圍產(chǎn)期保健對(duì)孕婦地中海貧血妊娠期血紅蛋白和血清鐵蛋白含量變化的影響

盧秀華

地中海貧血簡(jiǎn)稱地貧，是一組遺傳性溶血性貧血，因珠蛋白基因缺失或突變所致珠蛋白鏈合成障礙，誘發(fā)血紅蛋白(hemoglobin，HGB)成分變化，形成危害最為嚴(yán)重的遺傳性疾病之一[1]。臨床研究指出[2]，輕型地貧孕婦雖然無(wú)顯著貧血特征，但機(jī)體內(nèi)HGB水平低于健康孕婦，在妊娠后期極易出現(xiàn)貧血狀況，不能滿足胎兒生長(zhǎng)所需要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，不利于其發(fā)育。為保障孕婦地中海貧血妊娠期母嬰安全，臨床常通過(guò)HGB和血清鐵蛋白(serum ferritin，SF)對(duì)孕婦進(jìn)行地貧篩查，并對(duì)確診為地貧的孕婦按照檢測(cè)結(jié)果在圍產(chǎn)期進(jìn)行保健干預(yù)。本研究對(duì)我院產(chǎn)檢并住院分娩的110例輕型地貧孕婦分別采用保健干預(yù)與無(wú)干預(yù)，對(duì)比分析其各孕周HGB和SF水平，比較妊娠結(jié)局及新生兒情況。

對(duì)象與方法

1.對(duì)象：選取2014年6月—2015年8月在本院產(chǎn)檢并住院分娩的輕型地貧孕婦110例。納入標(biāo)準(zhǔn)為(1)輕型地貧均經(jīng)基因檢測(cè)確診[3-4]為輕型α地貧(2個(gè)α珠蛋白基因缺失或缺陷)或輕型b地貧(1個(gè)b珠蛋白基因缺損或缺陷)；(2)均經(jīng)篩查丈夫或行產(chǎn)前診斷排除胎兒為中-重度地貧；(3)單胎妊娠初產(chǎn)婦；(4)孕婦及家屬知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)為(1)合并內(nèi)外科疾病[5]；(2)孕期有輸血史。根據(jù)患者最終意愿，將輕型地貧孕婦分為規(guī)范產(chǎn)檢組(n=67)和空白對(duì)照(n=43)。同時(shí)選取同期健康孕婦52例作為健康對(duì)照。3組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意，見(jiàn)表1。

表1　3組一般資料比較

2.圍產(chǎn)期保健方法：所有入選的研究對(duì)象均于早晨八點(diǎn)空腹抽取3 ml肘靜脈血，進(jìn)行10 min離心，提取上清液，保存至-20 ℃待檢。采用德國(guó)羅氏全自動(dòng)生化儀COBASC702對(duì)血清鐵蛋白(SF)水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)。使用日本希森美康血細(xì)胞分析儀XT-400I對(duì)血紅蛋白(HGB)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，且試劑盒均由相應(yīng)公司提供。規(guī)范產(chǎn)檢組在SF<30 μg/L時(shí)口服葡萄糖酸亞鐵糖漿(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33022561，生產(chǎn)企業(yè)：浙江天一堂藥業(yè)有限公司)，0.3 g/支，1支/次，3次/天，待檢測(cè)SF>100 μg/L，HGB為115～150 g/L時(shí)，則停止服藥。空白對(duì)照組無(wú)任何干預(yù)措施。

結(jié)果

1. 3組不同孕期HGB及SF比較：健康對(duì)照組孕11～13周、孕24～27周和孕37～41周HGB明顯高于規(guī)范產(chǎn)檢組和空白對(duì)照組，SF明顯高于規(guī)范產(chǎn)檢組和空白對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；規(guī)范產(chǎn)檢組孕11～13周、孕24～27周和孕37～41周HGB明顯高于空白對(duì)照組，SF明顯高于空白對(duì)照組；見(jiàn)表2。

表2　3組不同孕期HGB及SF比較

2. 3組孕婦妊娠結(jié)局：3組孕婦剖宮產(chǎn)比例比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；空白對(duì)照組產(chǎn)后出血比例為16.28%，明顯高于規(guī)范產(chǎn)檢組和健康對(duì)照組(P均<0.05)；規(guī)范產(chǎn)檢組與健康對(duì)照組產(chǎn)后出血比例比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3　3組孕婦妊娠結(jié)局[例(%)]

3. 3組新生兒情況比較：3組新生兒Apgar評(píng)分和新生兒出生體重比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表4。

表4　3組新生兒情況比較

討論

地中海貧血是臨床中常見(jiàn)的單基因遺傳性疾病，常發(fā)于我國(guó)廣西、廣東、海南等南方各個(gè)省區(qū)，其α-地貧攜帶率為8.3%，β-地貧攜帶率為3.4%。地貧嬰兒的出生給家庭、社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)[6-7]。臨床常按照珠蛋白鏈合成障礙的肽鏈不同，將其分為α地貧與β地貧，根據(jù)病癥嚴(yán)重程度分為輕型、中間型與重型，雖然輕型患者臨床病癥不顯著，但妊娠后合并缺鐵性貧血使貧血加重，嚴(yán)重者可出現(xiàn)嚴(yán)重的貧血病癥，預(yù)后較差[8-9]。

1.地貧孕婦不同孕期HGB、SF水平比較：本研究對(duì)地貧孕婦與健康孕婦對(duì)比，健康對(duì)照組孕11～13周、孕24～27周和孕37～41周HGB和SF均明顯高于規(guī)范產(chǎn)檢組和空白對(duì)照組，提示地貧孕婦機(jī)體內(nèi)HGB與SF水平低于健康孕婦，其原因?yàn)檎Ｈ焉镏?，孕婦機(jī)體內(nèi)為了滿足胎兒生長(zhǎng)發(fā)育，以血漿為主的血容量會(huì)增加40%～45%，直至孕晚期，但地貧孕婦紅細(xì)胞卻未按照相同比例增加，血液稀釋后，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)與HGB水平下降，形成生理性貧血[10-11]。

目前對(duì)于重癥地貧患者尚無(wú)明確的治療方案，對(duì)于地貧孕婦而言，新生兒重癥地貧概率較大，分娩風(fēng)險(xiǎn)性較大，同時(shí)不利于新生兒發(fā)育[12-13]。早期檢測(cè)、治療對(duì)改善地貧產(chǎn)婦預(yù)后具有重要作用[14-15]。本研究規(guī)范產(chǎn)檢組和空白對(duì)照組孕11～13周HGB和SF高于其他孕周，這表明輕度地貧在孕中期及孕晚期缺血更為顯著，這是因?yàn)榈刎氃袐D妊娠早期因長(zhǎng)期慢性溶血、鐵吸收障礙等因素所致鐵負(fù)荷增加，同時(shí)因珠蛋白基因缺失或突變，導(dǎo)致珠蛋白鏈合成Hb障礙，使得SF、HGB水平大幅度下降。

2. 3組孕婦妊娠結(jié)局對(duì)比：SF是一種穩(wěn)定性糖蛋白，與近期鐵攝入量影響較小，能夠準(zhǔn)確反映出機(jī)體內(nèi)鐵的儲(chǔ)存量，是判定鐵水平的重要指標(biāo)[16-17]。本文創(chuàng)新點(diǎn)在于按照地貧孕婦HGB、SF水平的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行針對(duì)性治療，在SF<30 μg/L時(shí)給予孕婦口服葡萄糖酸亞鐵糖漿，待檢測(cè)SF>100 μg/L，HGB為115～150 g/L時(shí)，則停止服藥。本研究顯示，規(guī)范產(chǎn)檢組孕11～13周、孕24～27周和孕37～41周HGB和SF明顯高于空白對(duì)照組，提示了早期給予地貧孕婦圍產(chǎn)期保健，利于提升HGB、SF水平，以改善地貧孕婦機(jī)體內(nèi)缺血缺氧的狀態(tài)，滿足胎兒生長(zhǎng)所需的子宮胎盤循環(huán)血量，保障其營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。

3組孕婦均行剖宮產(chǎn)后，未實(shí)施保健干預(yù)的空白對(duì)照組產(chǎn)后出血比例明顯高于其他組，圍產(chǎn)期保健干預(yù)的規(guī)范產(chǎn)檢組與健康孕婦產(chǎn)后出血比例比較無(wú)差異，提示圍術(shù)期保健對(duì)改善孕婦預(yù)后、產(chǎn)后出血并發(fā)癥具有重要作用，在HGB、SF檢查依據(jù)指導(dǎo)下進(jìn)行補(bǔ)鐵，可以使得地中海孕婦同樣獲得良好的HGB水平提升，并通過(guò)規(guī)范性監(jiān)護(hù)、科學(xué)補(bǔ)鐵，患者能夠和正常孕婦一樣獲得良好妊娠結(jié)局。

3.3組新生兒基本情況對(duì)比：地貧孕婦SF水平下降，紅細(xì)胞與HGB濃度隨之下降后，會(huì)導(dǎo)致通過(guò)胎盤輸送至胎兒的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)不足，胎兒生長(zhǎng)發(fā)育受限，新生兒的體重偏低，不利于胎兒的健康[18-19]。本研究空白對(duì)照組新生兒出生體重低于規(guī)范產(chǎn)檢組與健康對(duì)照組，但差無(wú)異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，佐證了上述分析。筆者建議有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)定期篩查孕婦地貧，并根據(jù)檢測(cè)SF結(jié)果指導(dǎo)孕婦補(bǔ)鐵，將其列入孕產(chǎn)期保健規(guī)范，減少妊娠期地貧與其導(dǎo)致的不良妊娠結(jié)局，降低出生缺陷的發(fā)生率，更符合優(yōu)生優(yōu)育政策。

本研究對(duì)比分析地貧孕婦干預(yù)組、地貧孕婦未干預(yù)與健康孕婦，與李妹燕等[20]研究結(jié)果相一致。本研究還對(duì)不同孕期地貧孕婦的HGB、SF水平進(jìn)行對(duì)比，突出該指標(biāo)隨著孕周增加而不斷變化，檢測(cè)以上指標(biāo)對(duì)改善妊娠結(jié)局更具有可信性。但本研究尚未分析補(bǔ)鐵劑量，有待于進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，圍產(chǎn)期保健能有效減緩輕型地貧孕婦HGB和SF下降幅度，同時(shí)可獲得與健康孕婦一樣的妊娠結(jié)局。

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