兒童肝移植術(shù)后操作性免疫耐受患兒肝臟病理及血清學檢查5年隨訪

兒童肝移植受者可能是最有希望停用免疫抑制劑（immunosuppression， IS）的人群，也可能是停用IS失敗最多的人群。盡管IS已導致了一定數(shù)量的患者死亡，但對于IS不足或停用會導致移植肝臟功能衰退的現(xiàn)象仍然存在。2006年起，美國學者開展了一項多中心、前瞻性開放研究（WISP-R；NCT00320606），在20例接受父母捐獻肝臟的親體肝移植患兒中共12例獲操作性免疫耐受，完全停用IS。12例患兒隨訪5年（第1年逐漸停用IS，此后4年為完全停用IS），定期檢測肝功能、自身抗體及同種異體抗體，于停用IS后2年及4年時接受肝臟穿刺活檢，并同時檢測免疫球蛋白G（IgG）亞型以及C1q與供體特異性抗體（donor-specific antibodies， DSAs）的結(jié)合活性。1例患兒于IS停用45.3個月后退出研究，其余患兒均完成5年隨訪，未發(fā)生慢性排斥反應、移植物失功或死亡，移植肝均未出現(xiàn)炎癥或纖維化的持續(xù)進展?；純焊涡菭罴毎磉_的平滑肌肌動蛋白以及肝竇內(nèi)皮細胞表達的CD34均處于穩(wěn)定狀態(tài)，與移植肝無進行性損傷相符。12例患兒中8例在開始接受研究時未檢測到DSA，且全部未檢測到Ⅰ類DSAs。隨訪期內(nèi)3例患兒從未檢測到DSAs（1例患膽管炎、且膽道梗阻反復發(fā)作），3例間斷檢出新發(fā)Ⅰ類DSA，4例持續(xù)檢出新發(fā)Ⅱ類DSA，5例持續(xù)檢出原有的Ⅱ類DSA。Ⅱ類DSA主要為抗供體DQ抗原，平均熒光強度通常較高，極少為IgG3亞型，通?？山Y(jié)合C1q。總結(jié)上述結(jié)果，兒童肝移植術(shù)后操作性免疫耐受患兒盡管存在明顯活躍的同種異體體液免疫反應，但移植肝組織學表現(xiàn)相對穩(wěn)定，無進展性炎癥或纖維化，提示部分移植肝臟可抵御抗體介導的慢性損傷。