比阿培南聯(lián)合腰穿治療開顱術后顱內感染的療效及安全性分析

王 凱 蔣廣義 丁大領 王樹凱

鄭州大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科 鄭州 450052

比阿培南聯(lián)合腰穿治療開顱術后顱內感染的療效及安全性分析

王 凱 蔣廣義 丁大領 王樹凱

鄭州大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科 鄭州 450052

目的 分析比阿培南聯(lián)合腰穿治療神經(jīng)外科開顱術后顱內感染患者的療效及安全性。方法 將40例神經(jīng)外科開顱術后顱內感染患者分為治療組和對照組各20例。治療組使用比阿培南聯(lián)合腰穿治療，對照組使用頭孢吡肟聯(lián)合腰穿治療，分別觀察2組治療前后體溫(T)、白細胞總數(shù)(WBC)、腦脊液有核細胞數(shù)(TC-BF)、腦脊液葡萄糖(GLU)、腦脊液總蛋白(TPC3)、藥物不良反應及實驗室檢查結果。結果 治療組總有效率95.0%(19/20)，對照組為85.0%(17/20)；2組治療后體溫均有明顯改變，血液及腦脊液相關指標(WBC、TC-BF、GLU、TPC3)治療前后均有顯著改善(P<0.05)，但治療組臨床有效治療時間優(yōu)于對照組(P<0.05)；2組治療前后藥物不良反應及實驗室檢查結果差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 比阿培南聯(lián)合腰穿治療神經(jīng)外科開顱術后顱內感染患者可顯著改善患者的血液及腦脊液指標，比頭孢吡肟聯(lián)合腰穿治療時間明顯縮短，不良反應少。

比阿培南；腰穿；顱內感染；開顱術

顱內感染是神經(jīng)外科開顱手術后較為常見的并發(fā)癥之一，但僅13.4%的患者腦脊液能培養(yǎng)出細菌[1]，只表現(xiàn)出相關臨床癥狀、腦脊液及血液檢查指標異常，治療上顯效較慢，因此，療效的好壞直接決定手術的成敗且影響患者的預后。比阿培南作為β-內酰胺類抗菌藥物是碳氫霉烯類新合成的一種藥物，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及厭氧菌均具有強效抗菌活性，對革蘭陰性菌和革蘭陽性菌的抗菌活性介于亞胺培南和美羅培南之間[2]；比阿培南注入體內后分布廣泛，除泌尿系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)外，透過血腦屏障使腦脊液內能達到有效治療濃度。第四代頭孢菌素頭孢吡肟亦具有抗菌譜廣，對革蘭陰性菌和革蘭陽性菌均有作用，其作用機制是通過抑制細菌細胞壁的生物合成而達到殺菌作用，臨床中廣泛用于治療中重度感染的患者，并取得較好的治療效果。我們2014-03-2016-03用比阿培南和頭孢吡肟聯(lián)合腰穿治療神經(jīng)外科開顱術后顱內感染病例分別20例，取得良好的療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 本組40例，男22例，女18例，年齡10～65(36.4± 3.2)歲；其中顱內腫瘤20例，顱腦損傷8例，高血壓腦出血12例；術后均有寒戰(zhàn)高熱、頭痛、頭暈、腦膜刺激征、嘔吐等。顱內感染病例納入標準：術后體溫>39.0 ℃，血白細胞(WBC)計數(shù)>9.5×109個/L，腦脊液有核細胞數(shù)(TC-BF)>8個，腦脊液葡萄糖(GLU)含量<2.0 mmol/L，腦脊液總蛋白(TPC3)含量>450 mg/L；腦脊液微黃、有絮狀物、混濁、黏稠等，腦脊液培養(yǎng)結果陰性。本研究中治療組采用比阿培南聯(lián)合腰穿20例，男11例，女9例，年齡(36.5±4.8)歲；術后發(fā)生顱內感染時間(4.8±1.6)d。對照組采用頭孢吡肟聯(lián)合腰穿20例；男10例，女10例，年齡(35.2±5.6)歲；術后發(fā)生顱內感染時間(5.2±2.4)d。2組上述資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治療方法 2組患者術后出現(xiàn)癥狀后給予腰穿，釋放腦脊液，30 mL/次左右；收集6 mL，行腦脊液實驗室生化常規(guī)檢查和細菌培養(yǎng)，培養(yǎng)結果均為陰性。治療組采用比阿培南0.6 g，ivgtt，q12h；對照組采用頭孢比肟2.0 g，ivgtt，q12h。2組均給予防止癲癇、吸氧、激素、脫水降顱壓、補充液體、營養(yǎng)神經(jīng)等措施，治療期間應避免其他抗菌藥物的干預。

1．3 療效判定標準 根據(jù)衛(wèi)計委公布的《抗菌藥物臨床研究指導原則》，通過對患者治療前、中、后臨床資料及實驗室檢測指標進行比較；基本按1998年設定的療效標準進行評定，分為痊愈、顯效、有效、無效4級[3]。治愈：治療后臨床癥狀、體征、實驗室檢查指標及病原學檢查結果完全恢復正常；顯效：治療后病情較前明顯好轉，4項中其中1項未完全恢復至正常；進步：用藥后病情有好轉，但不夠明顯；無效：用藥72 h后病情無明顯變化或加重。治愈、顯效和進步患者的臨床治療時間作為有效治療時間。

1．4 不良反應 觀察2組不良反應，做好記錄；標記實驗室檢查異常結果(包括肝腎功能、血常規(guī)等指標)。1．5 統(tǒng)計學方法 運用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料比較采用卡方檢驗，計量資料組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1 治愈效果 2組有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。2組體溫逐漸恢復正常，血液白細胞數(shù)接近正常范圍，腦脊液中的體內有核細胞數(shù)和總白蛋白含量均顯著降低，糖含量升高，外觀從淡黃變?yōu)闊o色透明(表2)。

表1 2組臨床治療效果比較 (n)

表2 2組治療前后體溫、血白細胞和腦脊液性狀變化 (±s)

2．2 臨床有效治療時間 治療組有效臨床治療時間為4～11(5.60±2.0)d，對照組為6～13(7.24±2.6)d，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2．3 安全性評價 40例分別接受比阿培南治療(20例)和頭孢吡肟治療(20例)，納入安全性數(shù)據(jù)。治療組出現(xiàn)不良反應1例(5%)，對照組6例(30%)，主要為皮疹、精神神經(jīng)癥狀、胃腸道反應、肝腎功能及血常規(guī)指標異常，對癥治療后均恢復正常；2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

顱內感染是神經(jīng)外科術后嚴重的并發(fā)癥之一，顱內異物(如連接片、人工腦膜等)、切口外引流，手術持續(xù)時間長(>4 h)，切口污染，再次手術等[4-6]是術后顱內感染的危險因素。國外文獻報道術后顱內感染發(fā)生率1%～10%[7]，而在國內，顱內感染發(fā)生率2%～18%，但由于大多數(shù)抗菌藥物不易通過血腦屏障，臨床治療藥物匱乏，效果較差，致其成為神經(jīng)外科術后常見且嚴重的并發(fā)癥[8]，故對于顱腦術后顱內感染患者應給予積極的抗感染治療。

比阿培南是新一代碳青霉烯類抗生素，具有廣譜抗菌、強效活性抗菌、高度耐酶等特點，能透過血腦屏障，且對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較低的不良反應發(fā)生率[9-10]；能在救治重度感染的患者中發(fā)揮顯著作用，臨床已取得良好的療效。

研究結果顯示，治療組使用比阿培南聯(lián)合腰穿具有較高的有效率，優(yōu)于對照組；2組藥物治療后腦脊液顏色變化明顯，且WBC、TC-BF、GLU、TPC3等指標的改善作用顯著，組間及組內比較差異有統(tǒng)計學意義；治療組臨床治療時間較對照組差異有統(tǒng)計學意義，具有較好的抗菌作用。日本臨床試驗Meta分析顯示，比阿培南不良反應發(fā)生率2.45%(57/2 323)，實驗室異常指標發(fā)生率13.1%(296/2 262)，以腹瀉、皮疹、嗜酸性細胞升高、肝腎功能指標異常為常見[11]。本研究應用比阿培南后出現(xiàn)的不良反應及藥物實驗室檢測指標異常發(fā)生率5%(1/20)，與頭孢吡肟相比差異有統(tǒng)計學意義，未見精神異常、癲癇等嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應，未影響治療進程，表明比阿培南耐受性較好，能安全治療顱內感染。

綜上，采用比阿培南聯(lián)合腰穿治療神經(jīng)外科術后顱內感染患者可獲得較高的有效率，且能明顯改善患者腦脊液的檢測指標；對肝、腎功能影響較小，對機體的不良反應發(fā)生少，不僅減輕了患者的痛苦，也減少了患者家庭的經(jīng)濟支出。

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(收稿 2017-02-20)

Analysis of the curative effect and safety of biapenem united lumbar puncture for intracranial infection after craniotomy

WangKai，JangGuangyi，DingDaling，WangShukai

DepartmentofNeurosurgery，theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450052，China

Objective To explore the curative effect and safety of biapenem united lumbar puncture with intracranial infection after craniotomy．Methods Totally 40 cases of neurosurgical patients with intracranial infection after craniotomy were divided into treatment group and control group，20 cases in each group．The treatment group was treated by biapenem united lumbar puncture；the control group was treated by cefepime with lumbar puncture therapy．The results of before and after treatment in two groups，including temperature，the total number of white blood cell，cerebrospinal fluid nucleated cell count，glucose，cerebrospinal fluid proteins of cerebrospinal fluid，adverse drug reactions and laboratory test results were observed．Results The total effective rate was 95.0% in the treatment group，and which was 85.0% in the control group．The temperature as well as the related parameters of blood and cerebrospinal fluid had obviously improved after treatment between the two groups，but the clinical effective of treatment time was better in the treatment group than that in the control group．Meanwhile the adverse drug reactions and laboratory results had significant difference before and after treatment in two groups．Conclusion The treatment of biapenem combined with lumbar puncture can significantly improve the patient's blood and cerebrospinal fluid index with intracranial infection after craniotomy，shorten the treatment time，less adverse reaction of the body than control group．

Biapenem；Lumbar puncture；Intracranial infection；Craniotomy

R651.1+1

A

1673-5110(2017)07-0036-03