5-氨基酮戊酸光動力治療宮頸高危型HPV感染的療效觀察

徐春云, 鄭 穎, 于海春, 錢榮華, 韓忠厚

(河北省秦皇島市婦幼保健院 皮膚科, 河北 秦皇島, 066000)

5-氨基酮戊酸光動力治療宮頸高危型HPV感染的療效觀察

徐春云, 鄭 穎, 于海春, 錢榮華, 韓忠厚

(河北省秦皇島市婦幼保健院 皮膚科, 河北 秦皇島, 066000)

5-氨基酮戊酸; 光動力療法; HPV感染

宮頸癌是臨床較為常見的婦科惡性腫瘤，發(fā)病率呈逐年上升趨勢，并呈年輕化趨勢[1]。有資料[2]顯示，宮頸人乳頭瘤病毒(HPV)持續(xù)感染，尤其是高危型HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌及其癌前病變的必要條件。近年來，5-氨基酮戊酸光動力(5-ALA-PDT)療法逐漸被應(yīng)用于治療尖銳濕疣等病毒性疾病，并取得良好的臨床療效[4]。本研究探討5-氨基酮戊酸光動力療法治療宮頸高危型HPV感染的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

選取2013年9月—2016年1月在本院接受治療的宮頸高危型HPV感染患者120例，年齡28～57歲，平均年齡(41.6±2.3)歲; 所有患者均經(jīng)臨床HC2檢驗確診為宮頸高危型HPV感染，且感染時間均超過1年，平均病程(15.1±6.7)個月; 所有患者術(shù)前宮頸活檢均為宮頸黏膜慢性炎癥，排除宮頸癌或其他生殖系統(tǒng)惡性腫瘤、嚴重免疫性疾病以及合并淋病、急性盆腔炎等。隨機將120例患者分為治療組、對照1組、對照2組，每組40例。3組患者在年齡、病程等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

于治療前、治療后3個月及6個月采集患者宮頸處HPV標(biāo)本，并采用HC2 HPV DNA試劑盒檢測患者HPV DNA含量。若受檢樣本的檢測值(相對發(fā)光單位/標(biāo)準(zhǔn)陽性對照)<1.00時為陰性，若≥1.00時則為陽性，提示存在高危型HPV 感染; 檢測值越高，提示受檢樣本的HPV DNA含量越高。

治療組患者給予5-氨基酮戊酸光動力療法, 5-氨酮戊酸規(guī)格為118 mg/支(上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20070027), 光動力治療器材為Y-HN300氦氖激光治療機(武漢亞格光電技術(shù)有限公司制造)，激光輸出波長為632.8 nm, 額定功率為300 mW。取5-氨酮戊酸粉劑2支溶于2 mL溫敏凝膠，敷藥前排空膀胱，將調(diào)配好的藥物凝膠用棉簽均勻涂抹于宮頸管及宮頸陰道部，敷藥3 h后進行光照治療，宮頸管及宮頸陰道部各照射20 min, 每7 d治療1次，連續(xù)治療3次。對照1組給予重組人干擾素α-2b凝膠治療，月經(jīng)后3 d開始用藥，每天1 g, 隔日用藥1次，每個月經(jīng)周期用藥10次為1個療程，連續(xù)治療3個療程。對照2組不進行任何治療。分析3組患者在治療后3個月及6個月的臨床療效，比較其治療時間、藥效持續(xù)時間、HPV轉(zhuǎn)陰率及患者依從性。采用HC2 法檢測HPV呈陰性為治療有效，HPV未轉(zhuǎn)陰或病情進展為治療無效。

2 結(jié) 果

在整個治療過程中，治療組的臨床總治療時間為(0.5±0.1) d, 對照1組的臨床總治療時間為(30±1) d, 且治療組的藥效持續(xù)時間長于對照1組，但治療組患者的依從性較差。治療后3個月，治療組、對照1組及對照2組的臨床治療有效率分別為52.5%、27.5%及0%, 3組兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療有效的21例患者未見復(fù)發(fā)，治療后6個月又增加7例HPV轉(zhuǎn)陰患者，對照1組治療有效的11例患者，有1例復(fù)發(fā)，治療6個月后增加6例HPV轉(zhuǎn)陰患者。治療組、對照1組及對照2組在治療后6個月的臨床治療有效率分別為70.0%、40.0%及5.0%, 3組兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組及對照1組均未出現(xiàn)感染、宮頸管狹窄及出血等不良癥狀，僅少部分患者在治療后出現(xiàn)陰道分泌物增多、下腹部墜脹，但程度均較輕，不需特殊處理，均于治療結(jié)束后可自行恢復(fù)。

3 討 論

人類乳頭狀瘤病毒是一種嗜上皮性病毒，屬雙鏈閉環(huán)的小DNA病毒，包含約8 000個堿基對[5]。HPV有高度的特異性，廣泛存在于自然界，人的皮膚、消化道、呼吸道等都可能攜帶此病毒。當(dāng)人體感染HPV后，可能會引起人類良性的腫瘤和疣，如生長在生殖器官附近皮膚和黏膜上的人類尋常疣、尖銳濕疣以及生長在黏膜上的乳頭狀瘤等[6]。有資料[7]顯示，宮頸高危型HPV持續(xù)感染是引發(fā)宮頸癌的主要原因，但并不是所有感染HPV的女性都會患宮頸癌。有醫(yī)學(xué)工作者曾對18～28歲的女性進行過普查，發(fā)現(xiàn)HPV感染者并非少見，就女性而言, HPV的終身感染率累積可高達60%～70%。也就是說, 60%～70%的女性，在其一生中都感染過HPV, 但這種感染通常是一過性的[8]。大多數(shù)女性體內(nèi)的免疫系統(tǒng)可以把進入體內(nèi)的HPV消滅掉，只有少數(shù)免疫機能比較弱的女性，無法消滅進入體內(nèi)的HPV，造成HPV持續(xù)感染，但這個過程大約需要8～12年時間，才可能發(fā)展成為子宮頸癌[9]。

目前，臨床對于人乳頭瘤病毒的治療方法主要以去除局部增生性疣為主，在選擇時仍以有效、簡便、安全、不引起疤痕為基本原則，但尚無確切根治HPV的方法[10]。近年來，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，光動力療法逐漸被臨床運用，光動力療法又稱艾拉光動力療法(ALA-PDT), 是一種聯(lián)合應(yīng)用5-氨基酮戊酸及相應(yīng)光源，通過光動力學(xué)反應(yīng)選擇性破壞病變組織的全新技術(shù)[11]。有研究[12]報道，采用光動力療法治療宮頸高危HPV感染臨床取得較好的療效，對降低宮頸癌的患病率有重要意義。另有研究顯示，重組人干擾素α-2b凝膠具有抗病毒、提高免疫功能等作用，對于治療單純皰疹、尖銳濕疣及預(yù)防尖銳濕疣復(fù)發(fā)有積極作用[13]。本研究通過對宮頸高危HPV感染患者臨床采用5-氨基酮戊酸光動力療法及重組人干擾素α-2b凝膠進行對比治療，發(fā)現(xiàn)5-氨基酮戊酸光動力療法治療宮頸高危HPV感染臨床效果較好。

本研究表明，采用5-氨基酮戊酸光動力療法治療宮頸高危HPV感染在治療后3個月及6個月的臨床有效率分別為52.5%及70.0%, 采用重組人干擾素α-2b凝膠治療宮頸高危HPV感染在治療后3個月及6個月的臨床有效率為27.5%及40.0%, 不進行任何治療的患者在3個月及6個月的臨床有效率為0%及5.0%, 結(jié)果提示，5-氨基酮戊酸光動力療法及重組人干擾素α-2b凝膠臨床治療宮頸高危HPV感染均有療效，但5-氨基酮戊酸光動力療法治療宮頸高危HPV感染的臨床療效較好, HPV陰性轉(zhuǎn)歸率較高。這與相關(guān)學(xué)者的研究報道一致。

[1] 沈姚琴, 王華, 鄧娟. 自擬除濕解毒湯聯(lián)合重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療宮頸高危型HPV感染的療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué), 2014, 23(5): 603-606.

[2] 盧彩虹, 張婭珍, 王新華. 5-氨基酮戊酸光動力療法結(jié)合干擾素α-2b軟膏治療持續(xù)性HPV亞臨床感染60例[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志, 2015, 14(6): 323-324.

[3] 黃文麗, 陳晴. 重組人干擾素α-2b凝膠治療慢性宮頸炎合并高危型HPV感染的療效觀察[J]. 海南醫(yī)學(xué), 2012, 23(5): 28-30.

[4] 潘紅梅, 陳明. 5-氨基酮戊酸光動力療法治療宮頸尖銳濕疣療效觀察[J]. 中國麻風(fēng)皮膚病雜志, 2013, 7(9): 609-610.

[5] 蔡瓊, 陸義芹, 李曉, 等. 光動力治療宮頸上皮內(nèi)瘤變合并人乳頭瘤病毒感染的療效[J]. 廣東醫(yī)學(xué), 2013, 34(6): 908-910.

[6] 宋志琴, 孫麗麗, 王藹明. 重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療宮頸高危型HPV感染療效分析[J]. 現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展, 2011, 20(5): 412-413.

[7] 王欣, 李培旭, 王曉川. 重組人干擾素治療高危型HPV持續(xù)感染療效觀察[J]. 中國婦幼健康研究, 2015, 26(1): 287-289.

[8] 王穎, 劉植華. 陰道乳酸桿菌與HPV感染、宮頸癌及癌前病變的相關(guān)性研究進展[J]. 腫瘤學(xué)雜志, 2013, 19(8): 610-615.

[9] 劉月仙. 婦科門診育齡婦女 HPV感染與宮頸癌篩查情況分析[J]. 實用癌癥雜志, 2014, 7(2): 286-287.

[10] 王艷青, 馮文莉, 吳媛, 等. 5-氨基酮戊酸光動力治療尿道尖銳濕疣療效觀察[J]. 中國藥物與臨床, 2013, 13(8): 1059-1060.

[11] 劉智慧, 齊娜, 柴紅, 等. 5-氨基酮戊酸光動力療法治療CIN Ⅰ級149例療效觀察[J]. 醫(yī)學(xué)臨床研究, 2014, 23(12): 439-441.

[12] 李潔華, 王曉霞, 梁少飛, 等. 光動力療法治療宮頸高危HPV感染的臨床療效分析[J]. 臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 13(5): 398-400.

[13] 陳敏, 何燕燕, 陳云芳. 激光聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療尖銳濕疣的臨床研究[J]. 中國性科學(xué), 2016, 25(6): 437-439.

2016-11-10

河北省秦皇島市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計劃項目(201502A157)

R 711.74

A

1672-2353(2017)03-147-02

10.7619/jcmp.201703047