83例水痘患兒外周血T淋巴細(xì)胞亞群分析

李由

83例水痘患兒外周血T淋巴細(xì)胞亞群分析

李由

目的 比較水痘患兒與普通健康兒童的T淋巴細(xì)胞亞群是否存在差異，同時將普通水痘患兒與水痘突破性病例患兒的T淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行比較，探究水痘患兒的機(jī)體細(xì)胞免疫狀態(tài)變化情況。方法 收集所有就診水痘患兒以及健康體檢兒童的靜脈血，分為普通水痘患兒組、水痘突破性病例患兒組、健康兒童組，分別檢測三組兒童的T淋巴細(xì)胞亞群，并對三組數(shù)據(jù)進(jìn)行比較分析。結(jié)果 普通水痘患兒組、水痘突破性病例患兒組對比普通健康兒童組的CD4+T淋巴細(xì)胞比率、CD4/ CD8淋巴細(xì)胞比例下降；而水痘突破性病例患兒與普通水痘患兒比較，CD4+T淋巴細(xì)胞比率、CD8+T淋巴細(xì)胞比率、CD4/CD8淋巴細(xì)胞比例差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 水痘患兒的細(xì)胞免疫存在異常，且可能造成疫苗接種后的水痘再發(fā)生。

水痘；水痘突破性病例；T淋巴細(xì)胞亞群

水痘是由水痘-帶狀皰疹病毒（ Varicellazostervirus，VZV）引起，是傳染科常見的發(fā)熱皮疹性疾病之一。水痘有較長的傳染期和較高的傳染性，故常常在學(xué)校等易感者聚集的集體內(nèi)暴發(fā)和流行[1]。我國現(xiàn)已將水痘減毒活疫苗列為Ⅱ類免疫疫苗，隨著水痘疫苗的普遍接種，水痘的發(fā)病率和死亡率得到了下降[2]。但是仍有部分人群在接種水痘疫苗后發(fā)生水痘[3]，并可能發(fā)生暴發(fā)性水痘疫情[4-5]。本文將研究入組水痘患兒的細(xì)胞免疫狀態(tài)，探究水痘的發(fā)生與機(jī)體細(xì)胞免疫狀態(tài)的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

研究對象為2012年1月—2016年3月就診于福建省泉州市第一醫(yī)院感染科的水痘患兒。其臨床診斷依據(jù)均參照人民衛(wèi)生出版社2000年《傳染病學(xué)》的水痘診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除患有其他病毒感染、慢性腎病、血液病、腫瘤、先天性心臟病等基礎(chǔ)疾病以及長期服用激素治療的患兒。入組共83例水痘患兒，其中男性患兒52例，女性患兒21例，年齡3～12歲，平均年齡（7.2±1.5）歲。就診時詳細(xì)追查患兒的水痘疫苗接種史，將發(fā)病前42 d沒有接種過水痘減毒活疫苗的患兒列入普通水痘組，發(fā)病前42 d有接種過水痘減毒活疫苗的患兒則列入水痘突破性病例組。入組普通水痘組有34例，其中男性患兒24例，女性患兒10例，平均年齡（7.8±0.9）歲。水痘突破性病例組49例，其中男性患兒33例，女性患兒16例，平均年齡（6.8±1.8）歲。另隨機(jī)入組我院同期健康體檢兒童40例，作為研究的對照組。其中男性患兒27例，女性患兒13例，平均年齡（7.4±1.2）歲。水痘患兒組與健康兒童組在性別、年齡等基線特征方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 標(biāo)本采集及處理辦法

所有入組的水痘患兒留取就診前2 d清晨空腹的靜脈血，同時留取入組健康兒童組患兒清晨空腹的靜脈血，均采用EDTA抗凝管采集，采血當(dāng)天上午采用流式細(xì)胞儀檢檢測T淋巴細(xì)胞亞群（熒光標(biāo)記單克隆抗體購自Beckman-Coulter公司），即CD3+T淋巴細(xì)胞比率、CD4+T淋巴細(xì)胞比率、CD8+T淋巴細(xì)胞比率以及CD4+T淋巴細(xì)胞/CD8+T淋巴細(xì)胞比例。

表1 水痘患兒與健康對照組的T淋巴細(xì)胞亞群比較

表2 普通水痘患兒組與水痘突破性病例患兒組的T淋巴細(xì)胞亞群比較

1.3 統(tǒng)計分析方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0系統(tǒng)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，多組間比較運(yùn)用方差分析的Dunnett-t檢驗(yàn)分析，兩組間比較運(yùn)用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 普通水痘組、水痘突破病例組分別與健康對照組的比較

我們從表1的結(jié)果看到，普通水痘患兒、水痘突破性病例患兒與健康兒童的CD3+T淋巴細(xì)胞比率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而CD4+T淋巴細(xì)胞比率、CD8+T淋巴細(xì)胞比率以及CD4/ CD8淋巴細(xì)胞比例差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 普通水痘組與水痘突破性病例組間比較

從表2得到的結(jié)果，水痘突破性病例患兒的CD4+T淋巴細(xì)胞比率、CD4/CD8淋巴細(xì)胞比例較普通水痘患兒下降，而CD8+T淋巴細(xì)胞比率較普通水痘患兒升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

T淋巴細(xì)胞亞群是機(jī)體細(xì)胞免疫系統(tǒng)中最重要的一部分細(xì)胞亞群，在正常機(jī)體內(nèi)各亞群相互作用，并維持相對的平衡，以確保機(jī)體細(xì)胞免疫功能的正常。其中的CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞的功能相異，CD4+T淋巴細(xì)胞比率降低說明機(jī)體的免疫促進(jìn)作用減弱，而CD8+淋巴細(xì)胞比率升高則說明細(xì)胞的免疫抑制作用增強(qiáng)。當(dāng)這兩個T淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量和功能發(fā)生異常時，可導(dǎo)致機(jī)體的細(xì)胞免疫系統(tǒng)功能紊亂，使機(jī)體感染病毒的機(jī)會增加。相關(guān)研究提示水痘患者體內(nèi)存在不同程度的細(xì)胞免疫狀態(tài)異常[6]。從我們的研究結(jié)果也可以得到相似的結(jié)果，進(jìn)一步證實(shí)了水痘患兒存在著T淋巴細(xì)胞亞群的變化，存在著特異性的細(xì)胞免疫抑制。

接種水痘疫苗降低兒童水痘的發(fā)病率，被認(rèn)為是目前預(yù)防水痘的最有效方法。絕大多數(shù)兒童在接種水痘疫苗后可獲得終身的免疫，多項(xiàng)研究提示接種水痘疫苗后的保護(hù)率可達(dá)73%[7]。依然有部分兒童在接種疫苗后發(fā)生水痘。美國CDC公布的《疫苗可預(yù)防疾病指導(dǎo)手冊》中的定義，“水痘突破性病例”指的是在接種水痘疫苗42 d后患有水痘的病例。各項(xiàng)研究表明造成水痘突破性病例的原因有兩個方面：一是原發(fā)免疫失敗[8]，即疫苗沒有刺激機(jī)體產(chǎn)生針對水痘病毒的體液免疫；或者產(chǎn)生的體液免疫是一過性的，沒有形成記憶持久的T淋巴細(xì)胞反應(yīng)。二是水痘疫苗接種以后，機(jī)體產(chǎn)生了相應(yīng)的水痘病毒抗體，但是隨著接種時間的延長水痘病毒的抗體水平不斷下降[9-10]。在上述兩個原因中，機(jī)體的細(xì)胞免疫降低是其中的關(guān)鍵因素，此結(jié)論已在動物實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)。我們的研究也進(jìn)一步證實(shí)了，水痘突破性病例患兒的細(xì)胞免疫相較于普通水痘患兒、健康兒童均是降低的。這表明細(xì)胞免疫功能低下的兒童，盡管接種了水痘疫苗，亦有可能患有水痘。

綜上所述，通過檢測水痘患兒的T淋巴細(xì)胞亞群，我們看到水痘患兒存在的細(xì)胞免疫下降，而且細(xì)胞免疫的紊亂可能是突破性水痘病例產(chǎn)生的原因。

[1] 郭寧燕． 水痘防控[J]． 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9（6）：468-469．

[2] Seward JF，Watson BM，Peterson CL，et al． Varicella disease after introduction of varicella vaccine in the United States，1995 －2000[J]． JAMA，2002，287（5）：606-611．

[3] 中國疾病預(yù)防控制中心．水痘疫苗［EB/OL］．（2013-01-16）[2017-01-03]． http://www．chinacdc．cn/jkzt/ymyjz/ ymlbgd/201301/t20130116_76066． htm．

[4] Sandra WR，Lynne M，Linda MB． Manual for the surveillance of vaccine-preventable diseases[M]． 5thEdition． USA: Centers for Disease Control and Prevention， 2012：1-16．

[5] Grose C．Varicella vaccination of children in the United States:assessment after the first decade 1995 － 2005[J]． J Clin Virol，2005，33（2）：89-95．

[6] 吳梅雪，吳麗娟，陳章，等． 成人重癥型水痘死亡患者臨床檢驗(yàn)資料回顧性分析[J]． 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，33（19）：2337-2339．

[7] 胡昱，陳雅萍，李倩，等． Oka株水痘減毒活疫苗流行病學(xué)保護(hù)效果Meta分析[J]． 中國疫苗和免疫，2011，17（5）：431-435．

[8] Tafuri S，Martinelli D，DE Palma M，et al． Report of varicella outbreak in a low vaccination coverage group of otherwise healthy children in Italy: The role of breakthrough and the need of a second dose of vaccine[J]． Vaccine，2010，28（6）：1594-1597．

[9] Vazquez M，Larussa PS，Gershon AA，et al． Effectiveness over time of varicella vaccine[J]． JAMA，2004，291（7）：851-855．

[10] Chaves SS，Gargiullo P，Zhang JX，et al． Loss of vaccineinduced immunity to varicella over time[J]． N Engl J Med，2007，356（11）：1121-1129．

Analysis of T Lymphocyte Subtypes in Peripheral Blood of 83 Children With Varicella

LI You Infectious Disease Department, Quanzhou First Hospital, Quanzhou Fujian 362000, China

Objective To explore the difference of T lymphocyte subtypes in children with varicella and healthy children, to explore the difference of T lymphocyte subtypes in children with varicella and varicella breakthrough cases. To investigate the changes of cellular immune status in children with varicella. Methods Venous blood collected from children with varicella and healthy children. The children were divided into common varicella group, breakthrough varicella group and healthy children group. The T lymphocyte subtypes were detected, and the data of three groups were compared and analyzed. Results The ratio of CD4+T lymphocyte and CD4/CD8 lymphocyte in children with normal varicella group and varicella breakthrough group was signif i cantly lower than that in healthy children group. Compared with the common varicella group, the ratio of CD4+T lymphocyte, CD8+T lymphocyte and CD4/CD8 lymphocyte were different in the children of breakthrough varicella group. Conclusion There is an abnormal cellular immune response in children with varicella, which may lead to the the development of breakthrough varicella cases.

varicella; breakthrough varicella cases; T lymphocyte subtypes

R511

A

1674-9316（2017）04-0031-02

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．04．017

福建省泉州市第一醫(yī)院感染科，福建 泉州 362000