比較奧氮平與喹硫平對(duì)阿爾茨海默病患者睡眠呼吸功能的影響

吳楠

[摘要] 目的 分析比較阿爾茨海默病患者，使用奧氮平和喹硫平后對(duì)患者睡眠呼吸功能的影響。方法 方便選取該院2014年1月—2015年12月收治的阿爾茨海默病患者80例，隨機(jī)分成兩組，每組40例。第一組使用奧氮平進(jìn)行治療，治療療程為8周，第二組使用喹硫平進(jìn)行治療，治療療程為8周。在阿爾茨海默病患者治療前和治療后進(jìn)行多導(dǎo)睡眠圖檢查，對(duì)阿爾茨海默病患者的睡眠呼吸功能進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)阿爾茨海默病患者的平均血氧飽和度、最低血氧飽和度、血氧飽和度<90%時(shí)間占總監(jiān)測(cè)時(shí)間的比例以及患者呼吸暫停低通氣指數(shù)，對(duì)比奧氮平和喹硫平對(duì)阿爾茨海默病患者睡眠呼吸功能的影響。 結(jié)果 第一組患者使用奧氮平治療后，血氧飽和度<90%時(shí)間占總監(jiān)測(cè)時(shí)間的比例為（13.3±4.8）%，對(duì)比治療前有明顯增高（9.1±4.2）%，并且高于第二組使用喹硫平的患者（9.8±4.5）%。第一組的呼吸暫停低通氣指數(shù)也有增高（13.5±5.1）次/h，并且明顯高于第二組的呼吸暫停低通氣指數(shù)（9.1±4.3）次/h。第一組的最低血氧飽和度（78.1±8.1）%和平均血氧飽和度（91.2±4.5）%有所降低，并且明顯低于第二組患者（83.2±9.4）%、（95.0±3.8）%。兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。阿爾茨海默病患者在治療前，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的發(fā)病率是27.8%，患者治療后，第一組出現(xiàn)這種癥狀的比例比第二組高，兩組患者的阿爾茨海默病病理行為量表有明顯的降低，簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查沒有明顯變化。結(jié)論 阿爾茨海默病患者使用奧氮平可能對(duì)睡眠呼吸功能有不良影響，使用喹硫平影響不明顯。

[關(guān)鍵詞] 奧氮平；喹硫平；阿爾茨海默??；睡眠呼吸功能

[中圖分類號(hào)] R741 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）01（c）-0126-03

Quetiapine on the Sleep Respiratory Function of Patients with Alzheimer Disease

WU Nan

Mental and Health Center， Zibo， Shandong Province， 255000 China

[Abstract] Objective To analyze the effect of Olanzapine and quetiapine on the sleep respiratory function of patients with Alzheimer disease. Methods 80 cases of patients with Alzheimer disease admitted and treated in our hospital from January 2014 to December 2015 were convenient selected and randomly divided into two groups with 40 cases in each， the first group were treated with Olanzapine for eight weeks， while the second group were treated with quetiapine for eight weeks， and the patients with Alzheimer disease before and after treatment were examined by the polysomnogram， and the sleep respiratory function of patients with Alzheimer disease was tested， and the average oxygen saturation of blood， lowest oxygen saturation of blood， ratio of time of oxygen saturation of blood less than 90% in the total monitoring time and apnea hypoventilation index of patients were tested， and the effect of Olanzapine and quetiapine on the sleep respiratory function of patients with Alzheimer disease was compared. Results After treatment， the ratio of time of oxygen saturation of blood less than 90% in the total monitoring time in the first group was higher than that in the second group[（13.3±4.8）% vs （9.8±4.5）%]， and the apnea hypoventilation index of patients in the first group was obviously higher than that in the second group（13.5±5.1）times/h vs（9.1±4.3）times/h ， the lowest oxygen saturation of blood and average oxygen saturation of blood in the first group were obviously lower than those in the second group， [（78.1±8.1）%， （91.2±4.5）% vs （83.2±9.4）%， （95.0±3.8）%]，and the differences between the two groups had statistical significance by comparison（P<0.05）， before treatment， the incidence rate of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome was 27.8%， after treatment， the ratio of the symptom was higher than that in the second group， and the Alzheimer pathological behavior scale of the two groups decreased obviously， and the Mini-Mental State Examination had no obvious change. Conclusion The use of Olanzapine for patients with Alzheimer disease may have no adverse effect on the sleep respiratory function and the effect of quetiapine is not obvious.

[Key words] Olanzapine； Quetiapine； Alzheimer disease； Sleep respiratory function

阿爾茨海默病是老年性癡呆，主要特征是認(rèn)知功能障礙、語言障礙、漸進(jìn)性記憶障礙以及人格改變等。阿爾茨海默病對(duì)患者的生活功能、社交以及職業(yè)有嚴(yán)重的影響，其病因和發(fā)病機(jī)制并不明確[1]。阿爾茨海默病患者的常見癥狀之一，就是睡眠障礙，患者常常出現(xiàn)睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、睡眠規(guī)律紊亂等問題，另外也有患者出現(xiàn)睡眠呼吸障礙的問題。睡眠呼吸障礙對(duì)阿爾茨海默病患者有嚴(yán)重的影響，由此引發(fā)的患者生理病理的改變，能夠損害患者的多部分臟器，使患者的認(rèn)知功能障礙加劇，甚至引發(fā)猝死等現(xiàn)象[2-4]。對(duì)于阿爾茨海默病患者的這種睡眠呼吸障礙癥狀，主要采用抗精神病藥的方式進(jìn)行治療，常用奧氮平和喹硫平。但是抗精神病藥有一定的負(fù)面影響，可能引發(fā)患者阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征。為探究奧氮平和喹硫平對(duì)阿爾茨海默病患者睡眠呼吸功能的影響，方便選取該院2014年1月—2015年12月收治的80例患者作為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的阿爾茨海默病患者80例。所有患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合我國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者的阿爾茨海默癥病理行為量表≥8分，簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查評(píng)分≥分，HAMD量表的評(píng)分<7分，患者出現(xiàn)激越、妄想、幻覺的現(xiàn)象。所有患者能夠配合檢查，執(zhí)行簡(jiǎn)單的檢查命令。排除由于其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的癡呆，排除有嚴(yán)重肺部疾病的患者等，患者家屬均同意參與研究，經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。將80例患者隨機(jī)分成兩組，每組40例，第一組為奧氮平組，男性28例，女性12例，年齡58～79歲之間，平均年齡（68.12±7.69）歲，平均病程（26.76±20.34）個(gè)月。第二組為喹硫平組，男性25例，女性15例，年齡57～80歲之間，平均年齡（69.24±6.51）歲，平均病程（27.23±19.82）個(gè)月。兩組患者的一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

第一組患者使用奧氮平（國藥準(zhǔn)字：H20030472）進(jìn)行治療，第二組患者使用喹硫平（國藥準(zhǔn)字：H20010 117），兩組患者繼續(xù)保持使用多奈哌齊。患者每晚入睡前口服，開始使用奧氮平2.5 mg/d，使用喹硫平50 mg/d，根據(jù)患者的具體情況，逐漸加大劑量。奧氮平的最高使用劑量是12.5 mg/d，喹硫平是350 mg。療程為8周。治療前后，對(duì)80例患者均進(jìn)行多導(dǎo)睡眠圖檢查。檢查前患者禁止使用咖啡、濃茶、酒精等物質(zhì)。按照阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南的各項(xiàng)指標(biāo)定義進(jìn)行檢查，檢測(cè)患者睡眠時(shí)的呼吸暫停、低通氣等問題，患者檢測(cè)主要有平均血氧飽和度、最低血氧飽和度、血氧飽和度<90%時(shí)間占總監(jiān)測(cè)時(shí)間的比例。當(dāng)患者呼吸暫停低通氣指數(shù)出現(xiàn)次數(shù)≥5次/h，即為阻塞性睡眠呼吸暫停通氣綜合征。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

該次調(diào)查所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，用χ2進(jìn)行計(jì)數(shù)資料間的檢驗(yàn)，計(jì)量的資料用（x±s）表示，用t檢驗(yàn)計(jì)量資料的對(duì)比。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后，使用奧氮平治療的第一組患者，血氧飽和度<90%時(shí)間占總監(jiān)測(cè)時(shí)間的比例有明顯增高，并且高于第二組使用喹硫平的患者。第一組的呼吸暫停低通氣指數(shù)也有增高，并且明顯高于第二組的呼吸暫停低通氣指數(shù)。第一組的最低血氧飽和度和平均血氧飽和度有所降低，并且明顯低于第二組患者。喹硫平在治療前后各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。兩組數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

該次研究顯示，第一組患者使用奧氮平治療后，血氧飽和度<90%時(shí)間占總監(jiān)測(cè)時(shí)間的比例為（13.3±4.8）%，對(duì)比治療前有明顯增高（9.1±4.2）%，并且高于第二組使用喹硫平的患者（9.8±4.5）%。第一組的呼吸暫停低通氣指數(shù)也有增高（13.5±5.1）次/h，并且明顯高于第二組的呼吸暫停低通氣指數(shù)（9.1±4.3）次/h。第一組的最低血氧飽和度（78.1±8.1）%和平均血氧飽和度（91.2±4.5）%有所降低，并且明顯低于第二組患者（83.2±9.4）%、（95.0±3.8）%。奧氮平和喹硫平對(duì)阿爾茨海默病患者的睡眠呼吸功能有不同的影響。患者出現(xiàn)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征可能與奧氮平有關(guān)?；颊哐躏柡投?lt;90%時(shí)間占監(jiān)測(cè)總時(shí)間的比例升高，意味著患者出現(xiàn)了缺氧的問題?；颊呤褂脢W氮平引發(fā)了低氧血癥，影響了阿爾茨海默病患者的睡眠呼吸功能?；颊呤褂绵蚱街蟾髦笜?biāo)沒有明顯的變化，對(duì)阿爾茨海默病患者的睡眠呼吸功能影響很小。奧氮平影響顯著的主要原因可能是其對(duì)多巴胺受體拮抗有較強(qiáng)的作用，有較高的錐外體系反應(yīng)發(fā)生率。在睡眠狀態(tài)時(shí)，維持上氣道開放的主要因素是腭帆張肌肌力，以及頦舌肌，如果錐體外系的反應(yīng)，影響了患者的上氣道肌肉，就會(huì)降低患者咽部擴(kuò)張肌功能的協(xié)調(diào)性，更嚴(yán)重的會(huì)出現(xiàn)上氣道梗阻，從而限制氣流[5-7]。而喹硫平不會(huì)發(fā)生錐外體系反應(yīng)。奧氮平對(duì)5-HT2A、5-HT2C都有拮抗的作用，并且親和力比喹硫平大。奧氮平的鎮(zhèn)靜作用相比喹硫平更強(qiáng)一些，患者在深度睡眠的狀態(tài)下，咽部的機(jī)械壓力感受敏感性就會(huì)下降，患者的上氣道開大放射機(jī)制受損，會(huì)容易出現(xiàn)上氣道關(guān)閉，或者塌陷的狀況[8-10]。喹硫平對(duì)患者的體重沒有顯著的影響。但是奧氮平對(duì)患者體重影響明顯，容易使患者的體重增加。肥胖是阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的危險(xiǎn)因素，如果患者的頸部脂肪過多，堆積嚴(yán)重，會(huì)使患者的上呼吸道變得狹窄，增加阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的風(fēng)險(xiǎn)，不利于患者的睡眠呼吸功能。

綜上所述，奧氮平對(duì)阿爾茨海默病患者的睡眠呼吸功能影響較大，喹硫平的影響很小，患者使用奧氮平可能會(huì)有不良的反應(yīng)。

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