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    慢性乙肝患者不同年齡組AFP-L3%>10%陽性率變化的相關(guān)性研究

    2017-03-28 10:26:29張鐵征張立華張明王曉
    河北醫(yī)藥 2017年2期
    關(guān)鍵詞:乙肝患者年齡段標(biāo)志物

    張鐵征 張立華 張明 王曉

    ·論著·

    慢性乙肝患者不同年齡組AFP-L3%>10%陽性率變化的相關(guān)性研究

    張鐵征 張立華 張明 王曉

    目的 通過對(duì)慢性乙肝患者不同年齡段血清甲胎蛋白異質(zhì)體3(AFP-L3)%>10%陽性率的比較,探討肝癌的高發(fā)年齡段,以提前干預(yù),早期治療。方法 選擇門診或住院慢性乙肝患者174例作為研究對(duì)象,根據(jù)患者年齡分為<40歲,40~50歲,51~60歲,>60歲4組,比較4組AFP-L3%>10%的陽性率,同時(shí)對(duì)不同性別各年齡AFP-L3檢出及AFP-L3%>10%比率進(jìn)行比較。結(jié)果 174例慢性乙肝患者中,48.9%%檢出了AFP-L3,AFP-L3未檢出的比例為51.1%。<40歲組和51~60歲組AFP-L3%>10%的比例高于其他組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與AFP-L3%>10%總的陽性率(27%)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。男性患者51~60歲AFP-L3%>10%檢出率為29.4%,明顯高于其他各年齡段和AFP-L3%>10%總檢出率,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。女性患者51~60歲AFP-L3%>10%檢出率為40.0%,與<40歲比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但與其他年齡段比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且顯著高于AFP-L3%>10%總檢出率(P<0.05)。結(jié)論 慢性乙肝患者既要重視對(duì)50~60歲年齡段慢性乙肝人群的重點(diǎn)監(jiān)測(cè),也要注意對(duì)40~50歲慢性乙肝患者的提前干預(yù)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè),以做到早期發(fā)現(xiàn),早期治療,為患者贏得盡可能長的生存空間。

    肝炎,乙型,慢性;甲胎蛋白異質(zhì)體;年齡;性別

    研究表明,亞太地區(qū)男性和年齡超過40歲的人群肝細(xì)胞癌發(fā)病率較高[1],國內(nèi)兩項(xiàng)隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),我國肝癌發(fā)病率占全世界的50%,其嚴(yán)重?fù)p害了國人健康,肝癌主要發(fā)生年齡為50~59歲和60~69歲,平均減壽14.04年,且肝癌病死率呈逐年上升趨勢(shì),乙肝病毒、酒精攝入、空氣污染和農(nóng)藥暴露均為發(fā)病的危險(xiǎn)因素[2,3],而慢性乙型肝炎占慢性肝病的73.3%[4]。因此對(duì)慢性乙型肝炎進(jìn)行早期診斷十分重要,甲胎蛋白和超聲曾作為肝癌高?;颊叩某R?guī)檢查項(xiàng)目,但隨著影像學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,血清學(xué)指標(biāo)應(yīng)用逐漸減少,甚至在部分西方臨床指南中已經(jīng)被剔除,然而也有學(xué)者認(rèn)為血清學(xué)標(biāo)志物可能參與了疾病的發(fā)生發(fā)展過程,具有影像學(xué)無法比擬的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和治療效果判定的優(yōu)點(diǎn),因此亞洲國家仍將血清學(xué)標(biāo)志物作為輔助診斷工具,但迫切需要前瞻性研究確定其臨床效用[4,5]。甲胎蛋白異質(zhì)體(AFP-L3)是一種糖蛋白,源于肝癌細(xì)胞,其對(duì)原發(fā)性肝癌具有較高的特異性,檢測(cè)應(yīng)用到臨床主要是研究它與肝癌發(fā)生的相關(guān)性,同時(shí)對(duì)肝癌患者的總生存期和無病生存率具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值[6-9],但未發(fā)現(xiàn)不同年齡段慢性乙肝患者AFP-L3以及AFP-L3%研究的文章。賈志凌等[10]研究發(fā)現(xiàn),AFP-L3%>10%作為陽性判定標(biāo)準(zhǔn),肝癌患者血清水平顯著高于其他肝臟疾病,其具有肝臟良惡性疾病的鑒別價(jià)值。本文就慢性乙肝患者不同年齡段AFP-L3%>10%陽性百分比進(jìn)行分析,研究不同年齡段慢性乙肝患者罹患肝癌的風(fēng)險(xiǎn),報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選擇2015年1月至2016年5月在我院門診或住院慢性乙肝患者174例,其中男142例,女32例;年齡20~83歲,平均年齡(54±11)歲;病程0.6~6.9年,平均(2.6±0.5)年;輕度4例,中度136例,重度34例;臨床表現(xiàn):食欲減退79例,乏力60例,惡心35例;文化程度:小學(xué)26例,初中75例,高中或中專50例,大學(xué)及以上23例。

    1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn):①入選患者均符合“慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)”的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者年齡20~83歲;③患者意識(shí)清楚,能配合臨床診療;④患者和(或)家屬知情同意,并簽署知情同意書。

    1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①患者已經(jīng)發(fā)生肝臟腫瘤;②患者有身體其他部位的腫瘤;③患者和并其他類型的肝炎,如甲型肝炎、丙型肝炎等;④嬰幼兒、妊娠期和(或)哺乳期女性;⑤酒精性、藥物性肝炎患者;⑥嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙者;⑦患者和(或)家屬不能配合診療者。

    1.3 試劑與儀器 所有患者按規(guī)定清晨空腹,用促凝管采集靜脈血。AFP-L3提取試劑盒由北京熱景生物技術(shù)公司提供。AFP以及AFP-L3用羅氏cobase 411型電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀及其配套試劑進(jìn)行檢測(cè)。試劑盒檢測(cè)靈敏度為>0.61 ng/ml。AFP-L3%(AFP-L3/AFP)>10%判斷為陽性。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

    2 結(jié)果

    2.1 不同年齡段AFP-L3檢出及AFP-L3%>10%比率比較 174例慢性乙肝患者中,48.9%檢出了AFP-L3。AFP-L3未檢出的比例為51.1%。<40歲組和51~60歲組AFP-L3%>10%的比例高于其他組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與AFP-L3%>10%總的陽性率(27%)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1,圖1。

    表1 不同年齡段AFP-L3檢出及AFP-L3%>10%比率比較 例(%)

    注:與<40歲比較,*P<0.05;與40~50歲比較,#P<0.05;與50~60歲比較,△P<0.05

    圖1 不同年齡段AFP-L3檢測(cè)結(jié)果分布

    2.2 不同性別AFP-L3檢出及AFP-L3%>10%比率比較 男性患者51~60歲AFP-L3%>10%檢出率為29.4%,明顯高于其他各年齡段和AFP-L3%>10%總檢出率(P<0.05)。女性患者51~60歲AFP-L3%>10%檢出率為40.0%,與<40歲比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但與其他年齡段比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且顯著高于AFP-L3%>10%總檢出率(P<0.05)。見表2、3,圖2~4。

    3 討論

    原發(fā)性肝癌患者臨床癥狀不明顯,一般就診時(shí)多處于中晚期,而中晚期肝癌患者多存在肝內(nèi)外轉(zhuǎn)移,手術(shù)、介入和藥物治療均不能達(dá)到滿意效果[11]。但早期肝癌患者可以應(yīng)用手術(shù)、栓塞、移植等方法,且能顯著提高患者的生存率[12]。因此對(duì)患者亞臨床階段作出診斷,發(fā)現(xiàn)高危人群至關(guān)重要。目前臨床影像學(xué)診斷多存在微小病灶難以發(fā)現(xiàn),良惡性結(jié)節(jié)鑒別困難、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)經(jīng)濟(jì)成本高昂患者難以承受等缺點(diǎn),因此實(shí)驗(yàn)室輔助診斷是其有益補(bǔ)充。

    3.1AFP是公認(rèn)的原發(fā)性肝癌標(biāo)志物,其具有早期診斷、反映病情變化、療效評(píng)價(jià)、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移判定的的優(yōu)勢(shì)[13]?!爸袊l(fā)性肝癌治療指南”中提出“對(duì)AFP≥400μg/L超過1個(gè)月或≥200μg/L持續(xù)2個(gè)月,排除妊娠、生殖腺胚胎癌和活動(dòng)性肝病,應(yīng)高度懷疑肝癌”[14]。但近年來,有研究發(fā)現(xiàn),上述標(biāo)準(zhǔn)診斷原發(fā)性肝癌的敏感性和陽性預(yù)測(cè)值只有39%~64%,9%~32%,而原發(fā)性肝癌中有近1/3的患者AFP為陰性,20%~50%的慢性肝炎、肝硬化、生殖腺胚胎瘤、少數(shù)轉(zhuǎn)移性腫瘤患者也會(huì)合成AFP,造成假陽性,這形成了AFP臨床診斷原發(fā)性肝癌的困局[15-17]。雖然國外部分指南已經(jīng)剔除了AFP作為原發(fā)性肝癌的篩查指標(biāo),但我國原發(fā)性肝癌多與慢性乙肝相關(guān),而西方的致病因素多為慢性丙肝、酒精肝和其他代謝因素,因此國內(nèi)仍將AFP作為常規(guī)監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

    表2 男性不同年齡段AFP-L3檢出及AFP-L3%>10%比率比較表 例(%)

    注:與<40歲比較,*P<0.05;與40~50歲比較,#P<0.05;與51~60歲比較,△P<0.05

    表3 女性不同年齡段AFP-L3檢出及AFP-L3%>10%比率比較表 例(%)

    注:與40~50歲比較,*P<0.05;與51~60歲比較,#P<0.05;與>60歲比較,△P<0.05

    圖2 不同性別AFP-L3檢測(cè)結(jié)果分布

    圖3 男性患者不同年齡AFP-L3檢測(cè)結(jié)果分布

    圖4 女性患者不同年齡AFP-L3檢測(cè)結(jié)果分布

    3.2AFP-L3 臨床中根據(jù)AFP不同糖鏈與小扁豆凝集素LCA的親和力分為AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3,其中AFP-L3來源于癌變肝細(xì)胞,美國FDA和國內(nèi)“原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011)年版”均明確提出,AFP及其異質(zhì)體是診斷原發(fā)性肝癌的重要指標(biāo)[14,18]。Wu等[19]對(duì)9例慢性乙肝患者和32例乙型肝炎病毒相關(guān)肝癌患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),后者AFP-L3水平顯著高于慢性乙肝患者(P<0.05),且AFP-L3%水平與肝癌進(jìn)展密切相關(guān),提示檢測(cè)AFP-L3水平有助于評(píng)估肝癌的進(jìn)展程度。Yamashiki等[20]以AFP-L3≥15%和<15%作為標(biāo)準(zhǔn)將170例肝癌患者分為高表達(dá)組和低表達(dá)組,高表達(dá)組的肝功能損傷程度、腫瘤大小、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等明顯高于低表達(dá)組(P<0.05),說明AFP-L3可以評(píng)價(jià)肝癌的預(yù)后。Sterling等[21]對(duì)40例丙型肝炎相關(guān)肝癌和332例慢性肝炎患者進(jìn)行前瞻性研究發(fā)現(xiàn),AFP-L3升高患者肝癌的發(fā)病率明顯高于AFP升高者,AFP-L3升高較AFP特異性高。Cheng等[22]對(duì)影像學(xué)未檢測(cè)到腫瘤,但AFP>900ng/ml(A組,17例)和持續(xù)性AFP>50ng/ml(B組,39例)的患者進(jìn)行觀察,發(fā)現(xiàn)A組3例患者AFP-L3%>17.5%,1例在10個(gè)月后發(fā)生肝癌,另外2例出現(xiàn)肝功能衰竭,說明AFP-L3不僅能夠在肝癌患者中持續(xù)升高,對(duì)重型肝炎也有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn),AFP-L3在慢性乙肝患者中的檢出率大約為50%,AFP-L3%>10%的比例為27%。 由于AFP-L3%>10%可作為肝癌發(fā)生的指標(biāo)之一[10,13],因此提示慢性乙肝患者近四分之一會(huì)有肝癌高發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。在50~60歲組,AFP-L3%>10%的比率明顯高于其他組,并且通過數(shù)據(jù)分析可以得出,該組AFP-L3%>10%的比率升高是由于AFP-L3能夠檢出但AFP-L3%小于10%病例的減少造成的。其原因可能是AFP-L3%>10%患者的比例升高,是由于AFP-L3能夠檢出但AFP-L3%小于10%病例逐漸升高演變過來的。因此,是否通過對(duì)AFP-L3能夠檢出AFP-L3%但小于10%病例的動(dòng)態(tài)觀察,就可以提前發(fā)現(xiàn)肝癌蹤跡,還有待進(jìn)一步證實(shí)。AFP-L3%>10%男性病例在50~60歲組有一個(gè)高發(fā),提醒臨床應(yīng)該加大對(duì)50~60歲男性乙肝患者的監(jiān)測(cè)力度。在>60年齡組,AFP-L3%>10%比率(20%)與小于60歲的其他3個(gè)年齡組相比(平均25%) 有一個(gè)相對(duì)下降;AFP-L3能夠檢出但AFP-L3%小于10%病例的比率(32%)與≤60歲的其他3個(gè)年齡組相比(平均 22%)反而有所上升,是否驗(yàn)證了隨著年齡增加,患癌幾率(60~80歲組)反而下降的說法,但從AFP-L3能夠檢出但AFP-L3%小于10%病例比率的上升還可以推測(cè)是否在下一年齡段(80~90歲)患癌幾率又會(huì)有所升高,這也有待進(jìn)一步證明。AFP-L3%>10%女性病例在50~60歲組與男性一樣都有一個(gè)高發(fā),但百分比(40%)明顯高于男性(29%)。并且其升高也是由于AFP-L3能夠檢出但AFP-L3%<10%病例的減少造成的。AFP-L3能夠檢出但AFP-L3%<10%女性病例隨著年齡的增長逐漸下降,并且隨著它的下降,促成了AFP-L3未能檢出病例百分比的逐步上升。是否可以提示相對(duì)對(duì)女性患者而言,隨著年齡的增加,患癌幾率會(huì)相對(duì)下降。

    3.3 聯(lián)合檢測(cè)Li等[6]認(rèn)為,生物標(biāo)志物可以客觀的測(cè)量和評(píng)價(jià)疾病的發(fā)生發(fā)展貨進(jìn)行治療效果評(píng)價(jià)。Abdel-Aziz等[23]對(duì)86例慢性肝病患者和20例健康志愿者進(jìn)行對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),AFP、AFP-L3%與p53聯(lián)合檢測(cè),有助于提高肝癌診斷的準(zhǔn)確性和特異性。Caviglia等[24]對(duì)98例慢性肝病患者和54例肝癌患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),AFP、AFP-L3和γ-羧基凝血酶原(DCP)聯(lián)合檢測(cè)能提高肝癌檢出的敏感性和特異性,且效果優(yōu)于單一指標(biāo)檢測(cè)。Wong等[25]發(fā)現(xiàn),肝硬化相關(guān)的肝細(xì)胞癌(肝癌)的發(fā)病率呈上升趨勢(shì),早期診斷是有效治療的前提,AFP-L3和(DCP)是HCC的危險(xiǎn)標(biāo)志,二者表達(dá)水平的增高可以預(yù)測(cè)肝癌的最終發(fā)展、腫瘤大小、肝癌進(jìn)展程度、有無肝外轉(zhuǎn)移、門靜脈血栓形成及術(shù)后肝癌復(fù)發(fā)等,臨床醫(yī)生可以考慮使用組合AFP-L3DCP或結(jié)合AFP-L3與AFP和DCP進(jìn)行檢測(cè)。Lim等[4]研究發(fā)現(xiàn),慢性肝病的主要病因是慢性乙型肝炎,AFP、AFP-L3和維生素K缺乏誘導(dǎo)蛋白或拮抗劑Ⅱ(PIVKA-Ⅱ)聯(lián)合檢測(cè)有助于對(duì)慢性肝病患者發(fā)展成為肝癌的診斷水平提高。總之,血清和組織為基礎(chǔ)的生物標(biāo)志物和基因組學(xué)可能有助于在肝癌的診斷,預(yù)后和治療選擇,但需要進(jìn)一步的研究[26]。

    由于影像技術(shù)的進(jìn)步,血清生物標(biāo)志物在肝癌監(jiān)測(cè)和診斷中的應(yīng)用逐漸減少,中國占了50%的肝癌病例,因此確定了肝癌的生物標(biāo)志物是進(jìn)行篩查的重要手段之一,但應(yīng)進(jìn)行額外的大規(guī)模的前瞻性研究,以建立這些生物標(biāo)志物的效用[5]。本研究發(fā)現(xiàn),無論男女,既要重視對(duì)50~60歲年齡段慢性乙肝人群的重點(diǎn)監(jiān)測(cè),也要注意對(duì)40~50歲慢性乙肝患者的提前干預(yù)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè),以做到早期發(fā)現(xiàn),早期治療,為患者贏得盡可能長的生存空間。但本研究未對(duì)相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)進(jìn)行探討,以期在后續(xù)研究中進(jìn)行分析。

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    Significance of the changes of positive rate of AFP-L3%>10% in different age groups of patients with chronic hepatitis B

    ZHANGTiezheng,ZHANGLihua,ZHANGMing,etal.

    DepartmentofClinicalLaboratory,TCMHospitalofHengshuiCity,Hebei,Hengshui053000,China

    Objective To observe the changes of the positive rate of serum alpha fetoprotein (AFP-L3)%>10% in different age groups of patients with chronic hepatitis B, and to explore its significance.Methods One hundred and seventy-four patients with chronic hepatitis B who were treated in our hospital from January 2015 to May 2016 were enrolled in the study. These patients were divided into four age groups: <40 years group,40 to 50 years group,51~60 years group,>60 years group.The detection rate of AFP-L3 and positive rate of AFP-L3%>10% were observed and compared among the four groups.Results Among 174 patients with chronic hepatitis B, the positive rate of AFP-L3 accounted for 48.9%, and negative rate of AFP-L3 accounted for 51.1%. The proportion of AFP-L3%>10% in <40 years group and 40 to 50 years group was significantly higher than the other two groups (P<0.05).ThedetectionrateofAFP-L3%>10%inmalepatientsin51~60yearsgroupwas29.4%,whichwassignificantlyhigherthanthatintheotherthreegroups,moreover,thetotaldetectionrateofAFP-L3wasalsosignificantlyhigherthanthatintheotherthreegroups(P<0.05).ThedetectionrateofAFP-L3%>10%infemalepatientsin51~60yearsgroupwas40.0%,therewasnosignificantdifference,ascomapredwiththatin<40yearsgroup(P>0.05),however,therewassignificantdifference,ascomapredwiththeothergroups(P<0.05),moreover,whichwassignificantlyhigherthantotaldetectionrateofAFP-L3%>10% (P<0.05). Conclusion Much attention should be paid to the monitoring of patients with chronic hepatitis B in 50~60 years group,moreover, to the early intervention and dynamic monitoring of patients in 40~50 years group, for early diagnosis,early treatment and survival time as long as possible.

    hepatitis B,chronic; alpha-fetoprotein heteroplasmon; age; sex

    10.3969/j.issn.1002-7386.2017.02.006

    053000 河北省衡水市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科

    R

    A

    1002-7386(2017)02-0186-05

    2016-08-30)

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