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      無張力性疝修補(bǔ)術(shù)中切除髂腹股溝神經(jīng)療效的Meta分析

      2017-03-23 08:57:07王紫括徐靖張新王蔭龍吳易鋒孫廣革
      中國普通外科雜志 2017年10期
      關(guān)鍵詞:修補(bǔ)術(shù)腹股溝異質(zhì)性

      王紫括,徐靖,張新,王蔭龍,吳易鋒,孫廣革

      (1. 南開大學(xué)醫(yī)學(xué)院,天津 300071;2. 天津市人民醫(yī)院 普通外科,天津 300121)

      目前,開放式無張力性疝修補(bǔ)術(shù)已在世界范圍內(nèi)廣泛使用,雖然內(nèi)鏡修補(bǔ)技術(shù)同樣飛速發(fā)展,但開放式手術(shù)仍在臨床上占有重要的地位[1-3]。臨床常用的術(shù)式有:Lichtenstein手術(shù)、Rutkow手術(shù)、Trabucco手術(shù)、Stoppa手術(shù)等[4]。一項來自Swedish Hernia Register的資料顯示,150 514例患者在經(jīng)歷了開放式無張力性疝修補(bǔ)術(shù)后預(yù)后良好且并發(fā)癥率較低[5]。America College of Surgeon已將該術(shù)式作為疝修補(bǔ)的“金標(biāo)準(zhǔn)”[6]。然而,長期以來術(shù)后慢性腹股溝區(qū)疼痛一直是臨床上一個棘手的并發(fā)癥[7-11],Nguyen等[12]最近所進(jìn)行的一項綜述報道大約10%~12%的患者在補(bǔ)片植入后出現(xiàn)腹股溝區(qū)慢性疼痛。該并發(fā)癥一旦出現(xiàn),將給患者的精神及身體上帶來巨大的痛苦。術(shù)中腹股溝區(qū)神經(jīng)損傷一直被認(rèn)為是引起術(shù)后疼痛的一個重要因素[13]。因此,有學(xué)者[14]提出預(yù)防性切除腹股溝區(qū)的神經(jīng)可能會減少腹股溝慢性疼痛的發(fā)生率及疼痛程度。但是,該方法一直存在爭議。目前,國內(nèi)外已有不少學(xué)者針對術(shù)中是否切除髂腹股溝神經(jīng)進(jìn)行了研究,但結(jié)果不盡相同。有學(xué)者認(rèn)為切除髂腹股溝神經(jīng)能有效降低術(shù)后慢性疼痛的發(fā)生率,而有學(xué)者認(rèn)為慢性疼痛與是否進(jìn)行神經(jīng)切除無關(guān),更有甚者認(rèn)為切除神經(jīng),會增加發(fā)生慢性疼痛的風(fēng)險。本研究全面綜合中國大陸、香港、歐美及南亞等國的研究結(jié)果,其中新納入了國內(nèi)文獻(xiàn)1篇[15],加入最新研究結(jié)果3項[16-18],且對疝修補(bǔ)術(shù)后的次要并發(fā)癥進(jìn)行了綜合分析,并做出了相應(yīng)的森林圖,旨在根據(jù)多項臨床試驗結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)綜述和Meta分析,評價在開放式無張力性疝修補(bǔ)術(shù)中切除髂腹股溝神經(jīng)的有效性及安全性。

      1 資料與方法

      1.1 資料檢索

      文獻(xiàn)搜索范圍限定于2017年3月之前公開發(fā)表的國內(nèi)外文獻(xiàn)。國內(nèi)研究檢索萬方數(shù)據(jù)庫,中文檢索詞包括:神經(jīng)切除、疝,國外研究檢索Pubmed、Research-Gate、Embase等數(shù)據(jù)庫;英文檢索詞包括:hernia、nerv、neurectom、excis、divis,且對搜索到的文獻(xiàn)進(jìn)行相似文獻(xiàn)檢索,綜述性文獻(xiàn)同樣也是尋找相關(guān)研究的一個有效途徑。本研究只納入能夠獲取全文的研究,對于只能通過摘要獲取數(shù)據(jù)的材料,視為不符合研究標(biāo)準(zhǔn)。

      1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

      納入標(biāo)準(zhǔn):⑴ 以“是否切除髂腹股溝神經(jīng)”為分組依據(jù)的臨床隨機(jī)對照試驗;⑵ 研究對象為18歲以上的單側(cè)或雙側(cè)腹股溝疝的患者;⑶ 術(shù)式須為前入路無張力性疝修補(bǔ)術(shù);⑷ 研究中明確說明了術(shù)后疼痛及腹股溝區(qū)感覺異常的評價標(biāo)準(zhǔn);⑸ 擇期手術(shù)的非嵌頓疝患者。排除標(biāo)準(zhǔn):⑴ 非隨機(jī)對照性試驗或回顧性研究;⑵ 研究對象經(jīng)歷了急癥手術(shù)、腸管壞死、二次手術(shù);⑶ 無法提取出有效的試驗數(shù)據(jù)的文獻(xiàn);⑷ 摘要、綜述、病例報告及未發(fā)表的資料。

      1.3 數(shù)據(jù)收集

      該工作由2名作者根據(jù)預(yù)設(shè)的標(biāo)準(zhǔn)分別完成。他們所給出的結(jié)果之間的差異,通過本文全部作者的討論達(dá)成一致。數(shù)據(jù)收集項目清單參考最新版《Cochrane手冊》[19]制定:⑴ 研究基本要素特征(第一作者、發(fā)表年限、患者總數(shù)、疼痛評價方法、具體術(shù)式、隨訪時間);⑵ 試驗結(jié)果參數(shù)(疼痛評分、感覺異常評價、其他并發(fā)癥)。術(shù)后隨訪分期標(biāo)準(zhǔn)為:2周至3個月(不含)為近期,3~12個月(不含)為中期,12個月及其以上為遠(yuǎn)期。

      1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

      數(shù)據(jù)處理使用Review Manager Version 5.3完成。分類資料(慢性疼痛發(fā)生率、感覺異常發(fā)生率、并發(fā)癥率)選取相對危險度(risk ratio,RR)作為其效應(yīng)尺度指標(biāo),計量資料(疼痛評分)選取標(biāo)準(zhǔn)均數(shù)差(standard mean difference,SMD)作為其效應(yīng)尺度指標(biāo),效應(yīng)尺度大小使用95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)來評價,兩者的合并效應(yīng)量均使用DerSimonian-Laird隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行統(tǒng)計推斷。異質(zhì)性檢驗使用I2檢驗。

      關(guān)于數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化:有些文獻(xiàn)并未使用VAS評分,而是使用了4級VRS評分(無疼痛、輕度、中度、重度),為比較其結(jié)果,統(tǒng)一將VRS評分轉(zhuǎn)化為VAS評分。具體轉(zhuǎn)化方法參照Loos MJ的有關(guān)視覺模擬評分的綜述制定[20]:將VRS評分中的無疼痛患者賦值為0.5,輕度疼痛患者賦值為2,中度賦值為5,重度賦值為8.5,然后計算其均數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)差;有些文獻(xiàn)并未報道均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差,而是使用了中位數(shù),這里根據(jù)Hozo等的標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)換公式[21]進(jìn)行轉(zhuǎn)化,具體為:

      2 結(jié) 果

      2.1 研究特點(diǎn)

      根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn),共納入2000—2016年文獻(xiàn)13篇[15-18,22-30],共2 033例患者進(jìn)入本研究,共1 007例接受了髂腹股溝神經(jīng)切除術(shù)(神經(jīng)切除組),另1 026例未行髂腹股溝神經(jīng)切除術(shù)(神經(jīng)保留組)。在各中心的研究中,患者例數(shù)從20至771例不等,多數(shù)研究采用了Lichtenstein術(shù)。除Ravichandran等[22]的研究外,其余研究均進(jìn)行了疼痛評分。其中3項研究還涉及了髂腹下神經(jīng)切除,本Meta分析僅將其有關(guān)髂腹股溝神經(jīng)切除的數(shù)據(jù)納入研究[16,23-24]。大多數(shù)研究的失訪率在可接受范圍之內(nèi)(20%),可認(rèn)為其對研究結(jié)果影響不大。各研究具體特點(diǎn)詳見表1。

      表1 納入各項研究特點(diǎn)Table 1 Features of the included studies

      2.2 疼痛評價

      綜合所有研究結(jié)果進(jìn)行M e t a分析后,在術(shù)后腹股溝慢性疼痛的發(fā)生率上,兩組間近期(RR=0.80,95%CI=0.61~1.04)、遠(yuǎn)期(RR=0.64,95%CI=0.33~1.24)無統(tǒng)計學(xué)差異(均P>0.05);中期發(fā)生率(RR=0.65,95%CI=0.46~0.93),神經(jīng)切除組較神經(jīng)保留組明顯降低(P<0.05)。異質(zhì)性檢驗結(jié)果,術(shù)后近期疼痛研究間存在中度異質(zhì)(I2=70%),術(shù)后中期、遠(yuǎn)期有輕度異質(zhì)性(I2=28%、48%)(圖1)。

      圖1 術(shù)后腹股溝區(qū)疼痛率比較Figure 1 Comparison of pain rates in the inguinal area

      關(guān)于術(shù)后疼痛評分,綜合評價后,術(shù)后兩組近期(SMD=-0.54,95%CI=-0.85~-0.23)、中期(SMD=-0.25,95%CI=-0.40~-0.10)疼痛評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),神經(jīng)切除組疼痛感明顯低于神經(jīng)保留組。術(shù)后遠(yuǎn)期疼痛評分(SMD=-0.21,95%CI=-0.47~0.05),兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。對于異質(zhì)性檢驗,術(shù)后近期、遠(yuǎn)期研究間有高度異質(zhì)性(I2=86%、78%),術(shù)后中期存在輕度異質(zhì)性(I2=42%)(圖2)。

      圖2 術(shù)后腹股溝區(qū)疼痛VAS評分比較Figure 2 Comparison of postoperative VAS pain scores in the inguinal area

      2.3 感覺異常評價

      術(shù)后腹股溝區(qū)感覺異常在各項研究中被廣泛報道。在本Meta分析中,將感覺異常分為兩類:感覺麻木和感覺障礙。感覺麻木主要指在隨訪過程,患者主動向觀察者反映的主觀上的自身麻木。

      感覺障礙指在患者被動的接受物理檢查時所出現(xiàn)的感覺減退。在所有納入的研究中,感覺減退的物理檢查方法主要有:手術(shù)鉗輕鉗夾法、溫?zé)岱ê图訅悍ǖ萚26,28,30]。因為分析數(shù)據(jù)中存在“0”,所以使用危險差(risk difference,RD)作為合并效應(yīng)量來分析。

      經(jīng)綜合數(shù)據(jù)分析后,兩組患者術(shù)后3期麻木率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05),具體結(jié)果為:近期(RD=0.00,95%CI=-0.06~0.07)、中期(RD=0.01,95%CI=-0.03~0.06)、遠(yuǎn)期(RD=0.00,95%CI=-0.03~0.02)。異質(zhì)性分析結(jié)果,近期有關(guān)麻木的研究之間存在中度異質(zhì)性(I2=53%),中期麻木輕度異質(zhì)性(I2=46%),遠(yuǎn)期無異質(zhì)性(I2=0%)(圖3)。

      圖3 術(shù)后腹股溝區(qū)感覺麻木率比較Figure 3 Comparison of rates of postoperative numbness in the inguinal area

      在有關(guān)術(shù)后感覺減退的試驗中,有些研究[22,25]從多個方面評價了感覺減退,在報告中將其分為多組,本研究僅提取多組中陽性人數(shù)最多的一組數(shù)據(jù),以防止因數(shù)據(jù)重疊而出現(xiàn)偏倚。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,術(shù)后近期(RD=0.05,95%CI=-0.03~0.12)、中期(RD=0.02,95%CI=-0.02~0.06)、遠(yuǎn)期(RD=0.01,95%CI=-0.02~0.04)感覺障礙率兩組相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。術(shù)后近期(I2=41%)、中期(I2=26%)、遠(yuǎn)期(I2=24%)各研究間僅有輕度異質(zhì)性(圖4)。

      2.4 術(shù)后次要并發(fā)癥

      除慢性疼痛、感覺異常兩大主要術(shù)后并發(fā)癥外,其余并發(fā)癥在本研究中稱為次要并發(fā)癥,主要包括:切口感染、皮下血腫、陰囊血清腫、尿潴留等。因次要并發(fā)癥幾乎均于術(shù)后近期發(fā)生,這里不再進(jìn)行分期評價。經(jīng)Meta分析,術(shù)后次要并發(fā)癥率兩組間無統(tǒng)計學(xué)差異,其結(jié)果為(RR=0.71:95%CI=0.48~1.06)。各研究間無異質(zhì)性(I2=0%)(圖5)。

      圖4 術(shù)后腹股溝區(qū)感覺障礙率比較Figure 4 Comparison of rates of postoperative sensory disturbance in the inguinal area

      圖5 術(shù)后次要并發(fā)癥發(fā)生率比較Figure 5 Comparison of incidence of postoperative minor complications

      2.5 偏倚評價

      臨床隨機(jī)對照試驗的偏倚評價使用Cochrane協(xié)作網(wǎng)研究偏倚風(fēng)險評價工具[31]進(jìn)行(圖6)。如偏倚風(fēng)險圖所示結(jié)果,結(jié)合專業(yè)知識,本文認(rèn)為各試驗對于疼痛和感覺異常兩大主要結(jié)局的評價呈低風(fēng)險偏倚,總的試驗結(jié)果偏倚風(fēng)險為低風(fēng)險。發(fā)表偏倚使用中期疼痛評分所繪制的倒漏斗圖來評價(圖7),可見漏斗圖中點(diǎn)值呈基本對稱分布,說明發(fā)表偏倚影響不大。

      圖6 偏倚風(fēng)險圖Figure 6 Risk of bias plots

      圖7 中期疼痛評分的發(fā)表偏倚漏斗圖Figure 7 Funnel plot of publication bias according to the midterm pain scores

      3 討 論

      對于是否應(yīng)該進(jìn)行腹股溝區(qū)的神經(jīng)切除來預(yù)防術(shù)后腹股溝區(qū)慢性疼痛,一直以來是一個有爭議的問題。術(shù)中注意識別腹股溝區(qū)神經(jīng)并予以保留似乎已成為一種常規(guī)被一些國際指南所推薦[32-33]。而多數(shù)前瞻性臨床試驗并不支持這一點(diǎn)。本研究通過綜合分析了多個不同的臨床隨機(jī)對照試驗,來對術(shù)中切除髂腹股溝神經(jīng)的效果進(jìn)行評價。

      本研究對13項研究髂腹股溝神經(jīng)切除術(shù)之臨床意義的隨機(jī)臨床對照試驗進(jìn)行了系統(tǒng)評價和Meta分析。所有試驗患者均接受了前路開放式無張力性疝修補(bǔ)術(shù)。統(tǒng)計學(xué)結(jié)果表明,髂腹股溝神經(jīng)切除能夠減少中期疼痛的發(fā)生率,對近期、遠(yuǎn)期疼痛率無影響。而神經(jīng)切除顯著降低了近期、中期的疼痛評分,對遠(yuǎn)期疼痛評分無明顯作用。即神經(jīng)切除的確能夠降低患者近期、中期的疼痛感,對于遠(yuǎn)期疼痛,因試驗組和對照組疼痛感都較低,故無明顯效果。而這種結(jié)果與現(xiàn)在普遍認(rèn)為的觀點(diǎn)(慢性腹股溝疼痛幾乎于手術(shù)1年后自愈)相一致[34]。

      對于麻木、感覺障礙及術(shù)后次要并發(fā)癥,兩組患者術(shù)后各期均無明顯差異。疼痛評分各研究間明顯不同,可能是因為文化層次差異以及地區(qū)差異所造成。僅有1項試驗進(jìn)行了髂腹股溝神經(jīng)和髂腹下神經(jīng)的同時切除,結(jié)果顯示同時神經(jīng)切除能夠減少術(shù)后疼痛,但與單獨(dú)切除結(jié)果無明顯差異[23]。然而在臨床上,髂腹下神經(jīng)很少與髂腹股溝神經(jīng)交叉,術(shù)中很少見到,故髂腹下神經(jīng)的辨別并不是常規(guī)進(jìn)行的操作。其他結(jié)局也有文獻(xiàn)[35]報道,一項84例患者對照研究表明,神經(jīng)切除之后,術(shù)后中遠(yuǎn)期性功能障礙率顯著增加。而此研究也提到神經(jīng)切除能夠減少術(shù)后疼痛。有2篇文獻(xiàn)[23,26]進(jìn)行了生活質(zhì)量的評估,兩組患者術(shù)后生活質(zhì)量差異不顯著。

      統(tǒng)計學(xué)結(jié)果顯示,所有納入的研究間存在一定的異質(zhì)性,這是由多種臨床因素及臨床參數(shù)報道的不均一性所導(dǎo)致。第一,各研究之間所使用具體術(shù)式不完全一致。大多數(shù)研究使用了Lichtenstein術(shù),2項研究只說明了無張力性疝修補(bǔ)術(shù)[22,24],未詳述術(shù)式 。 Picchio等[25]的研究使用了Trabucco術(shù),而蔡哲鋒等[15]進(jìn)行了Rutkow術(shù)。第二,醫(yī)生的經(jīng)驗和患者特征的差異同樣會影響結(jié)果的評估。各個試驗間患者的年齡、疝的類型、文化程度、國家地域都存在著或多或少的差異。第三,疼痛是一個非常主觀的指標(biāo),在進(jìn)行評價時,極其容易出現(xiàn)偏倚。

      本研究系統(tǒng)評價優(yōu)勢在于綜合了高質(zhì)量的試驗、制定了系統(tǒng)而明確的納入排除標(biāo)準(zhǔn)、周密的進(jìn)行了偏倚評價和嚴(yán)格的數(shù)據(jù)分析及數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化。相比以往的Meta分析,我們的文獻(xiàn)納入更加全面,對術(shù)后觀察指標(biāo)的評價更加深入。但本研究由于受納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量的限制仍有一定的局限性。有的試驗樣本量太小[22],僅納入了20例患者,這樣結(jié)果的隨機(jī)誤差就較大。有的試驗忽略了分配隱藏和隨機(jī)雙盲。還有的試驗1年后失訪率超過20%[25],這使有關(guān)神經(jīng)切除效果的可信度減弱。

      有關(guān)保留腹股溝區(qū)神經(jīng)會增加術(shù)后疼痛的原因尚不清楚??赡艿臋C(jī)制是炎癥、神經(jīng)損傷、補(bǔ)片引起纖維性增生等[36]。一些動物實驗展示了腹股溝疝術(shù)后髂腹股溝神經(jīng)的鏡下改變,包括髓鞘變性、水腫、纖維化和軸突消失[37]。這些改變與術(shù)后慢性疼痛的發(fā)展密切相關(guān)。補(bǔ)片對于外周神經(jīng)的影響目前并不十分清楚,其對腹股溝區(qū)神經(jīng)的刺激作用也可能是引起慢性疼痛一個原因。髂腹股溝神經(jīng)切除后能夠減輕疼痛可能是由于手術(shù)切除了先前已發(fā)生炎癥的神經(jīng),使局部的炎癥情況得到改善。Wright等[38]所做的回顧性研究共觀察了84例Lichtenstein手術(shù)切除的神經(jīng)標(biāo)本,他們于鏡下發(fā)現(xiàn)40%所切除的神經(jīng)表現(xiàn)為神經(jīng)炎。從理論上講,這種由于疝的突出而損傷的神經(jīng),若在術(shù)中予以保留,就有引起術(shù)后慢性疼痛的風(fēng)險。

      根據(jù)本Meta分析結(jié)果,在開放式無張力性疝修補(bǔ)術(shù)中,預(yù)防性切除髂腹股溝神經(jīng)能夠有效減輕術(shù)后近期、中期的腹股溝區(qū)疼痛感,同時對術(shù)后近期、中期、遠(yuǎn)期的腹股溝區(qū)感覺異常無顯著影響,亦不增加術(shù)后其他并發(fā)癥的風(fēng)險,且不降低生活質(zhì)量。綜上所述,在開放式無張力性腹股溝疝修補(bǔ)術(shù)中,可常規(guī)切除髂腹股溝神經(jīng)以減弱術(shù)后疼痛感。

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