老年與青年非酒精性脂肪肝病患者臨床特點(diǎn)比較

王 銳 陳文婷

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科,河北 張家口 075000)

·消化、呼吸系統(tǒng)疾病·

老年與青年非酒精性脂肪肝病患者臨床特點(diǎn)比較

王 銳 陳文婷

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科,河北 張家口 075000)

目的 比較老年與青年非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者的不同臨床特點(diǎn)。方法 選擇初次診斷為NAFLD患者224例。記錄每位患者的個(gè)人情況(性別、年齡、吸煙、高血壓、飲酒、糖尿病史)。同時(shí)檢測(cè)血糖、血脂、同型半胱氨酸(Hcy)、尿酸(UA)、肝功、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。彩超評(píng)估肝膽及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)。計(jì)算Framingham危險(xiǎn)評(píng)分。結(jié)果 兩組體重指數(shù)(BMI)、UA、CRP、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、Hcy有明顯差異(P<0.05)。老年組膽結(jié)石檢出率高于青年組(P<0.05)。兩組頸動(dòng)脈IMT無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。在脂肪肝分級(jí)程度，肝酶異常比較無(wú)差異(P>0.05)。Framingham風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分兩者差異顯著(P<0.05)。結(jié)論 老年NAFLD患者在代謝指標(biāo)上較青年患者嚴(yán)重，發(fā)生血管事件風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)更高。

非酒精性脂肪性肝病;代謝綜合征;Framingham危險(xiǎn)評(píng)分

目前非酒精性脂肪肝病(NAFLD)已成為愈來(lái)愈重要的慢性肝病〔1〕。研究證實(shí)，NAFLD可以作為預(yù)測(cè)2型糖尿病(T2DM)和心血管疾病發(fā)生的重要因子〔2〕。因此，NAFLD已成為重要的代謝性疾病。在臨床上，我們發(fā)現(xiàn)NAFLD在老年與青年患者中均較為常見(jiàn)。但是，兩個(gè)人群中NAFLD的臨床特點(diǎn)有什么不同未見(jiàn)報(bào)道。本文擬比較老年與青年NAFLD患者的臨床特點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科門(mén)診及體檢中心2012年1月至2014年5月首次發(fā)現(xiàn)NAFLD患者224例，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)2010年修訂的《非酒精性脂肪肝病診療指南》。男129例，女95例；老年患者(60～74)歲113例，青年患者111例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)無(wú)飲酒史或飲酒折合乙醇量<140 g/w(女性<70 g/w)；(2)除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃?、自身免疫性肝病等可?dǎo)致脂肪肝的特定疾?。?3)影像學(xué)診斷(B型超聲)：①肝臟近場(chǎng)回聲彌漫性增強(qiáng)，回聲強(qiáng)于腎；②肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清；③肝臟遠(yuǎn)場(chǎng)回聲逐漸衰減。

1.2 方法 所選研究對(duì)象均測(cè)量身高、體重、腰圍、血壓并計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。于清晨空腹8 h以上抽取靜脈血4 ml，采用日立7100全自動(dòng)生化儀檢測(cè)谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、尿酸(UA)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、C反應(yīng)蛋白(CRP)，同型半胱氨酸(Hcy)。脂肪肝、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)檢查采用日本東芝Nemio30超聲診斷儀(均由同-技師完成)。B超判斷輕、中、重度脂肪肝參照2006年“非酒精性脂肪肝病診療指南”影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。余檢驗(yàn)項(xiàng)目參照本院正常參考值范圍。同時(shí)計(jì)算Framingham風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，比較結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)及單因素方差分析。

2 結(jié) 果

頸動(dòng)脈所有患者中肝臟酶譜異常ALT升高共67例(老年28例，青年39例)；ALT和AST同時(shí)升高32例(老年13例，青年19例)；GGT升高41例(老年21例，青年20例)。患者伴隨高血壓154例(老年74例，青年80例)。伴隨糖尿病/糖耐量異常者102例(老年53例，青年49例)，伴隨高脂血癥者215例(老年110例，青年105例)。輕度脂肪肝112例(老年53例，青年59例)，中度脂肪肝75例(老年41例，青年34例)，重度脂肪肝37例(老年19例，青年18例)。兩組BMI、UA、CRP、TG、HDL-C、TC、Hcy有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。兩組人群頸動(dòng)脈IMT無(wú)差異(P>0.05)，脂肪肝病變程度比較大體相似(P>0.05)。兩組肝酶異常比較無(wú)差異(P>0.05)，F(xiàn)ramingham風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者代謝性指標(biāo)比較±s)

3 討 論

既往研究顯示普通人群NAFLD的患病率為10%～24%〔3〕。NAFLD的發(fā)病機(jī)制未完全闡明，“二次打擊”學(xué)說(shuō)廣泛被人們接受。即胰島素抵抗導(dǎo)致到達(dá)肝臟的多余的游離脂肪酸重新酯化，在肝臟堆積起來(lái)，發(fā)生肝細(xì)胞脂肪變性。肝細(xì)胞在脂肪變性基礎(chǔ)上發(fā)生的氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化導(dǎo)致“二次打擊”。同時(shí)，氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激啟動(dòng)的炎癥及免疫反應(yīng)通過(guò)多種信號(hào)途徑對(duì)肝細(xì)胞產(chǎn)生直接毒性作用。因此氧化應(yīng)激及炎癥在NAFLD的病理生理發(fā)展上起了主導(dǎo)作用〔4〕。NAFLD和代謝綜合征(MS)的關(guān)系較為密切。NAFLD常與老年、肥胖、脂代謝紊亂、糖代謝異常并存。因此NAFLD是MS的重要內(nèi)容之一，兩者之間存在著共同的病因?qū)W基礎(chǔ)〔5〕。目前認(rèn)為幾乎所有的NAFLD患者體內(nèi)存在周?chē)M織和肝臟的胰島素抵抗NAFLD進(jìn)展和胰島素抵抗呈正相關(guān)。同時(shí)抗胰島素抵抗藥物有助于肝臟脂肪的清除〔6〕。Wang等〔7〕研究發(fā)現(xiàn)診斷為MS中任何一種疾病的患者在未來(lái)5年內(nèi)發(fā)生NAFLD的概率明顯高于正常人。而NAFLD可以認(rèn)為是動(dòng)脈硬化癥及MS的一個(gè)早期啟動(dòng)因素〔8〕。 NAFLD的最常見(jiàn)病例是老年、肥胖、患有糖尿病的個(gè)體。隨著社會(huì)的發(fā)展，NAFLD在各個(gè)年齡段均較普遍。本研究發(fā)現(xiàn)，老年NAFLD患者個(gè)人情況與青年患者并無(wú)明顯差異，老年NAFLD患者脂類(lèi)代謝可能更差。老年組在代謝異常方面問(wèn)題更重。我們發(fā)現(xiàn)兩組在脂肪肝程度上大體相似?？紤]年齡可能與NAFLD病變程度無(wú)相關(guān)性或者超聲診斷易受個(gè)體差異、操作經(jīng)驗(yàn)等諸多因素影響。既往研究顯示ALT可以作為預(yù)測(cè)NAFLD患者發(fā)生肥胖相關(guān)性疾病的因子〔9〕。而GGT可作為評(píng)估NAFLD患者病情與治療的指標(biāo)〔10〕。我們并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)兩組肝酶指標(biāo)有差異，這與Shima等〔11〕的結(jié)論相悖。我們考慮與病程長(zhǎng)短，應(yīng)用藥物等因素相互影響有關(guān)，尚需進(jìn)一步研究。我們計(jì)算了兩組患者Framingham風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分以評(píng)估NAFLD對(duì)患者身體的后續(xù)影響。Framingham風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分是基于對(duì)多因素的量化評(píng)估預(yù)測(cè)30～74歲成年人未來(lái)10年內(nèi)發(fā)生冠心病硬性事件可能性的評(píng)分系統(tǒng)。它應(yīng)用廣泛，準(zhǔn)確性及敏感性較高。國(guó)外研究以證實(shí)NAFLD是預(yù)測(cè)心血管事件的獨(dú)立因素〔12〕。我們發(fā)現(xiàn)兩組的差異性，老年組在危險(xiǎn)程度上高于青年組。這從另一個(gè)角度提示我們老年組代謝情況更糟。同時(shí)，已有研究證實(shí)高UA水平是NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，隨著UA水平升高，NAFLD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也增加。即使在UA處于正常范圍內(nèi)的人群中，UA水平升高仍然是NAFLD的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素〔13〕可見(jiàn)，NAFLD和UA存在正相關(guān)性。而NAFLD患者血漿Hcy水平明顯高于正常對(duì)照組〔14〕。由此可見(jiàn)UA、Hcy與脂肪肝病變程度及體內(nèi)代謝紊亂有很大相關(guān)性。我們發(fā)現(xiàn)兩組UA、Hcy水平差異顯著。這更加印證了我們的推論。

NAFLD包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化和脂肪性肝硬化四個(gè)從輕到重的病理階段。部分還會(huì)進(jìn)展至終末期肝病。這連續(xù)的病理改變提示我們要高度重視其發(fā)展。近年來(lái)由于NAFLD患病率逐漸增高，如何管理好NAFLD患者是當(dāng)務(wù)之急。由于部分NAFLD自然病程可進(jìn)展為肝硬化甚至肝癌?？梢灶A(yù)見(jiàn)，在不久的將來(lái)，此類(lèi)疾病將發(fā)病率明顯升高。這在近期的國(guó)外流行病學(xué)調(diào)查得到驗(yàn)證〔15〕。

本文結(jié)果證實(shí)，老年NAFLD患者在臨床癥狀上和青年NAFLD患者還是有很大不同的。它的許多代謝指標(biāo)嚴(yán)重程度高于青年人。可以說(shuō)老年人的“癥狀”更重，未來(lái)發(fā)生血管事件的概率更高，這從Framingham風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分結(jié)果可以看出。同時(shí)，國(guó)外研究提示老年NAFLD患者肝癌發(fā)病率更高〔16〕，生化指標(biāo)、組織學(xué)病變更重〔17〕。這可能與老年人隨著機(jī)體的衰老，身體的各種功能在逐漸衰退的特點(diǎn)有關(guān)，更容易出現(xiàn)代謝紊亂。也可能有其他的原因，比如青年人自身代謝能力更高等。當(dāng)然，本研究有一定的局限性，為橫斷面研究，樣本量較小，以及未進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間隨診。

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〔2015-09-08修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)

王 銳(1979-),女，碩士，主治醫(yī)師,主要從事慢性肝病研究。

R575.5

A

1005-9202(2017)04-0922-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.062