中國(guó)生物樣本庫(kù)質(zhì)量達(dá)標(biāo)檢查結(jié)果分析

周一峰，閔偉勇，張小燕，郜恒駿（.上海濟(jì)光職業(yè)技術(shù)學(xué)院，上海 090；.生物芯片上海國(guó)家工程研究中心，上海 003）

近年來(lái)，生物樣本資源作為生命科學(xué)基礎(chǔ)與臨床研究、藥物研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵源頭，在政府、醫(yī)院、高校、研究所等企事業(yè)單位的高度重視與大力支持下，呈現(xiàn)出了良好的發(fā)展勢(shì)頭，尤其是隨著中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)組織生物樣本庫(kù)分會(huì)（BBCMBA）、全國(guó)生物樣本標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)（SAC/TC559）及中國(guó)生物樣本庫(kù)聯(lián)盟（CBA）等里程碑性組織相繼成立后，更是開(kāi)啟了中國(guó)生物樣本庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)的新時(shí)代。上海張江生物銀行、北京生物銀行及中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院上海生物樣本資源合作研究中心等機(jī)構(gòu)的涌現(xiàn)，說(shuō)明我國(guó)生物樣本庫(kù)正逐步打破低層次、重復(fù)性和封閉式等模式，形成了生物樣本庫(kù)建設(shè)與管理的新模式。應(yīng)該說(shuō)，我國(guó)生物樣本庫(kù)在信息共享與合作共贏的道路上更近了一步。

在我國(guó)生物樣本庫(kù)快速發(fā)展的大環(huán)境下，越來(lái)越多的醫(yī)院、高校及研究所等企事業(yè)單位更加關(guān)注生物樣本庫(kù)的認(rèn)證認(rèn)可。目前，我國(guó)尚未出臺(tái)生物樣本庫(kù)的評(píng)價(jià)制度，根據(jù)中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)（CNAS）于2016年實(shí)施的生物樣本庫(kù)認(rèn)可國(guó)際調(diào)研顯示，國(guó)際上只有少部分認(rèn)可機(jī)構(gòu)建立了生物樣本庫(kù)領(lǐng)域的評(píng)價(jià)制度，且絕大部分認(rèn)可機(jī)構(gòu)認(rèn)為生物樣本庫(kù)適用于認(rèn)可制度。因此，CNAS正牽頭組織BBCMBA、TC559等機(jī)構(gòu)建立一套中國(guó)生物樣本庫(kù)認(rèn)可制度。在我國(guó)生物樣本庫(kù)認(rèn)可準(zhǔn)則出臺(tái)之前，由BBCMBA主持的生物樣本庫(kù)質(zhì)量達(dá)標(biāo)檢查工作正在國(guó)內(nèi)如火如荼的開(kāi)展起來(lái)。本研究根據(jù)已開(kāi)展質(zhì)量達(dá)標(biāo)檢查的實(shí)際情況，對(duì)我國(guó)生物樣本庫(kù)存在的一些問(wèn)題進(jìn)行了總結(jié)，希望能夠?qū)ξ覈?guó)生物樣本庫(kù)提供一個(gè)借鑒，也為擬申請(qǐng)質(zhì)量達(dá)標(biāo)檢查的生物樣本庫(kù)提供一個(gè)參考。

1 資料與方法

研究對(duì)象為2014年6月-2017年9月期間申請(qǐng)BBCMBA質(zhì)量達(dá)標(biāo)檢查的11家單位生物樣本庫(kù)，其中包括8家醫(yī)院生物樣本庫(kù)，1家高校生物樣本庫(kù)，2家企業(yè)生物樣本庫(kù)。

針對(duì)全國(guó)各地已申請(qǐng)質(zhì)量達(dá)標(biāo)檢查的生物樣本庫(kù)建設(shè)現(xiàn)狀，分別在組織架構(gòu)、資源與安全衛(wèi)生、業(yè)務(wù)管理、信息化管理、質(zhì)量等五個(gè)方面開(kāi)展預(yù)審查、文件審查和現(xiàn)場(chǎng)評(píng)審等工作，分析各樣本庫(kù)在質(zhì)量達(dá)標(biāo)檢查審查過(guò)程中出現(xiàn)的各類問(wèn)題，以促進(jìn)行業(yè)提升為導(dǎo)向，總結(jié)并分享了中國(guó)生物樣本庫(kù)普遍存在的問(wèn)題和管理經(jīng)驗(yàn)，為致力于質(zhì)量和能力提升及擬申請(qǐng)質(zhì)量達(dá)標(biāo)檢查的生物樣本庫(kù)答疑解惑。

2 結(jié) 果

2.1 組織機(jī)構(gòu)與人員：總體來(lái)說(shuō)，各生物樣本庫(kù)在組織架構(gòu)與人員管理方面，相對(duì)較為完善，但仍然存在著缺乏年度培訓(xùn)計(jì)劃、培訓(xùn)考核和評(píng)估記錄、員工履歷表及培訓(xùn)記錄不一致等問(wèn)題，且關(guān)鍵崗位（如病理）的人員資質(zhì)不能滿足實(shí)際需求等現(xiàn)象。然而，生物樣本庫(kù)的規(guī)范化管理離不開(kāi)科學(xué)技術(shù)委員會(huì)、倫理委員會(huì)、樣本庫(kù)管理的執(zhí)行機(jī)構(gòu)或管理委員會(huì)的直接參與，因此，樣本庫(kù)應(yīng)首先建立與業(yè)務(wù)相適應(yīng)的組織架構(gòu)，部門設(shè)置應(yīng)能滿足生物樣本的采集、接收、處理、儲(chǔ)存、分發(fā)、轉(zhuǎn)運(yùn)、質(zhì)量管理等功能的實(shí)際需求，然后在滿足樣本庫(kù)各級(jí)人員資質(zhì)要求的前提下，做好人員的培訓(xùn)（包括樣本庫(kù)內(nèi)部培訓(xùn)和外部培訓(xùn)等）計(jì)劃、實(shí)施、考核及記錄等工作［1-3］。

2.2 資源與安全衛(wèi)生：部分樣本庫(kù)在場(chǎng)地規(guī)劃、設(shè)施、設(shè)備管理及標(biāo)識(shí)等方面存在諸多問(wèn)題，如辦公區(qū)域及樣本處理區(qū)域的分區(qū)不合理，區(qū)域空間過(guò)小，設(shè)施（UPS機(jī)房、樣本儲(chǔ)存區(qū)域等散熱排風(fēng)設(shè)施，洗眼器、溫度報(bào)警、液氮區(qū)氧濃度監(jiān)測(cè)、消毒等小型設(shè)施、庫(kù)房門禁等）不完善，區(qū)域標(biāo)識(shí)（設(shè)備標(biāo)簽、運(yùn)行標(biāo)識(shí)、安全、危害標(biāo)識(shí)等）不健全，缺乏設(shè)備清單或臺(tái)賬，缺乏設(shè)備的申購(gòu)、驗(yàn)收確認(rèn)程序，冰箱未進(jìn)行定期人工校驗(yàn)溫度，手機(jī)報(bào)警時(shí)效性不強(qiáng)，缺乏儀器設(shè)備使用、維護(hù)、保養(yǎng)和維修記錄，檢定及校驗(yàn)記錄等一系列問(wèn)題。

生物樣本庫(kù)的設(shè)備、設(shè)施和環(huán)境建設(shè)應(yīng)該綜合考慮到設(shè)備類型、功能區(qū)配置、樣本增長(zhǎng)速度、預(yù)計(jì)儲(chǔ)存量及時(shí)間等多方面因素，并盡可能配備足夠的空間，且所有空間都能滿足各項(xiàng)工作的順利進(jìn)行，并預(yù)留一些空間作為儲(chǔ)備。因此，樣本庫(kù)的規(guī)劃設(shè)計(jì)等工作并非千篇一律，而是要充分考慮樣本庫(kù)自身的實(shí)際情況及問(wèn)題，并在合理規(guī)劃的前提下，做好防火、防潮、防腐工作，加強(qiáng)消毒、通風(fēng)、凈化工作，從而達(dá)到安全、環(huán)保、可持續(xù)發(fā)展的目的［1］。

2.3 業(yè)務(wù)管理：業(yè)務(wù)管理是整個(gè)質(zhì)量達(dá)標(biāo)檢查分值比例最高的環(huán)節(jié)，約占總分的35%，也是在樣本庫(kù)實(shí)地檢查工作中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題比較多的環(huán)節(jié)。如① 法律與倫理方面：倫理批件及記錄缺失，知情同意書(shū)不完整且簽署方式及格式不一致，部分知情同意書(shū)無(wú)醫(yī)生簽字等。② 樣本采集與處理方面：標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（standard operating procedure， SOP）書(shū)寫(xiě)不規(guī)范，SOP不符合樣本庫(kù)實(shí)際需求，操作與SOP不一致，無(wú)清晰的樣本走向記錄，無(wú)異常情況應(yīng)急預(yù)案及記錄等。③ 樣本存儲(chǔ)方面：部分樣本庫(kù)無(wú)備用冰箱，且樣本存儲(chǔ)方案不合理，無(wú)人員訪問(wèn)記錄，無(wú)樣本申請(qǐng)、使用記錄，無(wú)樣本寄送記錄。④ 樣本轉(zhuǎn)移、銷毀、收回等SOP與記錄不完善等。

倫理審查對(duì)于生物樣本庫(kù)來(lái)說(shuō)是必不可少的環(huán)節(jié)，知情同意更是樣本庫(kù)最為重要的一個(gè)倫理問(wèn)題，因此，樣本庫(kù)在建立之初就必須重視知情同意和隱私保密，保護(hù)捐贈(zèng)者的利益和權(quán)利［1］。此外，每一個(gè)生物樣本的采集、處理、儲(chǔ)存、使用、銷毀等工作都應(yīng)制定相應(yīng)的SOP文件，且SOP的內(nèi)容應(yīng)該僅僅圍繞樣本庫(kù)自身的實(shí)際需求，并加強(qiáng)SOP的實(shí)用性，SOP不應(yīng)該只是樣本庫(kù)認(rèn)證的證明文件，更應(yīng)該作為樣本庫(kù)活動(dòng)中具體操作的指導(dǎo)文件，這也就是專家們經(jīng)常談到的“寫(xiě)你所做，做你所寫(xiě)”［1-4］。記錄表單作為生物樣本庫(kù)的證實(shí)性文件，記錄工作應(yīng)該制度化，真實(shí)記錄樣本的“生命歷程”以及樣本庫(kù)的“大情小事”，以作為樣本庫(kù)各項(xiàng)活動(dòng)的客觀證據(jù)。

2.4 信息化管理：信息化管理是生物樣本庫(kù)不可或缺的重要元素，貫穿生物樣本庫(kù)發(fā)展與應(yīng)用的全過(guò)程，國(guó)內(nèi)外生物樣本庫(kù)的信息化建設(shè)也是各具特色，根據(jù)BBCMBA質(zhì)量達(dá)標(biāo)檢查發(fā)現(xiàn)，一些生物樣本庫(kù)也普遍存在信息化程度不高的問(wèn)題，如① 工作流程的步驟之間缺乏信息化連接，交接步驟中使用人工行為，無(wú)法控制可能出現(xiàn)的誤差概率；樣本登記和申報(bào)方面的自動(dòng)化程度不夠；沒(méi)有應(yīng)用條形碼掃描技術(shù)。② 數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)備份沒(méi)有貯存在不同的服務(wù)器。③ 個(gè)別樣本庫(kù)里每個(gè)人來(lái)源的樣本都采用了同一個(gè)編號(hào)，樣本及標(biāo)識(shí)的一一對(duì)應(yīng)關(guān)系不嚴(yán)密，不能追蹤到樣本源；且貯存盒無(wú)條形碼編號(hào)。④ 信息系統(tǒng)中樣本標(biāo)識(shí)及相應(yīng)樣本例表上出現(xiàn)病人/捐獻(xiàn)者的姓名。⑤ 信息化意識(shí)缺乏：已在系統(tǒng)可查詢和追蹤的信息記錄，又出現(xiàn)額外的人工記錄等重復(fù)性工作。⑥ 樣本庫(kù)信息系統(tǒng)沒(méi)有體現(xiàn)用戶權(quán)限分配和分工等。

生物樣本庫(kù)中樣本和信息的質(zhì)量取決于信息化管理的效果，由于手工工作模式的局限性，當(dāng)樣本積累至一定程度時(shí)，樣本管理將會(huì)凌亂無(wú)序，并顯著增加人為錯(cuò)誤的概率，而應(yīng)用條形碼、二維碼等技術(shù)則可以準(zhǔn)確定位每個(gè)樣本的位置信息，使樣本庫(kù)的空間管理科學(xué)化［1］。其次，樣本庫(kù)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)信息化管理的認(rèn)識(shí)，信息化管理本身是為了工作的高效性、準(zhǔn)確性、合理性，是對(duì)樣本從采集、處理、儲(chǔ)存和使用等整個(gè)樣本發(fā)展周期的管理。從實(shí)用性角度來(lái)說(shuō)，信息化管理軟件系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)或選擇至關(guān)重要，因?yàn)樾畔⒒浖到y(tǒng)決定樣本庫(kù)的運(yùn)作、管理方式、操作規(guī)范及工作流程。信息化軟件系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)或選擇應(yīng)充分考慮樣本庫(kù)管理流程、與單位其他系統(tǒng)（如門診檢驗(yàn)系統(tǒng)、隨訪系統(tǒng)、電子病歷系統(tǒng)等）間的銜接等現(xiàn)狀，真正達(dá)到從樣本實(shí)體形式轉(zhuǎn)化為數(shù)據(jù)信息形式管理的目的［5-7］。

2.5 質(zhì)量：樣本的質(zhì)量是生物樣本庫(kù)的核心與關(guān)鍵，質(zhì)量管理體系是保證樣本質(zhì)量、完善樣本庫(kù)運(yùn)行狀況、實(shí)施和維護(hù)樣本庫(kù)長(zhǎng)期可持續(xù)發(fā)展的重要因素。然而B(niǎo)BCMBA專家組在生物樣本庫(kù)質(zhì)量達(dá)標(biāo)檢查評(píng)審過(guò)程中也發(fā)現(xiàn)了一些問(wèn)題：① 缺乏質(zhì)量控制計(jì)劃及第三方檢測(cè)計(jì)劃。② 缺乏質(zhì)量手冊(cè)文件，質(zhì)量目標(biāo)中沒(méi)有規(guī)定可量化的質(zhì)量指標(biāo)、監(jiān)測(cè)頻次及測(cè)量的方法。③ 無(wú)樣本庫(kù)內(nèi)審工作；④ 無(wú)室間質(zhì)量評(píng)價(jià)計(jì)劃。⑤ 質(zhì)量管理體系文件與記錄控制不健全，文件未設(shè)版本號(hào)及編號(hào)，文件受控標(biāo)識(shí)不全，且文件不能覆蓋全工作流程。

以樣本數(shù)量來(lái)衡量樣本庫(kù)價(jià)值的時(shí)代已經(jīng)過(guò)去了，樣本的質(zhì)量檢測(cè)和質(zhì)量考核成為生物樣本庫(kù)質(zhì)量達(dá)標(biāo)檢查的重點(diǎn)，為突出樣本質(zhì)量的重要性，BBCMBA對(duì)樣本質(zhì)量抽檢結(jié)果采取一票否決制，即如果樣本質(zhì)量不合格，無(wú)論其他環(huán)節(jié)評(píng)分多少，質(zhì)量達(dá)標(biāo)檢查結(jié)果都將為不合格。因此，樣本庫(kù)應(yīng)建立明確的質(zhì)量控制計(jì)劃，質(zhì)量控制不僅是收集和儲(chǔ)存本身，還應(yīng)包括室內(nèi)質(zhì)量控制和室間質(zhì)量評(píng)價(jià)，定期對(duì)樣本進(jìn)行抽樣評(píng)估，并建立和實(shí)施不合格品控制程序，確保不符合要求的樣本得到有效控制。質(zhì)量管理體系文件包括質(zhì)量手冊(cè)、程序文件、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和記錄表單等，樣本庫(kù)應(yīng)通過(guò)內(nèi)部審核、管理評(píng)審，對(duì)體系文件中不切合實(shí)際或不合適之處進(jìn)行及時(shí)的修改，并對(duì)體系文件的版本適時(shí)更新。此外，質(zhì)量管理體系文件應(yīng)覆蓋生物樣本庫(kù)的所有過(guò)程，包括倫理審查、知情同意、樣本采集、接收、處理、注釋、儲(chǔ)存、分發(fā)、運(yùn)輸、檢測(cè)、銷毀等［1，8-11］。

3 討 論

自2015年起，中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)組織生物樣本庫(kù)分會(huì)已開(kāi)展了國(guó)內(nèi)近十家機(jī)構(gòu)生物樣本庫(kù)的質(zhì)量達(dá)標(biāo)檢查評(píng)審工作，整個(gè)過(guò)程中也不乏一些優(yōu)秀的生物樣本庫(kù)，但也存在急需改善的樣本庫(kù)，本文根據(jù)對(duì)十余家單位的生物樣本庫(kù)質(zhì)量達(dá)標(biāo)檢查經(jīng)驗(yàn)，分享了評(píng)審過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的一些問(wèn)題，包括樣本庫(kù)的共性問(wèn)題和個(gè)性化問(wèn)題，希望能對(duì)后續(xù)申請(qǐng)質(zhì)量達(dá)標(biāo)檢查的生物樣本庫(kù)起到一定的借鑒意義。從行業(yè)協(xié)會(huì)的角度來(lái)說(shuō)，檢查的目的不是為了找缺點(diǎn)，達(dá)標(biāo)的目的也并非簡(jiǎn)單的發(fā)個(gè)證書(shū)，更重要的是幫助樣本庫(kù)進(jìn)行自身能力的提升，并在標(biāo)準(zhǔn)化的道路上提供一些指引，進(jìn)而推動(dòng)整個(gè)行業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)與管理。

從建設(shè)到統(tǒng)一再走向聯(lián)合是生物樣本庫(kù)發(fā)展的必然趨勢(shì)，而質(zhì)量達(dá)標(biāo)檢查也可以說(shuō)是生物樣本共享路上的一個(gè)敲門磚，再加上一系列即將出臺(tái)的生物樣本國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，希望BBCMBA的生物樣本庫(kù)質(zhì)量達(dá)標(biāo)檢查工作能在我國(guó)生物樣本資源真正實(shí)現(xiàn)公開(kāi)、交流、合作、流通、共享、共贏的道路上起到積極的推動(dòng)作用。