2型糖尿病腎病患者尿足細(xì)胞膜表面糖蛋白和尿中性粒細(xì)胞明膠酶脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的水平變化及意義

趙榮澤 趙中強(qiáng)

(江山市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江 江山 324100)

2型糖尿病腎病患者尿足細(xì)胞膜表面糖蛋白和尿中性粒細(xì)胞明膠酶脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的水平變化及意義

趙榮澤 趙中強(qiáng)

(江山市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江 江山 324100)

目的 探討2型糖尿病腎病(T2DN)患者尿足細(xì)胞膜表面糖蛋白(uPCX)和尿中性粒細(xì)胞明膠酶脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(uNGAL)濃度變化及臨床意義。方法 按尿白蛋白/尿肌酐(UACR)將118例T2DN患者分為尿白蛋白正常組(A組)43例、微量白蛋白尿組(B組)41例和大量白蛋白尿組(C組)34例；另選30例健康體檢者作為對照組(NC組)。采用免疫比濁法檢測uPCX，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測uNGAL。結(jié)果 與NC組比較，A組、B組、C組患者uPCX和uNGAL、UACR水平較高(P<0.05)。uPCX與uNGAL高度相關(guān)(r=0.84，P<0.05)。T2DN患者uPCX和uNGAL隨著尿白蛋白的增加而上調(diào)。結(jié)論 uPCX和uNGAL水平在T2DN患者尿中表達(dá)明顯上調(diào)，能為糖尿病腎病(DN)的早期診斷提供理論依據(jù)。

2型糖尿病(T2DM)；糖尿病腎??；足細(xì)胞膜表面糖蛋白；尿白蛋白；中性粒細(xì)胞明膠酶脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白

糖尿病腎病(DN)目前已經(jīng)成為終末期腎病的首要病因。DN是高糖血癥的重要慢性并發(fā)癥之一，因其不可逆地進(jìn)行性發(fā)展為腎衰竭，對患者生活質(zhì)量、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及預(yù)后和生命造成嚴(yán)重影響。因此，DN早期發(fā)現(xiàn)、早期治療顯得尤為重要。近年來相關(guān)報(bào)道提示中性粒細(xì)胞明膠酶脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(NGAL)是診斷腎臟疾病的新標(biāo)志物之一〔1〕。而有關(guān)足細(xì)胞膜表面糖蛋白(PCX)對腎損害的臨床價(jià)值尚存爭議。本研究旨在探討2型糖尿病腎病(T2DN)患者尿PCX(uPCX)和尿NGAL(uNGAL)濃度的變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選擇江山市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的T2DN患者118例。診斷依據(jù)為2010年中國糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者病情穩(wěn)定，無其他影響腎臟的相關(guān)疾病，近期未使用腎損害的相關(guān)藥物及降脂藥等，病程2～26年。按照美國NKFK/DOQI〔1〕工作組依據(jù)尿微量白蛋白分型標(biāo)準(zhǔn)分組：①尿微量白蛋白正常組(A組)〔尿白蛋白/尿肌酐(UACR)<30 mg/g〕43例，男23例，女20例，年齡28～79〔平均(42.3±12.1)〕歲；②微量白蛋白尿組(B組)(UACR 30～300 mg/g)41例，男20例，女21例，年齡30～87〔平均(44.4±13.1)〕歲；③大量白蛋白尿組(C組)(UACR>300 mg/g)34例，男17例，女17例，年齡35～89〔平均(52.3±15.7)〕歲。隨機(jī)抽取體檢中心健康體檢者50例(NC組)，男25例，女25例，平均年齡(46.2±8.1)歲。

1.2 方法

1.2.1 基礎(chǔ)指標(biāo) 測量基本個人參數(shù)(包括體重、腰圍等)，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)等。

1.2.2 指標(biāo)檢測 上午8：00留取中段尿8 ml，采集空腹靜脈血5 ml，離心分離血清保存于-20℃冰箱待檢，①應(yīng)用免疫比濁法測量uPCX，試劑購于廣東虹業(yè)抗體科技有限公司。②采用ELISA法分別檢測uNGAL，試劑由上海榮盛公司提供。③尿微量白蛋白和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)采用西門子BNP散射比濁法，計(jì)算出UACR。尿肌酐(uCr)等采日本東芝2000生物化學(xué)分析進(jìn)行檢測，試劑來源于上?？迫A。

2 結(jié) 果

A組、B組、C組uPCX、uNGAL水平較NC組顯著上調(diào)(P<0.05)?？崭寡?FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)僅見C組升高，見表1。Pearson相關(guān)分析結(jié)果：C組患者uPCX與uNGAL、hs-CRP呈正相關(guān)(r=0.71，P<0.05；r=0.84，P<0.05)，uPCX和uNGAL隨著UACR增高而增加；uNGAL與hs-CRP也呈正相關(guān)(r=0.77，P<0.05)。

表1 各組檢測指標(biāo)比較±s)

與NC組比較：1)P<0.05；與A組比較：2)P<0.05；與B組比較：3)P<0.05

3 討 論

PCX是分子量為150 000 kD的Ⅰ型跨膜蛋白〔2〕。當(dāng)前已用于腎病的早期診斷、病情監(jiān)測、疾病分期以及預(yù)后判斷等〔3，4〕。Hara等〔5〕認(rèn)為腎臟足細(xì)胞受損后，足細(xì)胞分泌大量的PCX以致尿中PCX水平顯著升高。NGAL是Kjeldsen等〔6〕1993年發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)，分子量為25 000 kD，NGAL主要在成熟腎臟近端小管分泌，遠(yuǎn)側(cè)腎單位也有表達(dá)〔7〕。DN患者尿液NGAL水平升高的機(jī)制可能有：①當(dāng)各種原因損害腎小管時(shí)，遠(yuǎn)端腎單位、髓襻升支粗段與集合管大量表達(dá)NGAL；②腎損害時(shí)腎小球?yàn)V過NAGL增加；③高水平NGAL能促進(jìn)腎小管再生修復(fù)，此時(shí)NGAL mRNA的合成為平時(shí)的10倍，從而使血液、尿液及腎小管NAGL表達(dá)上調(diào)〔8〕。本研究提示uPCX、uNGAL、hs-CRP在DN的早期診斷方面可能優(yōu)于UACR，與文獻(xiàn)〔9～12〕相符；且uPCX、uNGAL 與UACR相關(guān)，表明uPCX、uNGAL可用于腎臟疾病的早期診斷、疾病的分期及預(yù)后的監(jiān)測。

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2 Nation Kidney Foundation.KDOQITM clinical practice guideline and clinicalpractice recommendation for diabetes and chronic kidney disease〔J〕.Am J Kidney Dis，2007；49(Suppl 2)：S1-S180.

3 Nielsen JS，Graves ML，Chelliah S，etal.The CD34-related molecule podocalyxin is a potent inducer of microvillus formation〔J〕.PLoS One，2007；2(2)：e237.

4 李月紅，黃海長，劉 剛，等.檢測腎病綜合癥患者尿中足細(xì)胞的臨床意義〔J〕.北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2004;36(2)：135-8.

5 Hara M，Yanagihara T，Kihara I.Urinary podocytes in primary focal segmental glomerulosclerosis〔J〕.Nephron,2001；89(3)：342-7.

6 Kjeldsen I，Johnsen AH，Sengela H，etal.Isolation and primary structure of NGAL,a novel protein associated with human neutrophil gelatinase〔J〕. J Biol Chem,1993;268(14)：10425-32.

7 張 虹，童俊容，王 寅，等.中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白與IgA腎病早期診斷及病理分組的關(guān)系〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué)，2012;15(3)：868-71.

8 Abassi Z，Sagi O，Armaly Z，etal.Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NAGL)：a novel biomarker for acute kidney injury〔J〕.Harefuah,2011;150(2)：111-6，206,207.

9 van Dam RM，Hu FB.Lipocalins and insulin resistance：etiological role of retino-binding protein 4 and lipocalin-2〔J〕.Clin Chem，2007;53(1)：5-7.

10 曾健英，童俊容，何 鳳，等.中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白對糖尿病腎病早期診斷的意義〔J〕.中國糖尿病雜志，2011;19(1)：27-30.

11 張國明，胡禮儀，馬小波,等.2型糖尿病及糖尿病腎病患者尿脂質(zhì)運(yùn)載蛋白-2檢測的意義〔J〕.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012;9(14)：1718-9.

12 趙榮澤，姜玉華，趙中強(qiáng),等.DM2及DN患者尿足細(xì)胞膜表面糖蛋白檢測的意義〔J〕.放射免疫學(xué)雜志，2013;26(2)：199-201.

〔2015-01-07修回〕

(編輯 趙慧玲/曹夢園)

趙榮澤(1970-)，男，副主任技師，主要從事臨床檢驗(yàn)研究。

R589

A

1005-9202(2017)04-0891-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.047