非布司他臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)

劉小慶

（吉林省吉林市中心醫(yī)院，吉林 吉林 132000）

非布司他（febuxostat）是一種新型的非嘌呤類、選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，是痛風(fēng)、高尿酸血癥臨床治療中最常用的降尿酸藥物。非布司他在2009年經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市，于2013年在中國上市[1]。非布司他的臨床研究顯示其耐受性較好，但仍舊存在如肝功能異常、頭痛、惡心、嘔吐及皮疹等不良反應(yīng)。為了更好地在臨床中治療痛風(fēng)和高尿酸血癥，本文就非布司他的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)加以闡述。

1 非布司他的臨床應(yīng)用

1.1 作用機(jī)制

非布司他主要化成分為非布佐司他，分子式為C16H16N2O3S。與其他別嘌醇相同，非布司他作用機(jī)制也是抑制嘌呤中XO的代謝進(jìn)而抑制尿酸的生成。別嘌醇能夠抑制還原型XO，而非布司他對還原型、氧化型均有很好的抑制效果，且非布司他的分子結(jié)構(gòu)比較獨(dú)特，對XO的抑制作用有更好的特異性[2]。

1.2 非布司他使用方法與適應(yīng)癥

推薦初始劑量為40mg，1天1次，持續(xù)2周后，若患者血清尿酸仍舊高于60mg/L，建議加量至80mg/d，最大劑量不超過120mg/d。非布司他主要用于治療存在痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥，對于輕、中度腎功能不全或輕、中度肝功能損傷的痛風(fēng)患者也有較好的療效，但不適用于不伴發(fā)其他癥狀的高尿酸血癥患者。

1.3 非布司他與別嘌醇療效對比

痛風(fēng)多發(fā)于男性，但女性發(fā)生痛風(fēng)并發(fā)癥的概率要高于男性，特別是合并高血壓、高血脂、糖尿病、肥胖及腎功能損害等病癥。別嘌醇的推薦用量為100～800mg/d，臨床實(shí)際中可能會更高。有研究稱[3]達(dá)到同樣降尿酸療效的前提下，別嘌醇用量200～300mg/d，有效率為42%；非布司他用量40mg/d有效率為45%，用量80mg/d有效率為67%。該研究表明在相同劑量下，非布司他的治療效果要優(yōu)于別嘌醇。

2 非布司他的不良反應(yīng)

2.1 常見不良反應(yīng)

在非布司他應(yīng)用過程中，常見的不良反應(yīng)有肝功能異常、腹瀉、頭痛、惡心、皮疹等，分別占比3.5%、2.7%、1.8%、1.7%和1.5%。1例高尿酸血癥的女性患者，69歲，伴發(fā)痛風(fēng)、中度腎功能不全，應(yīng)用別嘌醇（100mg/d）14d后出現(xiàn)皮疹，后改用非布司他（80mg/d），幾天后自感勞累，同時皮膚出現(xiàn)彌漫性瘙癢，舌部變紅且有刺痛感，后檢測血清肌酐和嗜酸粒細(xì)胞明顯上升。臨床應(yīng)用中若發(fā)現(xiàn)患者肝功能異常，應(yīng)立即終止用藥，盡量明確病因，病因不明確時，不適合繼續(xù)應(yīng)用非布司他。

2.2 心血管不良反應(yīng)

目前非布司他與心血管血栓事件是否有明確的因果關(guān)系還并沒有統(tǒng)一的定論，但隨著臨床研究的不斷深入，更多的研究提示非布司他與心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)存在一定的相關(guān)性，對例如高血壓性心臟病、室上心動過速、心動過緩、動脈粥樣硬化及心力衰竭等病癥均存在增加發(fā)生率的風(fēng)險，因此在應(yīng)用時要注意監(jiān)測心肌梗死、心血管死亡等癥狀和體征，一旦出現(xiàn)立即停藥，采取相應(yīng)措施。2011年美國FDA第4季度不良事件報告[4]顯示在21例非布司他相關(guān)心血管血栓栓塞病例中農(nóng)，8例死亡，14例住院觀察治療，3例嚴(yán)重威脅生命安全。

2.3 其他不良反應(yīng)

非布司他在繼發(fā)性高尿酸血癥中的應(yīng)用研究目前還是一片空白，因此不建議使用。另外有研究稱非布司他與上呼吸道感染、結(jié)締組織相關(guān)癥狀、尿路感染、關(guān)節(jié)不適、胃腸道不適等不良反應(yīng)的發(fā)生有一定的關(guān)系。郭磊[5]研究的18例患者中，非布司他所致的不良反應(yīng)中，皮膚及附件占50%，肌肉骨骼肌系統(tǒng)占16.7%，肝膽系統(tǒng)11.1%，血液系統(tǒng)11.1%，泌尿系統(tǒng)占5.6%，其他5.6%。皮膚及附件損害包含紅斑疹、丘疹、斑丘疹、瘙癢以及藥物超敏反應(yīng)綜合癥等。

3 結(jié) 語

非布司他是美國FDA近年來批準(zhǔn)的第一個治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的藥物，作為一種新型藥物，非布司他的藥效學(xué)和藥動學(xué)特點(diǎn)顯著優(yōu)于其他藥物，為痛風(fēng)及高酸血癥患者提供了新的選擇，但也要對其相關(guān)不良反應(yīng)提起重視。非布司他可累及多個系統(tǒng)/器官，特別是皮膚及附件損害，且臨床表現(xiàn)多樣，應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，預(yù)防不良反應(yīng)發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

[1] 楊 雪,薛 愉,鄒和建.非布司他臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2014(3):168-170.

[2] 韓敏珍.非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的療效及不良反應(yīng)觀察[J].現(xiàn)代養(yǎng)生月刊,2016(10):69-69.

[3] 李 威.非布司他與別嘌醇在痛風(fēng)中應(yīng)用的短期臨床效果對照分析[J].空軍醫(yī)學(xué)雜志,2017, 33(1):48-51.

[4] 劉 洋.非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的臨床體會[J].特別健康,2017(14):185-186.

[5] 胡 磊,郭 珩,趙 瑛,等.非布司他致不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中國新藥雜志, 2017(13):1595-1600.