聯(lián)合心型脂肪酸結(jié)合蛋白及左心耳內(nèi)徑測(cè)定在心房顫動(dòng)近期發(fā)生急性缺血性腦卒中患者中的意義

俞子恒 潘紅芬 程震鋒 盧振產(chǎn)

聯(lián)合心型脂肪酸結(jié)合蛋白及左心耳內(nèi)徑測(cè)定在心房顫動(dòng)近期發(fā)生急性缺血性腦卒中患者中的意義

俞子恒 潘紅芬 程震鋒 盧振產(chǎn)

目的 探討聯(lián)合測(cè)定心型脂肪酸結(jié)合蛋白（heart-type fatty acid binding protein，H-FABP）及左心耳內(nèi)徑大小在心房顫動(dòng)發(fā)生急性缺血性腦卒中患者中的意義。方法 回顧性分析2015年3至9月住院的心房顫動(dòng)患者82例，按有無腦卒中分為觀察組（心房顫動(dòng)伴卒中患者）42例及對(duì)照組（心房顫動(dòng)非卒中患者）40例。應(yīng)用雙向測(cè)流免疫法測(cè)定入院后90min內(nèi)及6h時(shí)的血漿H-FABP濃度，并經(jīng)食管彩色多普勒超聲心動(dòng)儀，測(cè)定左心耳舒張末期內(nèi)徑及收縮末期內(nèi)徑。分析比較兩組患者該兩項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)果 入院后90min血漿H-FABP值觀察組（12．3±8．2）ng/ml，高于對(duì)照組（9．2±4．3）ng/ml（t=2．13，P＜0．05），6h時(shí)血漿H-FABP值觀察組（15．1±8．7）ng/ml，高于對(duì)照組（9．8±5．6）ng/ml（t=2．13，P＜0．01）；左心耳收縮末期內(nèi)徑觀察組（19．12±5．78）mm，大于對(duì)照組（13．26±4．61）mm（t=2．93，P＜0．01），舒張末期內(nèi)徑觀察組（25．18±10．42）mm，大于對(duì)照組（17．93±9．49）mm（t=3．29，P＜0．01）。結(jié)論對(duì)于心房顫動(dòng)患者，H-FABP檢測(cè)及左心耳內(nèi)徑測(cè)定對(duì)近期發(fā)生急性缺血性腦卒中的早期診斷和預(yù)后判斷具有的一定的意義。

心型脂肪酸結(jié)合蛋白 左心耳 心房顫動(dòng) 缺血性腦卒中 預(yù)測(cè)

心房顫動(dòng)與非心房顫動(dòng)患者相比，卒中的發(fā)生率增加5～7倍。雖然心房顫動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分能有效指導(dǎo)用藥，但是結(jié)合目前中國(guó)此類患者長(zhǎng)期預(yù)防性用藥依從性差，接受程度低，故加強(qiáng)急性缺血事件的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，尋求能反映近期卒中的重要指標(biāo)，顯得尤為重要。而目前對(duì)于缺血性腦卒中的早期診斷，仍缺乏直接有效的方法。本研究旨在通過聯(lián)合測(cè)定心肌脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）值及左心耳內(nèi)徑，評(píng)估其對(duì)心房顫動(dòng)患者發(fā)生急性缺血性腦卒中的早期診斷及預(yù)后價(jià)值。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選擇2015年3至9月在我院住院的心房顫動(dòng)患者82例（心內(nèi)科患者62例，急診監(jiān)護(hù)病房患者20例），均經(jīng)心電圖及動(dòng)態(tài)心電圖檢查確診。按有無腦卒中分為觀察組（心房顫動(dòng)伴卒中）42例及對(duì)照組（心房顫動(dòng)非卒中）40例。腦卒中標(biāo)準(zhǔn)符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的關(guān)于急性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)顱腦CT或MRI檢測(cè)證實(shí)為急性缺血性卒中。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重的惡性心律失常；嚴(yán)重的心力衰竭，心功能Ⅳ級(jí)患者；嚴(yán)重的慢性阻塞性肺疾??；伴嚴(yán)重感染，合并嚴(yán)重肝腎功能不全及造血、電解質(zhì)紊亂的心房顫動(dòng)患者。兩組患者一般資料比較見表1。

表1 兩組患者一般資料比較[例（%）]

1.2 方法 患者分別于入院后90min內(nèi)及入院后6h采集肘靜脈血2ml，注入枸櫞酸鈉抗凝管中，3 500r/ min離心10min，應(yīng)用雙向測(cè)流免疫法分別測(cè)定此時(shí)的血漿H-FABP濃度，試劑盒（金標(biāo)法）由中國(guó)深圳康生保生物技術(shù)有限公司提供，規(guī)格10個(gè)/盒。采用美國(guó)惠普5500彩色多普勒超聲心動(dòng)儀，經(jīng)食管超聲心動(dòng)圖（TEE）測(cè)定心臟左心耳舒張末期內(nèi)徑、收縮末期內(nèi)徑。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清H-FABP濃度比較 觀察組入院后90min內(nèi)H-FABP濃度（12.3±8.2）ng/ml，高于對(duì)照組（9.2±4.3）ng/ml（t=2.13，P＜0.05）；6h時(shí)H-FABP濃度（15.1±8.7）ng/ml，高于對(duì)照組（9.8±5.6）ng/ml（t=2.13，P＜0.01）。

2.2 兩組左心耳內(nèi)徑比較 觀察組左心耳收縮末期內(nèi)徑（19.12±5.78）mm，大于對(duì)照組（13.26±4.61）mm（t=2.93，P＜0.01）；舒張末期內(nèi)徑（25.18±10.42）mm，大于對(duì)照組（17.93±9.49）mm（t=3.29，P＜0.01）。

3 討論

根據(jù)2010年中國(guó)人口普查顯示，心房顫動(dòng)的患病率高達(dá)0.77%[1]。因其并發(fā)缺血性腦卒中而具有很高的致殘率、致死率。研究表明，陣發(fā)性心房顫動(dòng)與持續(xù)性心房顫動(dòng)相比，有類似的卒中發(fā)生率[2]。故本研究納入的對(duì)象包含持續(xù)性及陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者。雖然口服抗凝藥物的選擇在一定程度上改善了心房顫動(dòng)的治療效果，但仍存在一個(gè)顯著的問題，即終身服用抗凝藥物的依從性，而且在心房顫動(dòng)中，因全身系統(tǒng)的廣泛抗凝，會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的不良反應(yīng)。

H-FABP是一種含有132個(gè)氨基酸的可溶性蛋白質(zhì)，存在于心肌細(xì)胞中，當(dāng)心房顫動(dòng)時(shí)心房有效收縮消失，導(dǎo)致心肌細(xì)胞相對(duì)缺血缺氧，心肌受損時(shí)，便可釋放到血漿中[3]。同時(shí)由于心肌細(xì)胞缺血缺氧，動(dòng)員脂肪酸提供能量，導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)H-FABP濃度迅速升高，其具有心肌特異性，是診斷早期心肌損傷的血漿標(biāo)記物，可在90min內(nèi)即可檢測(cè)出，6h達(dá)到高峰[4]。故本研究選擇測(cè)定時(shí)間為90min與6h，以期達(dá)到較為準(zhǔn)確的檢驗(yàn)結(jié)果。邱晨紅等[5]對(duì)95例急性腦梗死患者的研究中，依據(jù)血清H-FABP對(duì)梗死灶大小進(jìn)行分類，發(fā)現(xiàn)病灶越大，神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重，血清H-FABP水平越高，而心源性栓塞以大腦中動(dòng)脈梗死為主，提示H-FABP可作為早期診斷急性腦梗死的有用生物學(xué)指標(biāo)。

本研究結(jié)果提示，血清H-FABP濃度在心房顫動(dòng)與非心房顫動(dòng)患者發(fā)生腦卒中后的變化存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而在心房顫動(dòng)并發(fā)缺血性腦卒中這兩個(gè)因素同時(shí)存在的情況下，其H-FABP值升高程度更加明顯，可作為早期診斷缺血性腦卒中的一個(gè)潛在、快速的生物學(xué)指標(biāo)。

此外，心房顫動(dòng)患者左心耳入口明顯增寬，呈球形或半球形改變，且失去有效的規(guī)律收縮，心耳壁的內(nèi)向運(yùn)動(dòng)難以引起足夠的左心耳排空，導(dǎo)致血液在左心耳淤積，流動(dòng)方式由層流變成湍流，進(jìn)而形成血栓的病理基礎(chǔ)[6]。有研究表明，利用MRI和TEE，對(duì)左心耳進(jìn)行影響血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后發(fā)現(xiàn)，頸部直徑較大和長(zhǎng)度較長(zhǎng)的左心耳有較高的腦卒中風(fēng)險(xiǎn)[7]。本研究顯示，在心房顫動(dòng)引發(fā)急性缺血性腦卒中的患者中，左心耳內(nèi)徑在收縮或舒張期均有明顯的增大，故可考慮作為提示早期發(fā)生腦卒中的指標(biāo)。對(duì)心房顫動(dòng)患者早期進(jìn)行TEE檢查，盡早檢測(cè)血漿H-FABP濃度，具有重要的臨床意義。但本文樣本量偏少，需要進(jìn)一步做更大規(guī)模樣本的統(tǒng)計(jì)學(xué)研究。

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Combined measurement of plasma heart-type fatty acid binding protein and left atrial appendage diameter in prediction of acute stroke in patients with atrial fibrillation

ObjectiveTo assess the combined measurement of plasma heart-type fatty acid binding protein(H-FABP) and left atrial appendage diameter in prediction of acute stroke in patients with atrial fibrillation．MethodsClinical data of 82 patients with atrial fibrillation,including 40 complicated with stroke(study group)and 42 without stroke(control group),admitted in Huzhou Central Hospital from March to September 2015 were retrospectively analyzed．Plasma H-FABP levels were measured by bi-directional lateral flow immunoassay at 90min and 6h after admission,and the left atrial appendage end-systole diameter and end-diastole diameter were determined by transesophageal echocardiography．ResultsThe plasma H-FABP level in study group was higher than that in control group(at 90min:12．3±8．2 vs 9．2±4．3ng/ml,at 6h:15．1±8．7vs9．8±5．6ng/ml,both P＜0．05),and left atrial appendage diameter in study group was larger than that in control group(end-systole:19．12±5．78 vs 13．26±4．61mm,end-diastole:25．18±10．42 vs 17．93±9．49mm,both P＜0．05)．ConclusionCombinedmeasurementofplasma heart-typefattyacidbindingproteinandleftatrialappendagediametermaybeusedforpredictionofacutestrokeinpatientswithatrial fibrillation．

Heart-type fatty acid binding protein Left atrialAtrial fibrillation Stroke Prognosis

2016-01-27）

（本文編輯：馬雯娜）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.5.2015-1517

313000 湖州市中心醫(yī)院心內(nèi)科（俞子恒、程震鋒、盧振產(chǎn)），急診監(jiān)護(hù)病房（潘紅芬）

俞子恒，E-mail：4734482@qq.com