瘧疾防治的新突破

2017年4月26日是我國第10個“全國瘧疾日”，以“消除瘧疾，謹(jǐn)防境外輸入”為主題。為了深入貫徹和落實《全國消除瘧疾工作方案（2016-2020）》和提高人們防治瘧疾的意識，相關(guān)部門組織開展了瘧疾日宣傳活動。瘧疾從何而來？有哪些癥狀？最新科研進展如何？記者針對這些問題采訪了相關(guān)專家。

任務(wù)艱巨

瘧原蟲遍及全球，主要分布在熱帶、亞熱帶和溫帶地區(qū)。有專家認(rèn)為，寄生人體的瘧原蟲有四種，即間日瘧原蟲、惡性瘧原蟲、三日瘧原蟲和卵形瘧原蟲。可是有專家表示，實際上存在五種瘧原蟲寄生于人體，即在四種基礎(chǔ)上再增加諾氏瘧原蟲。但無一例外，瘧原蟲主要通過蚊子叮咬寄生于人體肝臟中增殖，然后侵入人體紅細(xì)胞，且具有藍(lán)色的細(xì)胞質(zhì)和紅色的細(xì)胞核。此外，經(jīng)胎盤感染和輸血感染也易傳播瘧疾。瘧疾表現(xiàn)為周期性規(guī)律發(fā)作，其典型的發(fā)作過程為打寒戰(zhàn)、發(fā)熱、出汗熱退。瘧疾長期多次發(fā)作后，會導(dǎo)致貧血和脾腫大。據(jù)統(tǒng)計，2015年瘧疾感染了2億多人，導(dǎo)致43．8萬多人死亡。雖此數(shù)目龐大，不過相對2000年，瘧疾發(fā)病率降低了22%，死亡率也降了50%。世界衛(wèi)生組織力求在2020年前在流行瘧疾的國家將發(fā)病率降低40%，并實現(xiàn)至少有10個國家徹底遠(yuǎn)離瘧疾。由此可見，防治瘧疾行動任重而道遠(yuǎn)。

重在攻防

二環(huán)吖丁啶小分子可抵御瘧疾目前，抗瘧疾的藥物主要來源于天然產(chǎn)物和人造的類藥復(fù)合物。但現(xiàn)有的藥物存在一些缺陷，它不能有效地針對瘧疾生命周期中的所有時期，且效果不明顯。為此，來自荷蘭、美國和日本的科學(xué)家組成一個團隊，第一階段采用新的技術(shù)方式，化學(xué)合成了超過10萬種化學(xué)小分子。第二階段測試這些化學(xué)合成小分子對瘧原蟲的生命周期的影響。研究員將化學(xué)合成的小分子添加到不同生長狀體下的瘧原蟲生存環(huán)境中，進一步篩選出潛在的高效抗瘧疾的小分子。通過此方法發(fā)現(xiàn)了四大類不同的分子骨架，分別是鈉離子調(diào)節(jié)分子、雙氫乳清酸酯脫氫酶抑制劑、氨基酸t(yī)RNA連接酶的抑制劑和磷酸激酶PI4K抑制劑。其中，氨基酸t(yī)RNA連接酶的抑制劑是新出現(xiàn)的抗瘧疾分子，屬于二環(huán)吖丁啶類化合物。它能控制苯基丙氨酸t(yī)RNA連接酶，是抵抗瘧疾的靶向藥物。為了進一步證明論斷的正確性，研究人員將其作用于患了瘧疾感染的小鼠。實驗結(jié)果表明，一次性低劑量服用二環(huán)吖丁啶能夠治愈各階段的瘧原蟲感染，甚至肝期瘧疾的人源化小鼠模型也可得以康復(fù)。如化學(xué)合成的二環(huán)吖丁啶小分子應(yīng)用于人類瘧疾患者，將具有非凡的意義。

破譯瘧原蟲基因組英國韋爾科姆基金會桑格研究所成員Thomas Dan Otto表示，通過研究瘧原蟲的基因組能夠幫助人類研究瘧疾傳播和擴散的工具，甚至是根除瘧疾的必經(jīng)之路。對此，澳大利亞昆士蘭醫(yī)學(xué)研究所研究員James McCarthy和研究成員分別對瘧疾患者血液中的卵形瘧原蟲wallikeri亞種和其curtisi亞種以及三日瘧原蟲的基因組展開了測序。在三日瘧原蟲和卵形瘧原蟲基因組大小分別為3．36千萬個堿基對和3．35千萬個堿基對的基礎(chǔ)上，將這三種基因組與其他瘧原蟲基因組進行比較。研究發(fā)現(xiàn)，三日瘧原蟲含有與惡性瘧原蟲中的RH5蛋白編碼基因相似的基因群，而且RH5蛋白是幫助瘧原蟲侵入紅細(xì)胞的重要原因。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)感染人類的三日瘧原蟲的核苷酸多樣性比感染黑猩猩的相應(yīng)瘧原蟲更小，這表明瘧原蟲有物種之別，也為將來的深入研究提供了突破口。最后，James McCarthy表示，研究員對瘧原蟲基因測序主要致力于開發(fā)出新一代診斷工具，確保將來有藥物抵抗瘧原蟲并有助于開發(fā)疫苗。

著力研發(fā)疫苗瘧疾的廣泛傳播造成每年大量人群死亡，因此開發(fā)廉價且有效的疫苗顯得意義非常重大。近日，一項Ⅱ期臨床試驗結(jié)果表明，新研發(fā)的一類瘧疾疫苗有100%的保護作用。研究人員通過在67名健康志愿者身上導(dǎo)入存活的瘧原蟲，同時大量注射能夠殺傷瘧原蟲的藥物“chloroquine”進行共同刺激。試驗結(jié)果表明，通過注射最高劑量的疫苗，志愿者在4周內(nèi)沒有任何感染跡象。長達(dá)10周后，這9名志愿者雖感染了瘧原蟲，但疫苗對其實現(xiàn)了100%的保護作用。下一步，研究人員將檢測和探求疫苗能否達(dá)到長久的防護作用。