乙型肝炎病毒前S1抗原陽(yáng)性檢驗(yàn)價(jià)值分析

譚磊+韓愈+石慶芬

[摘要] 目的 分析乙型肝炎病毒前S1抗原陽(yáng)性檢驗(yàn)價(jià)值。方法 便利選取2014年8月—2016年8月于濟(jì)南市傳染病醫(yī)院診治的108例乙型肝炎患者臨床資料，均采集靜脈血檢驗(yàn)，觀察不同HBV血清標(biāo)志物檢查結(jié)果。結(jié)果 在不同HBV血清標(biāo)志物中，HBeAg陽(yáng)性血清的PreS1-Ag陽(yáng)性率77.08%、HBV-DNA陽(yáng)性率89.58%，HBeAg陰性血清的PreS1-Ag陽(yáng)性率41.67%、HBV-DNA陽(yáng)性率48.33%。不同HBV-DNA載量的PreS1-Ag陽(yáng)性率均比HBeAg的高（P<0.05）。 結(jié)論 在乙肝病毒復(fù)制標(biāo)志物中，乙肝病毒前S1抗原的敏感性高，其陽(yáng)性率隨HBV-DNA載量增加，幫助HBV感染的診治及病判斷，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 乙肝；乙肝病毒前S1抗原；檢驗(yàn)

[中圖分類號(hào)] R512.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）01（c）-0069-03

Analysis of HBV Pre S1-Ag Positive Test Value

TAN Lei1， HAN Yu2， SHI Qing-fen1

1.Department of clinical laboratory， Jinan Infectious Disease Hospital， Jinan， Shandong Province， 250021 China；2.Department of pharmacy， Jinan Children Hospital， Jinan， Shandong Province， 250022 China

[Abstract] Objective To analyze the HBV pre S1-Ag positive test value. Methods Convenient selection 108 cases of patients from Jinan Infectious Disease Hospital with hepatitis B treated in our hospital from August 2014 to August 2016 were selected and the vein blood was tested and the examination results of different HBV serum markers were observed. Results The positive rate of PreS1-Ag in HBeAg positive serum， HBV-DNA positive rate， PreS1-Ag in HBeAg negative serum and HBV-DNA was respectively 77.08%， 89.58%， 41.67% and 48.33%， the PreS1-Ag positive rate of different HBV-DNA capacities was higher than that of HBeAg（P<0.05）. Conclusion In the Hepatitis B virus copying markers， the sensitivity of Pre-S1 antigen of hepatitis B virus is high， and with the increase of HBV-DNA capacity， the positive rate increases， which helps the diagnosis and treatment of HBV infection and disease judgment， and it is worth promotion and application.

[Key words] Hepatitis B； Pre-S1 antigen of hepatitis B virus； Test

乙型肝炎屬傳染性疾病，由乙肝病毒（HBV）引起肝臟炎性病變的一種多器官損傷疾病[1]。臨床檢驗(yàn)HBV以兩對(duì)半檢驗(yàn)為主，該檢驗(yàn)方式對(duì)防治、診斷、治療乙型肝炎及其預(yù)后均具重要作用。但據(jù)資料顯示[2]，兩對(duì)半檢驗(yàn)亦存在缺陷，其僅可呈現(xiàn)機(jī)體HBV免疫情況，不能反映HBV在患者體內(nèi)復(fù)制情況，無(wú)法判定乙肝表面抗原陽(yáng)（HBsAG）患者有無(wú)傳染及其臨床療效，而乙肝S1抗體、抗原檢驗(yàn)對(duì)兩對(duì)半檢驗(yàn)結(jié)果具協(xié)助作用，可進(jìn)一步幫助患者評(píng)估病情，且該方法在臨床上已得到認(rèn)可。為此，該院旨在分析乙型肝炎病毒前S1抗原陽(yáng)性檢驗(yàn)的臨床價(jià)值，便利選擇2014年8月—2016年8月于該院診治的108例乙型肝炎患者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取于該院診治的108例乙型肝炎患者臨床資料，均自愿參與該研究，簽署知情同意書。納入者均與中華醫(yī)學(xué)會(huì)訂制的《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中乙肝診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；排除溶血性、脂血疾病患者。其中男性71例，女性37例，年齡22～59歲，平均（45.36±6.12）歲，病程2～5年，平均（3.04±0.23）年，HBeAg陽(yáng)性48例，HBeAg陰性60例；所有患者臨床均表現(xiàn)出黃疸、肝疼痛、肝脾腫大、食欲不振及全身乏力等癥狀。

1.2 方法

該組患者均于早晨空腹取靜脈血5 mL，分離血清，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心15 min，存于-20℃冰箱內(nèi)。采取酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定乙肝病毒前S1抗原（PreS1-Ag），化學(xué)發(fā)光法測(cè)定乙肝病毒血清標(biāo)志物（HBV-M），熒光定量PCR法測(cè)定乙肝病毒基因（HBV-DNA），當(dāng)HBV-DNA水平>1 000 copies/L，即呈陽(yáng)性，傳染性強(qiáng)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察該組乙肝病毒血清標(biāo)志物檢驗(yàn)結(jié)果；比較HBeAg、PreS1-Ag的陽(yáng)性率與HBV-DNA載量關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，正態(tài)計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間比用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，計(jì)數(shù)資料組間率采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 該組乙肝病毒血清標(biāo)志物檢驗(yàn)結(jié)果

經(jīng)血清檢驗(yàn)顯示，在48例HBeAg陽(yáng)性血清中，PreS1-Ag陽(yáng)性37例（77.08%%），HBV-DNA陽(yáng)性43例（89.58%）；在60例HBeAg陰性血清中，PreS1-Ag陽(yáng)性25例（41.67%），HBV-DNA陽(yáng)性29例（48.33%）；108例乙肝患者中，PreS1-Ag陽(yáng)性62例（57.41%），HBV-DNA陽(yáng)性72例（66.67%）。

2.2 HBeAg、PreS1-Ag的陽(yáng)性率與HBV-DNA載量關(guān)系比較

隨著HBV-DNA的載量增加，HBeAg、PreS1-Ag陽(yáng)性率亦增加，與HBV-DNA具高度正相關(guān)性；不同HBV-DNA載量的PreS1-Ag陽(yáng)性率均比HBeAg的高（P<0.05），見表1。

3 討論

乙肝病毒前S1抗原（PreS1-Ag）作為乙肝病毒外膜蛋白的主要成分之一，在HBV多種生物學(xué)效應(yīng)中均有參與，例如，HBV組裝、分泌、肝細(xì)胞侵襲等；病毒復(fù)制可直接通過(guò)PreS1-Ag反映，其與HBV-DNA關(guān)系密切[4-6]。一般情況下，HBeAg是檢驗(yàn)HBV病毒復(fù)制的標(biāo)志物，由于臨床治療乙肝時(shí)，患者使用大量抗病毒藥物，致使少數(shù)HBV基因組變異，促進(jìn)HBeAg生成，并引起分泌障礙，導(dǎo)致HBeAg轉(zhuǎn)陰，變異病株未得到免疫清除，導(dǎo)致血癥病毒仍在發(fā)展，HBV-DNA檢驗(yàn)仍呈陽(yáng)性，慢性乙肝患者體內(nèi)病毒仍在自身復(fù)制[7-8]。該研究中，該院108例乙肝患者經(jīng)血清檢驗(yàn)后，結(jié)果顯示：HBeAg陽(yáng)性血清的PreS1-Ag陽(yáng)性率77.08%、HBV-DNA陽(yáng)性率89.58%，HBeAg陰性血清的PreS1-Ag陽(yáng)性率41.67%、HBV-DNA陽(yáng)性率48.33%。這與王書華等人[9]文獻(xiàn)研究報(bào)的結(jié)果數(shù)據(jù)較為一致，結(jié)果顯示在不同HBV患者HBV-M中，乙型肝炎病毒e抗原陽(yáng)血清中，PreS1-Ag與HBV-DNA的陽(yáng)性比例為77.9%、89.5%；乙型肝炎病毒e抗原陰性血清中，PreS1-Ag與HBV-DNA的陽(yáng)性比例為41.3%、47.9%；提示乙肝病毒前S1抗原陽(yáng)可用于診斷乙肝病，且有效性高。由此可知，該組患者HBeAg雖然轉(zhuǎn)陰，但仍檢驗(yàn)出PreS1-Ag、HBV-DNA陽(yáng)性結(jié)果，在HBeAg陰性患者中仍有病毒自我復(fù)制。因此，通過(guò)PreS1-Ag的檢驗(yàn)結(jié)果可如實(shí)表達(dá)出HBV復(fù)制情況，其靈敏性比HBeAg高，可用作HBV活動(dòng)性復(fù)制的檢測(cè)指標(biāo)。當(dāng)患者為急性乙肝時(shí)，若PreS1-Ag比HBV-DNA更快轉(zhuǎn)陰，則表明病情好轉(zhuǎn)，預(yù)后好；若患者為慢性乙肝病毒感染時(shí)，若PreS1-Ag一直顯示陽(yáng)性，則表明病情出現(xiàn)惡化或進(jìn)展[10]。當(dāng)人體感染HBV時(shí)，體內(nèi)PreS1-Ag出現(xiàn)早且消失快，PreS1-Ag消失快，則預(yù)后相對(duì)良好；當(dāng)機(jī)體內(nèi)PreS1-Ag免疫反應(yīng)減弱時(shí)，因無(wú)法無(wú)完全清除HBV，故而成為長(zhǎng)久性慢性乙肝病毒攜帶者[11]。另外，研究結(jié)果顯示：不同HBV-DNA載量的PreS1-Ag陽(yáng)性率均比HBeAg的高，隨著HBV-DNA的載量增加，HBeAg、PreS1-Ag陽(yáng)性率亦增加；這說(shuō)明PreS1-Ag與HBV-DNA病毒復(fù)制較為一致，可準(zhǔn)確呈現(xiàn)體內(nèi)乙肝病毒復(fù)制情況?？紤]到HBV-DNA檢驗(yàn)方法繁雜，且對(duì)實(shí)驗(yàn)員的技術(shù)要求高，而PreS1-Ag檢驗(yàn)操作便捷，可同時(shí)與乙肝兩對(duì)半標(biāo)志物上機(jī)檢驗(yàn)，且其費(fèi)用低，可減輕患者經(jīng)濟(jì)壓力，并彌補(bǔ)乙肝兩對(duì)半標(biāo)志檢驗(yàn)缺陷，是用于判斷HBV傳染、復(fù)制的有效標(biāo)志物，敏感性高，具較高臨床價(jià)值。

綜上所述，在最早期的急性乙型肝炎病毒感染中存在PreS1-Ag，是最早清除病毒的跡象，并與HBV-DNA呈正相關(guān)性；而在HBeAg陰性乙肝病毒感染中，通過(guò)檢驗(yàn)出PreS1-Ag可準(zhǔn)確判斷HBV病毒復(fù)制仍在繼續(xù)。因此，乙型肝炎病毒前S1抗原陽(yáng)性的檢驗(yàn)價(jià)值高，可幫助診治乙肝患者，值得推廣。

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