益生菌對缺血性腸病治療效果及預(yù)后的影響

張丹丹, 劉 潔, 王月圓, 袁 捷

(1. 江蘇省南京市大廠醫(yī)院(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院江北院區(qū))消化內(nèi)科, 江蘇 南京, 210000;2. 南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院, 江蘇 南京, 210000)

2017-04-17

益生菌對缺血性腸病治療效果及預(yù)后的影響

張丹丹1, 劉 潔1, 王月圓1, 袁 捷2

(1. 江蘇省南京市大廠醫(yī)院(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院江北院區(qū))消化內(nèi)科, 江蘇 南京, 210000;2. 南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院, 江蘇 南京, 210000)

缺血性腸病; 益生菌; 預(yù)后

缺血性腸病是指腸道血液供應(yīng)不足導(dǎo)致的腸壁缺氧損傷所引起的急性或慢性病變。本病發(fā)病的主要病理基礎(chǔ)是血流量不足、局部血管病變或血液的高凝狀態(tài)[1-4]。本研究探討益生菌對缺血性腸病治療效果及預(yù)后的影響，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取本院2014年2月—2016年8月收治的缺血性腸病患者70例，所有患者均具有缺血性腸病的典型臨床表現(xiàn)，如腹痛、便血、嘔吐等。實(shí)驗(yàn)室檢查提示外周血白細(xì)胞總數(shù)升高，大便隱血陽性。腸鏡檢查、CT血管成像(CTA)結(jié)果符合缺血性腸病表現(xiàn)[5-8]。排除炎癥性腸病、感染性腸炎、血管畸形、白塞病、腸道腫瘤及嚴(yán)重心功能、肝、腎功能不全者及藥物過敏者。70例患者分為對照組與觀察組各35例。對照組男18例，女17例，年齡43～77歲，平均(59.12±12.13)歲; 觀察組男22例，女13例，年齡43～81歲，平均(60.12±10.34)歲。

1.2 治療方法

2組均給予靜脈補(bǔ)液、維持水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療。對照組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上采用靜脈滴注丹參川芎嗪注射液(貴州拜特制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H52020959, 規(guī)格: 5 mL/支)及前列地爾注射液(北京泰得制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H10980024, 規(guī)格 10 μg/支)。觀察組在上述治療方案的基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字 S10950032, 規(guī)格: 每粒膠囊含藥粉210 mg, 含活菌數(shù)分別不低于1.0×107CFU)口服。用法: 丹參川芎嗪注射液, 10 mL/次, 1次/d; 前列地爾注射液, 10 μg/次, 1次/d; 雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊, 2粒/次, 3次/d, 連續(xù)治療2周。所有患者于2017年2月統(tǒng)一進(jìn)行電話回訪，詳細(xì)記錄患者出院后的病情變化，了解患者復(fù)發(fā)的情況。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

評價標(biāo)準(zhǔn): 治愈: 患者無相關(guān)臨床癥狀，且糞常規(guī)以及結(jié)腸鏡等相關(guān)檢查無異常; 有效: 患者相關(guān)臨床癥狀基本消失，糞常規(guī)檢查結(jié)果無異常，結(jié)腸鏡示結(jié)腸黏膜炎癥較前明顯好轉(zhuǎn)，無明顯充血、水腫表現(xiàn); 無效: 患者臨床癥狀及體征沒有改善或加重，糞常規(guī)檢查結(jié)果提示隱血陽性，結(jié)腸鏡示腸黏膜病變無改善或加重，甚至轉(zhuǎn)至外科治療[9-10]?？傆行?(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 結(jié)果

對照組中無效6例，有效12例，治愈17例，總有效率為82.8%; 觀察組中無效3例，有效13例，治愈19例，總有效率為91.4%。出院后，患者隨訪時間最長為36個月，最短為6個月，其中對照組復(fù)發(fā)率為28.5%(10/35), 觀察組復(fù)發(fā)率為8.87%(3/35), 2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2 討 論

腸道血供不足是導(dǎo)致缺血性腸病的主要臨床原因，其會導(dǎo)致患者的腸壁因缺血以及缺氧而發(fā)生一定的損傷。臨床常將缺血性腸病分為急性腸系膜缺血(AMI)、慢性腸系膜缺血(CMI)以及缺血性結(jié)腸炎(IC)[11-12]。此病發(fā)生的病因較復(fù)雜，常見的危險因素有心律失常、心力衰竭、心房纖顫、外科手術(shù)及服用非甾體類抗炎等。缺血性腸病常見的臨床表現(xiàn)為腹痛、嘔吐、便血，部分患者可表現(xiàn)為腸梗阻、潰瘍，甚至腸穿孔[13]。AMI的診斷可依靠腹部X線檢查、CT血管成像及腸鏡檢查，選擇性血管造影是AMI診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。目前臨床對于IC的主要診斷方法即為腸鏡檢查，患者的鏡下表現(xiàn)一般為病變處與未病變處具有十分明顯的分界，黏膜呈充血、瘀斑以及水腫狀態(tài)，且往往呈現(xiàn)出暗紅色，若其壞死脫落，則可能導(dǎo)致潰瘍的產(chǎn)生?；颊叩难芫W(wǎng)消失，若患者的缺血現(xiàn)象得以緩解，則其上述臨床癥狀也會得到快速的改善。IC的典型鏡下特征為結(jié)腸缺血早期出現(xiàn)出血結(jié)節(jié); 而黏膜下有大量含鐵血紅素細(xì)胞以及纖維素栓則為其主要病理特征[14]。若AMI病變累及結(jié)腸，其鏡下表現(xiàn)與IC相似。缺血性腸病治療原則為治療原發(fā)病、維持水電解質(zhì)平衡、應(yīng)用擴(kuò)張血管藥物改善腸道供血，一旦確診腸系膜血栓形成應(yīng)盡早行抗凝、溶栓或介入治療，當(dāng)發(fā)生腸管壞死時應(yīng)立即行手術(shù)治療。

丹參川芎嗪及前列地爾為常見的血管擴(kuò)張藥物[15]。丹參川芎嗪含有丹參素和川芎嗪兩種中藥成分，丹參素一方面通過抑制血小板聚集、促進(jìn)纖維蛋白降解而產(chǎn)生抗血栓的作用; 另一方面丹參素還有抗炎及抗氧化的作用，通過抑制炎癥因子的產(chǎn)生及減少血中的氧自由基，保護(hù)腸上皮細(xì)胞。川芎嗪也具有減少血小板聚集及改善微循環(huán)的作用[15-16]。前列腺素E1是前列地爾的有效成分，其通過增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷腺苷含量及抑制血管平滑肌細(xì)胞的游離鈣離子，改善微循環(huán)并降低外周阻力[17]。還能通過抑制血小板凝集、活化、逆轉(zhuǎn)活化血小板，提高血液流動性，降低血液黏滯度。上述2組血管擴(kuò)張藥物均可改善缺血腸管的供血情況，減少腸壁缺血損傷，促進(jìn)腸黏膜修復(fù)。

正常腸黏膜屏障由機(jī)械屏障、化學(xué)屏障、生物屏障與免疫屏障構(gòu)成，其主要作用為防止病原體的入侵，以保證腸道正常運(yùn)轉(zhuǎn)。益生菌進(jìn)入腸道可以維持腸道菌群平衡，加強(qiáng)腸道黏膜對外界的抵抗力，降低腸道炎性反應(yīng)。益生菌主要從以下5個方面對腸黏膜屏障功能進(jìn)行調(diào)節(jié): ① 使腸道黏膜的機(jī)械屏障增強(qiáng)。黏膜上皮細(xì)胞是構(gòu)成腸道黏膜機(jī)械屏障的主要力量，其各個細(xì)胞之間緊密相連才充分發(fā)揮了機(jī)械屏障作用。益生菌能夠有效對上皮細(xì)胞的凋亡進(jìn)行抑制，從而增強(qiáng)了腸道黏膜的機(jī)械屏障作用。② 使腸道黏膜的生物屏障增強(qiáng)。益生菌在腸道內(nèi)對菌群的作用是雙面性的，其可有效促進(jìn)共生菌的生長; 同時，其還能對條件致病菌的生長產(chǎn)生明顯的抑制作用，進(jìn)而對人體腸道內(nèi)的菌群進(jìn)行合理調(diào)節(jié)。③ 使腸道黏膜的化學(xué)屏障增強(qiáng)。益生菌可促進(jìn)上皮細(xì)胞對防御素以及細(xì)菌素的分泌，從而對上皮細(xì)胞進(jìn)行有效保護(hù)，并增強(qiáng)腸道能力。另外，益生菌還可刺激上皮細(xì)胞分泌黏蛋白形成保護(hù)層，進(jìn)而增強(qiáng)屏蔽功能。④ 增強(qiáng)抗原提呈細(xì)胞的活性。⑤ 發(fā)生免疫反應(yīng)，控制炎性反應(yīng)。益生菌可對人體的免疫反應(yīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，并降低了炎性反應(yīng)的產(chǎn)生。

腸道的缺血損傷可能與腸道內(nèi)菌群紊亂相關(guān)，并且當(dāng)腸道發(fā)生缺血時，腸道內(nèi)的細(xì)菌趁機(jī)侵入腸壁，進(jìn)一步加重缺血損傷。俞金蓮等[22]報道，缺血性腸病大鼠存在腸道菌群紊亂，使用益生菌能夠改善大鼠腸道微循環(huán)，清除炎性介質(zhì)，促進(jìn)腸黏膜恢復(fù)。本研究中對照組復(fù)發(fā)率為28.5%, 觀察組復(fù)發(fā)率為8.87%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明維持腸道菌群平衡能夠保護(hù)腸黏膜，減少缺血性腸病的復(fù)發(fā)率。

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R 574

A

1672-2353(2017)19-213-02

10.7619/jcmp.201719079

收稿日期: 2017-03-21

江蘇省自然科學(xué)基金(BK201516078)