米索前列醇在婦產科中的臨床應用

河南省偃師市中醫(yī)院（471900）張俊雅

米索前列醇是經過人工合成所獲得的前列腺素E1衍生物，在臨床工作中被廣泛應用。該藥最先在美國SEACLE藥廠研發(fā)出來。在上世紀80年代的臨床工作中，發(fā)現了米索前列醇能夠治療消化性潰瘍[1]。特別是由于非甾體抗炎藥所導致的胃十二指腸潰瘍患者的治療具有突出的療效，而在應激性消化道潰瘍的發(fā)生也具有十分明顯的預防效果。在臨床使用階段也發(fā)現，米索前列醇能夠導致患者產生腹瀉，因此對于便秘的患者該藥也具有一定的治療意義。在米索前列醇的臨床應用當中，隨著使用范圍的擴展逐漸發(fā)現了該藥能保護肝腎的功能，而且該藥還能夠促進機體抗過敏、抗炎，在婦產科的研究中發(fā)現，運用米索前列醇的患者在使用其他抗早孕藥物治療的過程中能夠提升完全流產的幾率，人工流產的患者在術前使用時發(fā)現該藥能夠對宮頸軟化并擴張孔徑，能有效降低擴宮時產生的痛苦，保證手術得以順利完成。在對米索前列醇的一期實驗研究表明，該藥的毒副作用報告僅在消化系統(tǒng)和男性生殖系統(tǒng)有反饋，而且副反應的強度很低，而其他系統(tǒng)的副反應沒有明顯的表現。因此在臨床上米索前列醇具有高效、低毒的優(yōu)勢，在臨床工作中具有一定的使用意義。但是在男性患者使用該藥的過程中應注意用藥量和用藥時間，避免對男性生殖系統(tǒng)的不良影響，對孕婦也應嚴格禁忌。

在藥物動力學的研究顯示，米索前列醇經過口服給藥，0.5h就能夠達到血壓濃度峰值，在血漿中的半衰期為1.5h。服藥后的機體子宮收縮頻率和強度都能大幅增加。在目前對于早孕期的流產治療應用最為廣泛。對于宮頸發(fā)育和孕晚期引產也有一定的作用，在產后出血的預防和治療工作中也能凸顯出積極的作用。

1 米索前列醇應用于早期流產的研究

早期流產也稱藥物流產，米索前列醇在該階段具有明顯的應用意義。在服用米索前列醇后機體能夠對外源性前列腺素的分泌產生刺激，并導致宮頸膠原蛋白的分解，使宮頸纖維組織軟化，造成宮頸變軟，子宮口松弛，產生擴張宮頸的效果。臨床上通常采用口服給藥的方式，因其具有方便且安全有效的優(yōu)勢并能夠對宮頸擴張，在婦產科吸宮、節(jié)育器的放置與摘除、診斷性刮宮等治療階段，能夠有效降低患者因機械擴張宮頸而產生的不適反應，同時能夠減少醫(yī)源性宮頸損傷的概率。

在藥物流產的研究中發(fā)現米非司酮和米索前列醇的搭配方式可以使藥物的效果最大化，在臨床研究中發(fā)現該搭配方法能夠獲得97.6%的成功率。在臨床產科醫(yī)生的不斷研究中還發(fā)現藥物流產雖然有不同的給藥途徑，但是具有相似的效果。通常臨床上給藥方式是150mg米非司酮分2日口服，第3天服用600μg米索前列醇。該用法適用于閉經49天之內，且孕囊大小低于3cm的孕婦。該用藥方法在給藥3h之后，孕囊經過陰道完整排出的幾率為90.5%，大約有80%的患者能夠在服藥后5h之內完全排出，少量患者在服藥一天之內排出，在患者早期流產的階段單一服用米非司酮的成功率很難保證，這表明在早期流產的階段米索前列醇能夠發(fā)揮巨大的作用。

2 米索前列醇應用于中期引產的研究

前列腺素用于妊娠中期引產的工作始于上世紀70年代，并在臨床上得到了一定的肯定。在目前米索前列醇廣泛應用于該階段的治療工作中，其配伍方法主要有兩種。

2.1 米索前列醇搭配米非司酮的應用 在妊娠12～16周的患者引產工作中，應在術前3日的前2日服用150mg米非司酮，在第3日口服600μg米索前列醇，在服藥3h后仍無反應時刻繼續(xù)服用200μg米索前列醇，米索前列醇的單日給藥劑量不能超過1200μg，研究顯示其成功率可達90.71%。

2.2 陰道給藥 在術前3日的前2日進行米非司酮口服給藥之后，在第3天經過陰道后穹窿處給藥200μg米索前列醇，在臨床上可以發(fā)現局部給藥具有很小的副作用，在放置1天之后繼續(xù)重復給藥，可以在2天之內獲得88.6%的成功率。

3 米索前列醇在死胎流產的應用

對于死胎引產的給藥方法基本同孕中期給藥的方式相似，但是在死胎孕婦的身體內孕激素的分泌水平更低，子宮體對前列腺素的敏感性更高，因此單一使用米索前列醇就能獲得引產的效果。在Bugaho的研究中表明[2]，單獨使用米索前列醇的劑量應為50μg，分18h、24h、30h三次給藥，每次給藥劑量為前一次的一倍，隨后每6h給藥200μg，每天給藥總量不超過800μg，可以在服藥后的49h之內獲得100%的引產成功率。研究還發(fā)現無論是引產效果、醫(yī)療花銷、還是副反應強度和醫(yī)務工作者工作強度，使用米索前列醇的患者都優(yōu)于使用催產素的患者。

4 米索前列醇促進分娩和宮頸發(fā)育

在1991年Margulies曾經使用米索前列醇進行陰道給藥[3]，對于足月妊娠引產的患者能夠獲得生存的胎兒。在以往的研究當中對于引產和促進宮頸發(fā)育的藥物中主要是依靠催產素和前列腺素E2進行治療，前者的使用十分繁瑣，而后者則有很大的醫(yī)療花銷。因此在臨床上不常用。米索前列醇是最近開發(fā)的具有促進宮頸發(fā)育的藥物。在妊娠晚期引產的患者中宮頸是否發(fā)育成熟與引產成功的概率息息相關，在過去的研究中認為宮頸是分娩中起到被動地位的器官，但是在最新的研究顯示妊娠期宮頸的生理并不是靜止的，其發(fā)展是具有周期性的，最主要表現是能夠變短、消失、軟化。宮頸是大量結締組織發(fā)育而成的器官，膠原纖維是宮頸的主要成分。在服用前列腺素后的宮頸能夠增加膠原蛋白分解酶的活性，并促進膠原纖維分解。馬玲[4]的研究顯示對患者使用陰道后穹窿給藥的米索前列醇患者，在每4h進行一次，直到出現滿意的宮縮為止時，宮頸的Bishop評分增加了2～4分。由于藥物能夠對宮頸局部進行作用促進宮頸軟化，使得宮口的容受性提升，為引產提供了有利的條件。相對而言雖然催產素也是安全有效的宮縮藥物，但是這種藥物的實際效果對宮頸的發(fā)育程度有著極其嚴重的依賴，對于沒有發(fā)育成熟的宮頸通常需要首先提升宮頸的發(fā)育水平。而米索前列醇則既可以促進宮頸的發(fā)育也能夠促進宮體產生宮縮。該藥比催產素而言不但可以提升計劃分娩的成功率，而且還能夠有效縮短產程。