雙歧三聯(lián)活菌聯(lián)合乳果糖治療肝硬化腸源性內(nèi)毒素血癥臨床研究

羅宇航

[摘要] 目的 研究雙歧三聯(lián)活菌聯(lián)合乳果糖治療肝硬化腸源性內(nèi)毒素血癥的臨床效果。方法 整群選擇該院2014年2月—2016年9月收治的肝硬化腸源性內(nèi)毒素血癥患者92例為研究對象，隨機分為兩組。給予對照組患者常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上接受雙歧三聯(lián)活菌聯(lián)合乳果糖治療。對比兩組患者治療前后血漿內(nèi)毒素、肝功能及治療效果。 結(jié)果 對照組患者治療前后內(nèi)毒素分別為（0.41±0.05）、（0.29±0.06）EU/mL；觀察組分別為（0.40±0.06）、（0.17±0.04）EU/mL，兩組患者治療后均較治療前有所改善，觀察組改善幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后AST、ALT、TBil分別為（46.79±4.85）U/L、（46.69±5.12）U/L、（43.69±3.77）μmol/L優(yōu)于對照組的（60.15±6.31）U/L、（55.81±6.45）U/L、（50.56±5.23）μmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 雙歧三聯(lián)活菌聯(lián)合乳果糖治療肝硬化腸源性內(nèi)毒素血癥可起顯著降低血漿內(nèi)毒素水平、改善肝功能的作用。

[關(guān)鍵詞] 內(nèi)毒素血癥；肝硬化；雙歧三聯(lián)活菌；乳果糖

[中圖分類號] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）01（c）-0120-03

Clinical Research on Bifidobacteria and Lactulose in Treatment of Cirrhosis Enterogenous Endotoxin

LUO Yu-hang

Department of Gastroenterology， Yichang Fifth Peoples Hospital， Yichang， Hubei Province， 443007 China

[Abstract] Objective To research the clinical effect of bifidobacteria and lactulose in treatment of cirrhosis enterogenous endotoxin. Methods 92 cases of patients with cirrhosis enterogenous endotoxin admitted and treated in our hospital from February 2014 to September 2016 were group selected as the research objects and randomly divided into two groups， the control group were treated with routine method， while the observation group were treated with bifidobacteria and lactulose on the basis of the control group， and the endotoxin， liver function and treatment effect before and after treatment were compared between the two groups. Results The toxin before and after treatment in the control group was respectively （0.41±0.05）EU/mL and （0.29±0.06）EU/mL and （0.40±0.06）EU/mL and（0.17±0.04）EU/mL in the observation group， and the patients after treatment were improved compared with those before treatment， and the improvement range in the observation group was higher than that in the control group， and the difference had statistical significance（P<0.05）， and the AST， ALT and TBil after treatment in the observation group were better than those in the control group， [（46.79±4.85）U/L， （46.69±5.12）U/L， （43.69±3.77） μmol/L vs （60.15±6.31） U/L，（55.81±6.45） U/L，（50.56±5.23） μmol/L]， and the differences had statistical significance（P<0.05）. Conclusion Bifidobacteria and lactulose in treatment of cirrhosis enterogenous can obviously reduce the endotoxin level and improve the liver function.

[Key words] Endotoxemia； Cirrhosis； Bifidobacteria； Lactulose

內(nèi)毒素是廣泛分布于衣原體、螺旋體等微生物及革蘭陰性菌細(xì)胞壁成分中的一種脂多糖，當(dāng)上述微生物高速增殖或死亡時，會釋放大量內(nèi)毒素，從而引發(fā)內(nèi)毒素血癥[1]。腸源性內(nèi)毒素血癥是肝硬化患者常見并發(fā)癥，發(fā)生率可達(dá)90%左右[2-3]。該研究給予該院2014年2月—2016年9月收治46例肝硬化腸源性內(nèi)毒素血癥患者雙歧三聯(lián)活菌聯(lián)合乳果糖治療，以分析其臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選擇該院收治的肝硬化腸源性內(nèi)毒素血癥患者92例為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，各46例。對照組男26例，女20例；年齡27～68歲，平均（46.84±12.23）歲；Child-Pugh肝功能：A級12例，B級20例，C級14例。觀察組男28例，女18例；年齡30～67歲，平均（47.92±12.14）歲；Child-Pugh肝功能：A級13例，B級22例，C級11例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2000年中華醫(yī)學(xué)會修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②血清內(nèi)毒素檢測陽性且大于0.1 EU/mL。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并自身性免疫疾??；②妊娠或哺乳期婦女；③心、腦、腎等重要器官功能受損。

1.3 方法

給予對照組患者肝硬化常規(guī)治療，包括護肝、退黃、利尿、控制食鹽攝入及對癥支持治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上使用雙歧三聯(lián)活菌（國藥準(zhǔn)字S10950032），2粒/次，3次/d；乳果糖（國藥準(zhǔn)字H20103621）10～30 g/d，口服。兩組均持續(xù)接受相應(yīng)治療3周。

1.4 觀察指標(biāo)

取患者空腹靜脈血，離心處理后分置血清，血漿內(nèi)毒素（ET）使用鱟試劑動態(tài)比濁法應(yīng)用BET-48G細(xì)菌內(nèi)毒素定量測量儀測定；使用7600全自動生化分析儀測定AST（天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）、ALT（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）、TBil（血清總膽紅素）。治療效果：以ET定量降低0.050 EU/mL，體征、癥狀消失為顯效；ET定量降低0.025 EU/mL，體征、癥狀有所改善為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，血漿內(nèi)毒素、肝功能指標(biāo)以（x±s）表示，采用t檢驗；治療效果以[n（%）]表示，采用χ2 檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血漿內(nèi)毒素

兩組患者治療前血漿內(nèi)毒素對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組均有改善，觀察組改善幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 肝功能

兩組患者治療前AST、ALT、TBil對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 治療效果

觀察組治療總有效43例（93.48%）高于對照組的36例（78.26%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

肝硬化患者多有腸道動力減弱、小腸細(xì)菌過度生長等臨床表現(xiàn)，易發(fā)腸道黏膜屏障受損、細(xì)菌移位和內(nèi)毒素滅活功能衰減。而內(nèi)毒素對血細(xì)胞、血管及多種臟器均有較強毒性作用，可激活Kupffer細(xì)胞大量釋放炎性遞質(zhì)和細(xì)胞因子，導(dǎo)致肝細(xì)胞因肝臟小血管痙攣性收縮而壞死，增加多種并發(fā)癥發(fā)生幾率，加深肝臟受損程度[5-7]。隨著微生態(tài)學(xué)的發(fā)展，微生態(tài)制劑因其能夠調(diào)節(jié)腸道菌群、降低腸道pH值而廣泛應(yīng)用于臨床治療。雙歧三聯(lián)活菌可提高腸道內(nèi)有益菌的優(yōu)勢，抑制潛在致病菌的生長，提高腸道內(nèi)IgA水平，從而恢復(fù)腸道黏膜屏障功能，優(yōu)化機體病菌抑制能力并減少細(xì)菌移位。江巧麗等[8]研究表明，給予乙肝后肝硬化失代償期患者益生菌制劑可明顯降低內(nèi)毒素水平，與該研究中觀察組血漿內(nèi)毒素（0.17±0.04）EU/mL顯著優(yōu)于對照組的（0.29±0.06）EU/mL結(jié)果一致。張霖等[9]研究結(jié)果證實口服微生物制劑有助于降低患者細(xì)胞因子水平20%以上，從而有助于患者肝功能及預(yù)后的改善。乳果糖作為輕泄劑，有助于加速腸道蠕動，促進有益菌繁殖，通過酸化腸道以滅活內(nèi)毒素[10-11]。該研究給予觀察組患者雙歧三聯(lián)活菌聯(lián)合乳果糖治療，治療后其內(nèi)毒素、肝功能及治療總有效率均顯著優(yōu)于接受常規(guī)治療的對照組，提示二者具有協(xié)同作用，對清除內(nèi)毒素、保護肝功能具有顯著意義。

綜上所述，給予肝硬化腸源性內(nèi)毒素血癥患者雙歧三聯(lián)活菌聯(lián)合乳果糖治療，可顯著緩解肝內(nèi)炎癥，清除內(nèi)毒素，改善肝功能。

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