基于內(nèi)容分析法的我國(guó)生物樣本庫(kù)共享問(wèn)題研究

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按照國(guó)際經(jīng)濟(jì)與合作組織的定義，生物樣本庫(kù)主要指標(biāo)準(zhǔn)化收集、處理、儲(chǔ)存和應(yīng)用健康和疾病生物體的生物大分子、細(xì)胞、組織和器官等樣本以及與這些生物樣本相關(guān)的臨床、病理、治療、隨訪、知情同意等資料及其質(zhì)量控制、信息管理與應(yīng)用系統(tǒng)[1]。公共機(jī)構(gòu)(公立醫(yī)院、科研院所等)所屬醫(yī)學(xué)研究用途的生物樣本庫(kù)是我國(guó)樣本庫(kù)主要存在形式。在科研交流與合作加深的背景下，實(shí)現(xiàn)我國(guó)公共機(jī)構(gòu)醫(yī)學(xué)研究用途的生物樣本庫(kù)資源共享，能為樣本提供者和使用者實(shí)現(xiàn)雙贏，更是提高科研資金使用效率、助力醫(yī)學(xué)研究交流與合作的重要手段。但我國(guó)目前樣本資源的應(yīng)用與研究相結(jié)合、樣本資源共享等問(wèn)題并未得到解決。本文運(yùn)用內(nèi)容分析法(Content Analysis Method)，觀察、測(cè)量和評(píng)估我國(guó)公共機(jī)構(gòu)醫(yī)學(xué)研究用途的生物樣本庫(kù)共享研究文獻(xiàn)，分析阻礙我國(guó)樣本庫(kù)資源共享的問(wèn)題，為后續(xù)研究提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和參考。

1 研究方法

1.1 方法選擇

選用內(nèi)容分析法，對(duì)比分析生物樣本庫(kù)共享研究的中英文文獻(xiàn)，歸納總結(jié)我國(guó)生物樣本庫(kù)共享問(wèn)題。內(nèi)容分析法最早產(chǎn)生于新聞傳播領(lǐng)域，后被廣泛應(yīng)用于社會(huì)科學(xué)中，逐漸成為文獻(xiàn)研究法中重要的方法。它基于定性研究的量化分析法，以定性問(wèn)題假設(shè)作為出發(fā)點(diǎn)，利用統(tǒng)計(jì)分析法對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行處理，最終從統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)中得出定性結(jié)論[2]。具體而言，它是一種對(duì)文獻(xiàn)內(nèi)容進(jìn)行量化描述的研究方法。該方法通過(guò)對(duì)文獻(xiàn)內(nèi)容“量”的分析，找出能反映文獻(xiàn)內(nèi)容本質(zhì)特征又易于計(jì)數(shù)的特征，從而克服定性研究主觀性和不確定性缺陷，達(dá)到對(duì)文獻(xiàn)“質(zhì)”層的更深刻、更準(zhǔn)確的認(rèn)識(shí)[3]。

1.2 文獻(xiàn)檢索

1.2.1 檢索策略

選用知網(wǎng)、PubMed作為文獻(xiàn)源。知網(wǎng)檢索式為：(SU % ('生物樣本庫(kù)' + '疾病庫(kù) ' + '臨床庫(kù)' + '標(biāo)本庫(kù)' + '生物資源庫(kù)'+ '基因庫(kù)') OR KY % ('疾病庫(kù) '+ '臨床庫(kù)' + '標(biāo)本庫(kù)'+ '生物資源庫(kù)'+ '基因庫(kù)')) AND SU %'共享'AND YE BETWEEN ('2006','2016')，檢索出146篇中文文獻(xiàn)；PubMed文獻(xiàn)庫(kù)檢索式為：(biobank OR bio-bank OR biospecimens OR biological specimen bank OR biological sample database OR biological sample banks OR gene bank) AND (sharing OR share) AND (China OR Chinese )，檢索出22篇英文文獻(xiàn)。

1.2.2 篩選標(biāo)準(zhǔn)

文獻(xiàn)篩選標(biāo)準(zhǔn)為符合研究目的、信息含量大、內(nèi)容體例基本一致[5]。具體來(lái)說(shuō)，本文篩出文獻(xiàn)必須要求主題是“生物樣本庫(kù)共享問(wèn)題研究及相關(guān)表述”，研究對(duì)象是我國(guó)大陸地區(qū)生物樣本庫(kù)共享問(wèn)題，樣本庫(kù)屬性是公共機(jī)構(gòu)醫(yī)學(xué)研究用途，研究方法是文獻(xiàn)分析、實(shí)證分析和訪談分析。

1.2.3 確定價(jià)值文獻(xiàn)

我國(guó)樣本庫(kù)共享問(wèn)題的表述多為“我國(guó)樣本庫(kù)建設(shè)和管理現(xiàn)狀”類(lèi)型文章中的某一部分，內(nèi)容分布域不一致。因此基于上述篩選標(biāo)準(zhǔn)，通讀全文進(jìn)行內(nèi)容篩選，最終選擇37篇價(jià)值文獻(xiàn)(中文32篇、英文5篇)作為分析對(duì)象。

2 結(jié)果

2.1 總體概況

近10年來(lái)，我國(guó)樣本資源共享問(wèn)題逐漸引起研究人員關(guān)注。文章作者機(jī)構(gòu)集中在醫(yī)院、大學(xué)、科研院所等機(jī)構(gòu)。其中來(lái)自醫(yī)院(17篇，45.94%)和大學(xué)(14篇，37.84%)的研究論文比重超過(guò)83%，與我國(guó)生物樣本庫(kù)分布情況基本吻合。公立醫(yī)院不僅是醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)的主體，更是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究的最主要力量，我國(guó)疾病樣本多數(shù)采集自醫(yī)院患者，醫(yī)院通過(guò)建立各類(lèi)樣本庫(kù)為科學(xué)研究提供樣本資源。高等醫(yī)學(xué)院校除承擔(dān)教學(xué)任務(wù)外，多數(shù)也承擔(dān)醫(yī)學(xué)科研任務(wù)，基于科研需要也建立了許多樣本庫(kù)[6]。這些發(fā)現(xiàn)為下一步開(kāi)展深入研究提供一定線索。

2.2 分析類(lèi)目和頻次

有關(guān)我國(guó)生物樣本庫(kù)共享的專(zhuān)題研究文獻(xiàn)較少。在文獻(xiàn)中，樣本共享問(wèn)題的表述通常存在于論文某部分，故將分析文獻(xiàn)全文。選擇跟樣本庫(kù)共享問(wèn)題相關(guān)表述作為類(lèi)目歸屬，并對(duì)各個(gè)分析類(lèi)目中的數(shù)據(jù)頻次、占比進(jìn)行計(jì)量(表1)。

表1 分析類(lèi)目及頻次

分析類(lèi)目的確定需利用信度分析和經(jīng)信度檢驗(yàn)該分析類(lèi)目成立。信度是對(duì)文獻(xiàn)編碼一致性、分類(lèi)準(zhǔn)確性和方法穩(wěn)定性的檢驗(yàn)，通過(guò)信度分析可以比較主評(píng)判員及評(píng)判員對(duì)同一文獻(xiàn)分析評(píng)價(jià)的一致性程度。本文對(duì)37篇文獻(xiàn)進(jìn)行檢驗(yàn)，如果兩位評(píng)判員觀點(diǎn)一致標(biāo)記為“1”，不一致標(biāo)記為“0”；如果不同評(píng)判員一致性比例在80%以上，則被認(rèn)為是可以接受的[7]。本文信度檢驗(yàn)。

經(jīng)信度檢驗(yàn)計(jì)算，本文的一致性比例達(dá)90.6%，計(jì)算公式為R=(A+B+C+……+K)/11=90.6即主評(píng)判員的評(píng)判結(jié)果可以接受，故下文對(duì)共享問(wèn)題的分析采用表3的分析類(lèi)目展開(kāi)。

2.3 共享問(wèn)題分析

2.3.1 樣本庫(kù)建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一

目前，國(guó)內(nèi)公共機(jī)構(gòu)建立的醫(yī)學(xué)研究樣本庫(kù)仍未設(shè)立統(tǒng)一建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)，在建設(shè)內(nèi)容、運(yùn)行模式以及管理水平上存在較大差別，同國(guó)外相比也存在差距[8]。雖然一些機(jī)構(gòu)和研究人員已經(jīng)制定了不少樣本庫(kù)建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)或指南，如2011年中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)生物樣本庫(kù)分會(huì)就組織了國(guó)內(nèi)20位專(zhuān)家，共同編制了《生物樣本庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)》，但并未在全國(guó)范圍推行，各機(jī)構(gòu)仍按不同標(biāo)準(zhǔn)或自有方法建設(shè)樣本庫(kù)。樣本庫(kù)建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一是實(shí)現(xiàn)樣本資源共享的基礎(chǔ)條件，因此急需建立和完善全國(guó)統(tǒng)一的樣本庫(kù)建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)[9]。

2.3.2 樣本庫(kù)行政管理不到位

我國(guó)科研計(jì)劃多頭管理，缺乏長(zhǎng)效協(xié)調(diào)機(jī)制，科研項(xiàng)目的核查缺少對(duì)生物樣本庫(kù)建設(shè)和使用的審查，并且國(guó)家對(duì)生物樣本庫(kù)分布和使用情況掌握不夠。醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)研究項(xiàng)目的審批和管理部門(mén)有科技部(地方科委)、國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委、國(guó)家自然科學(xué)基金委等部門(mén)，但缺乏有效協(xié)調(diào)和頂層設(shè)計(jì)與統(tǒng)籌，致使生物樣本庫(kù)重復(fù)分散建設(shè)，隨著科研項(xiàng)目的結(jié)束，樣本庫(kù)也隨之廢棄，樣本資源庫(kù)的使用效率不高，樣本庫(kù)的發(fā)展缺乏可持續(xù)性。更沒(méi)有部門(mén)從宏觀角度思考和推進(jìn)國(guó)內(nèi)受各類(lèi)經(jīng)費(fèi)資助、分屬各部門(mén)管理的樣本庫(kù)的資源盤(pán)活和共享。行政管理的分散和缺失是樣本資源共享的主要問(wèn)題之一。

2.3.3 樣本共享倫理監(jiān)管不健全

按照科學(xué)研究要求，人體樣本的收集和使用都需通過(guò)倫理審查，樣本庫(kù)將樣本共享給其他機(jī)構(gòu)和研究人員也同樣需要倫理審查，然而目前我國(guó)無(wú)論是樣本庫(kù)使用還是共享的倫理監(jiān)管能力均不足。在過(guò)去幾年，我國(guó)一些基于人的生物樣本庫(kù)研究項(xiàng)目中出現(xiàn)了一些違反倫理、對(duì)捐獻(xiàn)者和國(guó)家造成不良影響的事件，并且未得到應(yīng)有懲戒，說(shuō)明我國(guó)在生物樣本庫(kù)的倫理管理方面存在裂口[10-11]。我國(guó)倫理學(xué)人才欠缺，管理者和研究者普遍缺乏對(duì)倫理的認(rèn)識(shí)，樣本捐獻(xiàn)者也缺少隱私保護(hù)和維權(quán)的意識(shí)和能力，生物樣本庫(kù)的建設(shè)和資源共享涉及的倫理問(wèn)題未引起足夠重視，更缺乏對(duì)口的管理體制。

2.3.4 缺少合理的利益分配機(jī)制

生物樣本庫(kù)有捐獻(xiàn)者、管理者、使用者等多個(gè)利益相關(guān)方，而他們的利益沖突是造成樣本難以共享的根源之一。樣本捐獻(xiàn)者的利益訴求包括隱私的保護(hù)、獲得醫(yī)療保健幫助、取得捐獻(xiàn)報(bào)酬等，樣本管理者的訴求則是獲得存儲(chǔ)和保護(hù)樣本的金錢(qián)補(bǔ)償、成果和專(zhuān)利中相應(yīng)權(quán)利的獲得以及行業(yè)認(rèn)可等，樣本使用者想的是更少金錢(qián)支出或無(wú)償使用、擴(kuò)大樣本使用范圍、甚至獲得捐獻(xiàn)者隱私信息等。我國(guó)目前未形成詳細(xì)可行的樣本使用協(xié)議，費(fèi)用支付隨意、欠缺標(biāo)準(zhǔn)，未有法律法規(guī)強(qiáng)制論文等研究成果中給出樣本來(lái)源方的標(biāo)注和表達(dá)感謝，也未有法律對(duì)違反倫理、非法獲取捐獻(xiàn)者隱私信息等問(wèn)題的處罰。我國(guó)的現(xiàn)狀顯然無(wú)法實(shí)現(xiàn)各方利益的平衡，樣本提供者未獲得期待的“好處”，樣本使用者的使用成本過(guò)低，權(quán)限未受到嚴(yán)格約束[12-13]。

2.3.5 樣本庫(kù)信息化建設(shè)不健全

信息技術(shù)的發(fā)展能為生物樣本資源信息的傳播提供途徑，用戶可通過(guò)該信息系統(tǒng)進(jìn)行樣本信息的檢索、查詢、網(wǎng)上申請(qǐng)等業(yè)務(wù)。樣本提供方可利用該系統(tǒng)發(fā)布類(lèi)似“廣告”性質(zhì)的消息，公布共享的樣本和數(shù)據(jù)的基本資料；樣本需求方則可通過(guò)該系統(tǒng)發(fā)布“需求信息”，或者直接查詢到所需樣本的資料，進(jìn)一步與樣本提供方取得聯(lián)系，雙方確定合作協(xié)議后方可使用樣本和數(shù)據(jù)[14]。然而目前我國(guó)還沒(méi)有這樣的信息發(fā)布和檢索系統(tǒng)，需方不能掌握樣本資源的分布情況，供方也不了解需求是什么以及用戶是誰(shuí)，以致難以提供共享服務(wù)。

2.3.6 其他問(wèn)題

主要包括生物樣本庫(kù)資源共享法律法規(guī)體系不健全、樣本質(zhì)量不符合共享要求、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)薄弱、缺乏共享意識(shí)、資金投入不穩(wěn)定和缺少共享平臺(tái)。這些問(wèn)題雖然出現(xiàn)頻率略低，但依然需要引起重視并加以解決。

3 討論

本文采用內(nèi)容分析法對(duì)37篇文獻(xiàn)中關(guān)于我國(guó)公共機(jī)構(gòu)醫(yī)學(xué)研究生物樣本庫(kù)共享問(wèn)題的分析結(jié)果進(jìn)行歸納總結(jié)，將共享問(wèn)題分為樣本庫(kù)建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一、樣本庫(kù)行政管理不到位、樣本共享倫理監(jiān)管不健全、缺少合理的利益分配機(jī)制、樣本庫(kù)信息化建設(shè)不完備等11個(gè)方面。

本文分析得出：樣本庫(kù)技術(shù)規(guī)范不統(tǒng)一，政策、制度和管理不健全、不銜接，信息化管理落后，缺少共享文化等是阻礙我國(guó)樣本資源共享的主要問(wèn)題，也是造成科技資源浪費(fèi)、科研效率降低的重要原因。

為順應(yīng)全球生物樣本資源共享大趨勢(shì)，實(shí)現(xiàn)我國(guó)生物樣本庫(kù)資源共享，建議國(guó)家做好頂層設(shè)計(jì)，成立樣本庫(kù)管理機(jī)構(gòu)和樣本共享平臺(tái)，從法律、政策和資金上引導(dǎo)各個(gè)研究機(jī)構(gòu)形成樣本共享聯(lián)盟；設(shè)計(jì)合理的利益分享機(jī)制，并且嚴(yán)把樣本庫(kù)建設(shè)審批和使用關(guān)，不允許技術(shù)水平和倫理監(jiān)管不達(dá)標(biāo)的機(jī)構(gòu)建樣本庫(kù)；已建好樣本庫(kù)遵循統(tǒng)一管理標(biāo)準(zhǔn)，有條件的可以對(duì)外開(kāi)放，將樣本以合理的方式實(shí)現(xiàn)流通和高效利用。本文的不足在于：一是文獻(xiàn)數(shù)量偏少，可能導(dǎo)致數(shù)據(jù)分析偏差；二是問(wèn)題重要性排序未進(jìn)行科學(xué)驗(yàn)證，僅為后續(xù)研究提供參考。下一步將通過(guò)訪談?lì)惗ㄐ苑椒ㄟM(jìn)一步開(kāi)展深入研究。