：743266224@qq.com

趙愛光(1968.04—)，女，博士，博士研究生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，中西醫(yī)防治消化道腫瘤，E-mail：2538312201@qq.com

R242；R259

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.11.074

(2016-10-20收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄)