進展期結(jié)腸癌根治術后復發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素探討

秦穎，張海濤，文劍鋒，莊樹彤，劉安文，鄭凱

（廣東省深圳市第二人民醫(yī)院 普通外科，廣東 深圳 518029）

結(jié)腸癌（colorectal cancer，CRC）是臨床常見的惡性腫瘤，常發(fā)生于老年人群，其發(fā)病率約占惡性腫瘤的15%，對患者的生活質(zhì)量造成嚴重影響[1]。結(jié)腸癌根治術是治療CRC的常見術式，雖然能夠切除結(jié)腸癌病變組織，緩解臨床病癥，但術后仍有20%～50%發(fā)生復發(fā)轉(zhuǎn)移，且5年的生存率平均為57%，病死率為80%，相關文獻[2]指出這與術后復發(fā)與轉(zhuǎn)移具有密切聯(lián)系。因此積極有效尋找CRC術后腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素并采取針對性預防措施，有助于提高患者術后生存率。本研究采取回顧性分析方法，對我院胃腸外科實施結(jié)腸癌根治手術的208例進展期結(jié)腸癌患者的轉(zhuǎn)移復發(fā)情況與其他相關因素進行分析，旨在為臨床預防腫瘤復發(fā)工作提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在本院胃腸外科實施結(jié)腸癌根治手術的208例進展期結(jié)腸癌患者作為研究對象，其中男102例，女106例；年齡37～77歲，平均年齡（57.0±11.8）歲；復發(fā)56例，轉(zhuǎn)移27例，死亡14例。好發(fā)部位為直腸及直腸與乙狀結(jié)腸交界處。

根據(jù)3年隨訪患者是否發(fā)生轉(zhuǎn)移或者復發(fā)分為復發(fā)組和未復發(fā)組；復發(fā)組97例，男52例，女45例，平均年齡（56.8±10.2）歲；未復發(fā)組111例，男50例，女61例，平均年齡（57.2±11.9）歲，詳細資料見表1。

1.2 納入排除標準

1.2.1 納入標準 ⑴ 208例患者術前均未行化療，且均在本院胃腸外科接受根治術治療，并接受術后隨訪觀察；⑵ 腫瘤臨床分期均為進展期結(jié)腸癌患者[3]；⑶ 腫瘤診斷經(jīng)術后病理學證實；⑷ 所有患者均為自愿參與本次研究并簽訂知情同意書。

1.2.2 排除標準 ⑴ 合并其他嚴重疾病的患者（腦卒中、心臟病等）；⑵ 由于其他原因?qū)е滤劳龅幕颊?；?各項資料不完整的患者；⑷ 合并認知障礙、精神性疾病的患者。

1.3 資料收集整理方法

查閱兩組患者的手術資料、一般資料、術后化療資料等，主要包括：患者的年齡、性別、是否腸梗阻、腫瘤形態(tài)（腫塊型、浸潤性、潰瘍型）、腫瘤的組織學類型、腫瘤最大徑、分化程度、腫瘤部位、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管侵犯、脈管癌栓、術前癌胚抗原（CEA）。隨訪采取門診復查、電話詢問和信件聯(lián)系相結(jié)合的方式。術后第1年每3個月隨訪1次，以后每6個月隨訪1次，隨訪截止時間為2016年7月。本組隨訪率為100%，中位隨訪時間48個月。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)分析及統(tǒng)計在專業(yè)軟件SAS 9.0軟件包中處理，計量指標采用均數(shù)±標準差（）表示，計數(shù)資料采用百分率或構(gòu)成比（%）表示，比較采用χ2檢驗；多因素分析采用非條件logistic回歸分析法；P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 單因素分析結(jié)果

復發(fā)組和未復發(fā)組患者間腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、血管侵犯、脈管癌栓、術后輔助性化療差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 復發(fā)組和未復發(fā)組的相關治療比較分析[n（%）]

2.2 非條件 logistic 回歸分析

對2.1篩選的具有統(tǒng)計學意義的相關因素納入非條件logistic回歸模型中，以是否發(fā)生復發(fā)轉(zhuǎn)移作為因變量、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管侵犯、脈管癌栓、術后輔助性化療作為自變量，選擇進入建立模型，結(jié)果低分化、發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、發(fā)生血管侵犯、發(fā)生脈管癌栓是進展期結(jié)腸癌根治術后復發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素（OR=3.297、OR=3.098、OR=4.183、OR=4.875，P＜0.05），術后輔助化療是進展期結(jié)腸癌根治術后復發(fā)轉(zhuǎn)移的保護因素（OR=0.242，P＜0.05）（表2）。

表2 進展期結(jié)腸癌根治術后復發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素多因素分析

3 討 論

CRC作為臨床常見的消化道系統(tǒng)腫瘤，具有起病隱匿、早期發(fā)現(xiàn)率低、預后差等特征，常發(fā)于中老年人群，男性多于女性[4]。結(jié)腸癌患者早期病癥不顯著，中晚期會出現(xiàn)腹痛、腹部腫塊、排便困難等臨床病癥，若不及時治療則會出現(xiàn)腸梗阻、腸穿孔，對患者的生活質(zhì)量造成嚴重影響[5]。臨床常采用結(jié)腸癌根治術治療，但術后腫瘤轉(zhuǎn)移復發(fā)是其導致手術失敗、患者生存率下降、病死率增高的重要因素[6-7]。臨床研究[8-9]指出，結(jié)腸癌患者術后約30%出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，且在死亡患者中約70%出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，術后5年的生存率約為60%～70%。結(jié)腸癌與直腸癌雖然同屬于大腸癌，但由于解剖位置因素，距切緣長度受限，直腸癌局部復發(fā)率高于結(jié)腸癌，結(jié)腸癌的遠處轉(zhuǎn)移高于直腸癌[10-11]?？梢姡鞔_結(jié)腸癌術后腫瘤轉(zhuǎn)移復發(fā)的因素有助于提高患者生活質(zhì)量、延長生存率，對指導術后治療具有重要作用。基于此，本研究選擇于我院行結(jié)腸癌手術的患者，對其進行隨訪，并對其各項資料進行綜合分析。我們的結(jié)果顯示：復發(fā)組和未復發(fā)組患者間腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、血管侵犯、脈管癌栓、術后輔助性化療差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。已有研究[12-13]結(jié)果指出，腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、血管侵犯、脈管癌栓、術后輔助性化療對結(jié)腸癌患者術后復發(fā)轉(zhuǎn)移具有重要影響。其中，淋巴轉(zhuǎn)移是目前臨床已確定影響預后的重要因素，也是標志結(jié)腸癌預后的重要指標[14]。低分化組術后復發(fā)轉(zhuǎn)移率高于中高分化，這說明結(jié)腸癌腫瘤分化越差，生長潛能越強，細胞分裂越迅速，呈現(xiàn)出浸潤性生長特征，易于出現(xiàn)脫落種植，向結(jié)腸周圍組織、毛細血管與淋巴管侵入與轉(zhuǎn)移，增加了術后癌組織復發(fā)轉(zhuǎn)移率，使得手術難以根治?；趩我蛩胤治鼋Y(jié)果，本研究以是否發(fā)生復發(fā)轉(zhuǎn)移作為因變量、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管侵犯、脈管癌栓、術后輔助性化療作為自變量，選擇進入非條件logistic回歸模型，結(jié)果顯示低分化、發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、發(fā)生血管侵犯、發(fā)生脈管癌栓是進展期結(jié)腸癌根治術后復發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素（OR=3.297、OR=3.098、OR=4.183、OR=4.875，P＜0.05），這說明結(jié)腸癌根治術對淋巴結(jié)清掃非常重要，若清掃不徹底，術區(qū)殘留淋巴結(jié)，則會出現(xiàn)病理性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。本研究還發(fā)現(xiàn)，術后輔助化療是進展期結(jié)腸癌根治術后復發(fā)轉(zhuǎn)移的保護因素（OR=0.242，P＜0.05），術后接受化療輔助治療的患者出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移率較低，這說明術后化療能夠有效清除患者機體內(nèi)腫瘤灶，減輕腫瘤組織的再次危害，降低復發(fā)率。本文與相關研究[12-14]結(jié)果相符，但由于納入研究對象和樣本量均有差異，期以本研究結(jié)果能為臨床醫(yī)生為患者選擇術后治療方案及判斷患者預后提供參考。

綜上所述，進展期結(jié)腸癌根治術后復發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素為低分化、發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、發(fā)生血管侵犯、發(fā)生脈管癌栓，若條件允許，術后應采取化療措施，降低復發(fā)、轉(zhuǎn)移率，提高患者的生活質(zhì)量，延長生存期。

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