流動注射化學(xué)發(fā)光測定甲巰咪唑

慕苗，白艷霞，白妮，高晶晶，弓瑩

?

流動注射化學(xué)發(fā)光測定甲巰咪唑

慕苗*，白艷霞，白妮，高晶晶，弓瑩

（榆林學(xué)院 化學(xué)與化工學(xué)院，陜西 榆林 719000）

魯米諾-鐵氰化鉀在NaOH介質(zhì)中產(chǎn)生化學(xué)發(fā)光，加入微量甲巰咪唑?qū)υ擉w系化學(xué)發(fā)光有明顯的抑制作用，建立了流動注射分析測定甲巰咪唑的新方法。優(yōu)選體系中魯米諾、鐵氰化鉀、堿性介質(zhì)氫氧化鈉濃度及實驗儀器的最佳條件。在最佳條件下，甲巰咪唑濃度在5.0×10-7~2.0×10-5g·mL-1范圍內(nèi)與具有良好的線性關(guān)系，方法檢出限為3.9×10-7g·mL-1。對2.0×10-6g·mL-1的甲巰咪唑溶液進(jìn)行平行測定11次，測得相對標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)為2.1%。該法應(yīng)用于藥物片劑中甲巰咪唑含量的測定，回收率在97.0%~105.0%。

化學(xué)發(fā)光；流動注射；甲巰咪唑

甲巰咪唑(Thiamazole) 是一種硫脲類ATDs，臨床上用于治療各種類型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥，常見不良反應(yīng)有皮膚瘙癢、關(guān)節(jié)和肌肉酸痛，某些嚴(yán)重不良反應(yīng)將給患者帶來嚴(yán)重危害[1]。目前，用于甲巰咪唑含量測定的方法主要有間接光度法[2-3]、化學(xué)發(fā)光法[4]，拉曼光譜分析[5]、電化學(xué)法分析[6]、浮選法[7]、薄層色譜法[8]、高效液相色譜法[9-12]等?；瘜W(xué)發(fā)光分析法因其高靈敏度、儀器簡單等優(yōu)點，用于食品與藥物分析的報道較多[13-15]。尚無用魯米諾-鐵氰化鉀化學(xué)發(fā)光體系測定甲巰咪唑的報道，本文利用甲巰咪唑?qū)︳斆字Z-鐵氰化鉀體系的抑制作用，建立了快速測定甲巰咪唑的新方法。

1 實驗部分

1.1 實驗儀器與試劑

IFFM-E型流動注射化學(xué)發(fā)光分析儀（西安瑞邁電分析儀器有限公司）、 JM-A電子天平（湖北科昌天平儀器有限公司 ）。

甲巰咪唑標(biāo)準(zhǔn)溶液（2.0×10-4g/mL）：取甲巰咪唑20 mg，研磨至粉末，用水定容至100 mL，使用時再用水按適當(dāng)比例稀釋成工作液。

魯米諾溶液(2.0×10-3mol/L)：準(zhǔn)確稱取0.177 3 g加入50 mL 0.1 mol/L氫氧化鈉溶解，定容至500 mL容量瓶中，各濃度工作液均用0.1 mol/L氫氧化鈉逐級稀釋。避光保存一周使用。

鐵氰化鉀標(biāo)準(zhǔn)溶液（1.0×10-2mol/L）：稱取1.6458 g鐵氰化鉀加水溶解后定容至500 ml容量瓶中。

1.2 實驗方法

圖1 流動注射化學(xué)發(fā)光流路圖

流動注射化學(xué)發(fā)光流路如圖1所示。啟動采樣泵P，在a、b、c、d的管路中依次放置魯米諾溶液、鐵氰化鉀溶液、甲巰咪唑溶液(或空白溶液)、氫氧化鈉溶液，經(jīng)過流通池F匯合后，信號經(jīng)放大后被記錄為發(fā)光強(qiáng)度值(I)，空白信號記錄發(fā)光強(qiáng)度值(0)；用峰高定量，體系相對化學(xué)發(fā)光強(qiáng)度(=I-0)。

2 結(jié)果與討論

2.1 化學(xué)發(fā)光動力學(xué)曲線

由動力學(xué)曲線圖可以看出，加入甲巰咪唑明顯抑制鐵氰化鉀-魯米諾-甲巰咪唑原體系的化學(xué)發(fā)光強(qiáng)度，對比曲線2、3發(fā)現(xiàn)甲巰咪唑濃度越大抑制信號越明顯，據(jù)此可以根據(jù)不同的響應(yīng)信號測定甲巰咪唑的含量。

圖2 化學(xué)發(fā)光動力學(xué)曲線

2.2 泵速

流動注射化學(xué)發(fā)光儀采用的是蠕動泵，它在化學(xué)發(fā)光實驗中，承擔(dān)著輸送溶液的任務(wù)。因此，對于實驗的靈敏度具有重要影響。經(jīng)實驗測試，選定主蠕動泵轉(zhuǎn)速為80 r/min。副蠕動泵轉(zhuǎn)速為30 r/min。此條件下實驗進(jìn)行良好，效果明顯。

2.3 氫氧化鈉濃度的影響

分別以不同濃度的氫氧化鈉為反應(yīng)介質(zhì)測定化學(xué)發(fā)光強(qiáng)度，發(fā)現(xiàn)氫氧化鈉濃度的增大也在不斷增大，濃度大于0.3 mol/L后增幅逐漸減小，為了不浪費試劑，綜合考慮采用氫氧化鈉濃度為0.3 mol/L時相對化學(xué)發(fā)光強(qiáng)度最優(yōu)。

2.4 魯米諾濃度的影響

鐵氰化鉀濃度為1.3×10-4mol/L，NaOH濃度0.3 mol/L，甲巰咪唑濃度2.0×10-6g/mL，考察了4.0×10-5～1.2×10-4mol/L范圍內(nèi)的魯米諾濃度與相對化學(xué)發(fā)光△的變化，△值隨魯米諾濃度逐漸增大，當(dāng)魯米諾的濃度大于1.0×10-5mol/L時相對化學(xué)發(fā)光強(qiáng)度變化甚微，故選擇1.0×10-5mol/L的魯米諾為最優(yōu)。

2.5 鐵氰化鉀濃度對發(fā)光強(qiáng)度的影響

魯米諾濃度為1.0×10-5mol/L，NaOH濃度0.3 mol/L，甲巰咪唑濃度2.0×10-6g/mL，考察鐵氰化鉀濃度對相對發(fā)光強(qiáng)度的影響，發(fā)光強(qiáng)度隨鐵氰化鉀濃度增加而增加，當(dāng)鐵氰化鉀濃度超過1.3×10-4mol/L時相對發(fā)光強(qiáng)度有所降低，所以鐵氰化鉀濃度為1.3×10-4mol/L時，相對發(fā)光強(qiáng)度最理想。

2.6 甲巰咪唑標(biāo)準(zhǔn)曲線、精密度和檢出限

通過實驗測得，5.0×10-7～2.0×10-5g/mL范圍內(nèi)的甲巰咪唑與體系的相對化學(xué)發(fā)光強(qiáng)度成線性關(guān)系。線性方程為=17.29962-8.7539，相關(guān)系數(shù)2為0.975 03。 根據(jù)空白相對標(biāo)準(zhǔn)偏差的3倍及平均峰值可計算出檢出限為3.90×10-8mol/L。

圖3 2.0×10-6g/mL的甲巰咪唑11次平行測定圖

如圖3，在體系最佳條件下，對濃度為2.0×10-6g/mL甲巰咪唑平行測定11次，RSD為2.1%。

2.7 干擾分析

在最優(yōu)實驗條件下，測定誤差在±5%以內(nèi)，考察了一些常見的干擾物對2.0×10-6g/mL甲巰咪唑溶液測定的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)500倍的NH4+、Na+、K+、Mg2+、Cl-，Br-；300倍的Ca2+、SO42-；100倍的抗壞血酸、檸檬酸；50 倍的葡萄糖、淀粉、糊精均無干擾。

2.8 樣品分析

將20片甲巰咪唑研磨， 準(zhǔn)確稱取一定量的甲巰咪唑，用水溶解，定容到100 mL。準(zhǔn)確移取2 mL甲巰咪唑稀釋到線性范圍內(nèi)。按實驗所述方法測定其含量。測得稀釋后樣品濃度為2.0×10-6g/mL, RSD為2.1%。同時進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)加入回收率實驗，結(jié)果如表1所示。

表1 甲巰咪唑片中甲巰咪唑的測定

3 總結(jié)

本文利用甲巰咪唑?qū)︳斆字Z-鐵氰化鉀抑制作用，結(jié)合流動注射進(jìn)樣技術(shù)，建立了操作簡單、快速測定甲巰咪唑的化學(xué)發(fā)光分析方法。該法可以用于甲巰咪唑藥物制劑中含量的測定，結(jié)果滿意。

[1] 王曉虹, 馬建麗, 羅艷, 等. 甲巰咪唑的嚴(yán)重不良反應(yīng)及處理對策[J].實用藥物與臨床, 2014 (12): 1604-1606.

[2] 李小芳, 袁碧珍, 張金磊, 等. 間接分光光度法測定甲巰咪唑含量[J].廣州化工, 2014 (04): 113-115+150.

[3] 溫欣榮, 涂常青. Fe(Ш)-磺基水楊酸褪色光度法測定甲巰咪唑[J]. 分析試驗室, 2012 (07): 105-107.

[4] 慕苗, 張琰圖, 齊廣才, 等. 納米金催化魯米諾化學(xué)發(fā)光體系測定甲巰咪唑[J]. 分析測試學(xué)報, 2014 (05): 557-560.

[5] 楊冰儀, 張冬梅, 莫金垣. 高速毛細(xì)管電泳安培法檢測甲巰咪唑及其制劑[J]. 分析試驗室, 2009 (08): 55-58.

[6] 胡敏, 陳增萍, 陳瑤, 等. 表面增強(qiáng)拉曼光譜結(jié)合乘子效應(yīng)模型對血漿和藥片中甲巰咪唑的定量檢測[J]. 分析化學(xué), 2015 (05): 759-764.

[7] 仉華, 吳伶俐, 杜新貞, 等. 硝酸鉀-硫氰酸銨-水體系萃取浮選銅間接測定甲巰咪唑[J]. 分析試驗室, 2008 (12): 103-106.

[8] 朱田密. 薄層色譜法鑒別“復(fù)方甲亢片”中的甲巰咪唑[J]. 安徽醫(yī)藥, 2016 (06): 1084-1087.

[9] 孫亦群, 黃月純, 唐洪梅. 高效液相色譜法測定癭氣靈片中甲巰咪唑的含量[J]. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2005 (01): 60-61+65.

[10] 榮征星, 馬曉英, 陳聰穎, 等. HPLC法測定健康人血漿中甲巰咪唑濃度及藥物動力學(xué)研究[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2003 (02): 72-73.

[11] 張麗芳, 陳博. 高效液相色譜法測定甲巰咪唑[J]. 中國地方病防治雜志，2009, 24 (3): 225.

[12] 池永紅, 云雅光. 固相萃取串聯(lián)高效液相色譜檢測動物源性食品中甲巰咪唑殘留[J]. 食品與機(jī)械, 2015 (05): 66-69.

[13] 何云華. 鍶(II)-鐵氰酸鹽-鈣黃綠素體系流動注射-后化學(xué)發(fā)光法的研究[J]. 冶金分析, 2010，30 (8)：17-20.

[14] 郭改芬. 流動注射-化學(xué)發(fā)光法測定有機(jī)胺的研究[D]. 沈陽理工大學(xué)，2012.

[15] 張薇薇. 流動注射化學(xué)發(fā)光法測定環(huán)境水中的有機(jī)污染物的研究[D]. 河南師范大學(xué)，2011.

Determination of Methimcazole by Flow InjectionChemiluminescence

*,,,,

（Department of Chemistry and Chemical Engineering, Yulin College, Shaanxi Yulin 719000, China）

In alkaline medium,methimazole has obvious inhibitory effect on Luminal-potassium ferricyanide chemiluminescence system. In this paper, a new flow injection chemiluminescence method for determination of methimazole was established. Luminol concentration, potassium ferricyanide concentration, sodium hydroxide concentration and other experimental parameters were optimized. Under the best condition, there was a good linear relationship between system relative luminescence intensityand methimazole concentration in the range of 5.0×10-7~2 .0×10-5g·mL-1, the detection limit was 3.90×10-7g·mL-1. Methimazole solution of 2.0×10-6g·mL-1was measured in 11 parallel determinations, the relative standard deviation (RSD) was 2.1%. The determination method was applied to detect actual methimazole content, the recovery was 97.0%~105.0%.

chemiluminescence; flow injection; methimazol

O 657

A

1004-0935（2017）09-0846-03

國家自然科學(xué)基金(51601167)；陜西省科技廳項目（2016KTZDGY-04-03）。

2017-06-15

慕苗（1984-），女，實驗師，碩士，陜西省榆林市人，2011年畢業(yè)于延安大學(xué)分析化學(xué)，研究方向：從事化學(xué)發(fā)光分析。