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    DTI在子宮及子宮疾病的研究進(jìn)展

    2017-03-21 14:24:33劉梓菀呂富榮肖智博
    磁共振成像 2017年11期
    關(guān)鍵詞:肌層微觀肌瘤

    劉梓菀,呂富榮,肖智博

    子宮是產(chǎn)生月經(jīng)、孕育胚胎及胎兒的生殖器官,一旦產(chǎn)生疾病,將對(duì)女性身心健康造成重要影響,因此,對(duì)子宮疾病進(jìn)行精準(zhǔn)診療尤為重要。近年來,微、無創(chuàng)治療發(fā)展迅速,已成為子宮疾病的治療熱點(diǎn),例如高強(qiáng)度聚焦超聲消融及子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)已廣泛應(yīng)用于子宮肌瘤。但目前微、無創(chuàng)治療通常缺乏病理診斷,治療前主要由增強(qiáng)MRI提供病灶的影像信息。雖然T2信號(hào)在一定程度上反映了肌瘤組織結(jié)構(gòu),但T2信號(hào)強(qiáng)度為一相對(duì)比值且以肉眼觀察為主,具有主觀局限性,不能對(duì)組織微觀結(jié)構(gòu)進(jìn)行量化分析、提供的信息有限,且對(duì)于腎功能不全及對(duì)比劑過敏這一部分患者而言,增強(qiáng)掃描并不適用。磁共振擴(kuò)散張量成像(diffusion tensor imaging,DTI)在擴(kuò)散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging,DWI)基礎(chǔ)上發(fā)展而來,通過對(duì)組織水分子擴(kuò)散速率及方向進(jìn)行量化反映組織微觀結(jié)構(gòu)與病理改變,能提供較MR T2信號(hào)更直觀、準(zhǔn)確的信息,且具有無創(chuàng)與不需要對(duì)比劑等優(yōu)點(diǎn),在理論研究與臨床應(yīng)用領(lǐng)域均引起了廣泛關(guān)注。DTI始于20世紀(jì)90年代,主要評(píng)價(jià)參數(shù)有表觀擴(kuò)散系數(shù)(apparent diffusion coefficient,ADC)及部分各向異性(fractional anisotropy,F(xiàn)A),其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)應(yīng)用最早也最廣泛[1],近年來在腹部[2]、盆腔器官尤其是子宮[3-5]的應(yīng)用逐漸增加,能清楚地顯示子宮與病灶的微觀結(jié)構(gòu)并進(jìn)行量化分析。筆者就DTI在子宮及子宮疾病方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

    1 DTI在子宮的應(yīng)用研究

    子宮主要由平滑肌束及結(jié)締組織組成,肌壁具有三層結(jié)構(gòu),分別為子宮肌層、結(jié)合帶及內(nèi)膜層,DTI對(duì)子宮肌壁三層結(jié)構(gòu)的觀察經(jīng)歷了從離體標(biāo)本到在體的發(fā)展過程[3-5]。Weiss等[3]應(yīng)用DTI掃描及纖維示蹤重建分析了5例非孕完整離體子宮的纖維結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、并將結(jié)果與病理標(biāo)本對(duì)照,在宮頸觀察到環(huán)形與縱形兩種走行的纖維束,其內(nèi)側(cè)以縱行纖維束為主,而外側(cè)則以環(huán)形纖維束為主,與鏡下表現(xiàn)相符。

    Fiocchi等[4]對(duì)30名健康育齡期的志愿者(包括9名經(jīng)剖腹產(chǎn)者)行3.0 T MR-DTI掃描及纖維示蹤重建,發(fā)現(xiàn)子宮大部分區(qū)域纖維束排列有序,主要為環(huán)形與縱向兩種,與離體子宮DTI研究結(jié)果[3]一致。Fiocchi等[4]將9名剖腹產(chǎn)者與13名非孕正常子宮分為兩組進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)約三分之二的剖腹產(chǎn)者子宮峽部前壁手術(shù)切口處的纖維束走行紊亂、局部中斷或缺失,且纖維數(shù)目、纖維密度明顯低于相同部位的正常非孕子宮組,這種差異在其中2例有較大剖腹產(chǎn)手術(shù)疤痕并繼發(fā)胎盤植入者尤為顯著,這一結(jié)果提示,DTI可用于無創(chuàng)性地觀察剖腹產(chǎn)后繼發(fā)胎盤植入及胎盤前置患者的子宮情況。Fujimoto等[5]的研究發(fā)現(xiàn):肌層的表觀擴(kuò)散系數(shù)(apparent diffusion coefficient,ADC)值最高(1.12×10-3mm2/s),內(nèi)膜層次之(0.97×10-3mm2/s),結(jié)合帶最小(0.83×10-3mm2/s);FA值則是結(jié)合帶最高(0.297),其次為肌層(0.257),內(nèi)膜層最低(0.186);肌層的纖維束最長(42.0 mm),結(jié)合帶次之(34.2 mm),內(nèi)膜層最短(20.0 mm);這些結(jié)果可能與組織結(jié)構(gòu)的水分子含量、細(xì)胞外間隙、核質(zhì)比及微觀結(jié)構(gòu)等相關(guān)。Fujimoto等[5]對(duì)DTI數(shù)據(jù)行纖維示蹤重建發(fā)現(xiàn):子宮不同部位纖維束走行方向不一致,子宮底部肌層主要分布環(huán)形纖維,結(jié)合帶則以縱向走行為主。但Fujimoto等[5]同時(shí)也提出,內(nèi)膜層所顯示的縱行纖維束乃是宮腔流動(dòng)液體形成的偽影,而非真正的纖維束。

    子宮是一個(gè)受雌激素水平影響的肌性器官,其生理過程具有復(fù)雜的周期性改變,已有不少育齡期健康女性子宮三層結(jié)構(gòu)DWI信號(hào)及ADC值隨月經(jīng)周期變化的報(bào)道[6-7],但DWI以ADC值為評(píng)價(jià)指標(biāo),并不能直觀顯示子宮的微觀構(gòu)成,DTI技術(shù)基于DWI發(fā)展而來,其DTI參數(shù)亦可能存在這種改變,并且可以通過圖像后處理清楚顯示子宮纖維束的構(gòu)成細(xì)節(jié)。HE等[8]對(duì)兩組不同年齡段健康女性在不同月經(jīng)周期(月經(jīng)期、卵泡期、排卵期和黃體期)行DTI掃描,發(fā)現(xiàn):從月經(jīng)期至黃體期,子宮內(nèi)膜的ADC值增加,而各向異性分?jǐn)?shù)(fractional anisotropy,F(xiàn)A)值則逐漸下降;結(jié)合帶的ADC值與FA值在整個(gè)月經(jīng)周期沒有明顯變化;肌層ADC值從月經(jīng)期到黃體期顯著增加,但FA值無明顯變化;子宮三層結(jié)構(gòu)的ADC值與FA值在兩個(gè)不同年齡段組間則無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,盡管如此,依然可以觀察到,年長組子宮內(nèi)膜與結(jié)合帶FA值較年輕組更高、肌層FA值則較低,這可能是因?yàn)殡S著年齡增加,子宮微觀結(jié)構(gòu)如纖維密度、纖維走行方向等亦發(fā)生了變化。HE等[8]還首次發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜FA值的周期性變化與血清雌二醇水平在月經(jīng)期下降顯著相關(guān),即高血清雌二醇水平下,子宮內(nèi)膜增厚,水分子擴(kuò)散的各向異性增大,F(xiàn)A值越高。但在HE等[8]的研究中,年輕女性組子宮內(nèi)膜FA值在月經(jīng)期具有顯著的個(gè)體差異,可能由月經(jīng)期宮腔分泌的內(nèi)容物含量不同所致,這或許會(huì)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。K?l??kesmez等[9]的部分研究及結(jié)果與HE等[8]類似,且為了排除月經(jīng)期宮腔內(nèi)容物(如經(jīng)血、液體等)影響,其只采集了志愿者月經(jīng)周期中增生期與分泌期的DTI圖像。K?l??kesmez等[9]研究發(fā)現(xiàn),與年輕未絕經(jīng)女性相比,絕經(jīng)后女性組子宮各層結(jié)構(gòu)的FA值與ADC值均顯著減小,這可能與年齡增長后,組織含水量下降、纖維數(shù)目減少、激素水平下降等因素有關(guān)。He等[10]分析了子宮結(jié)合帶DTI參數(shù)的月經(jīng)周期變化,發(fā)現(xiàn)結(jié)合帶厚度隨年齡增加而增厚,ADC值則呈減少趨勢;在20~30歲組,處于月經(jīng)期的結(jié)合帶最厚,在30~40歲組則無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

    子宮DTI參數(shù)受組織微觀結(jié)構(gòu)、年齡、月經(jīng)周期等諸多因素影響,并且能將這種生理變化體現(xiàn)在具體的數(shù)值上,從而提供較常規(guī)MR更多的生理、功能信息,這在診斷子宮疾病及治療后隨訪監(jiān)測具有指導(dǎo)意義,可提示臨床尤其在療效評(píng)估時(shí)應(yīng)盡量選擇相同的月經(jīng)周期。此外,雖然常規(guī)MR也能清楚顯示子宮的形態(tài),但這種形態(tài)更傾向于整體結(jié)構(gòu)的顯示、缺乏細(xì)節(jié),DTI通過纖維示蹤重建能清楚顯示纖維束的走行與構(gòu)成,提供比常規(guī)MR更多的解剖細(xì)節(jié),這在無創(chuàng)性地評(píng)估孕期子宮功能及剖腹產(chǎn)術(shù)后子宮恢復(fù)情況方面具有較大的潛在價(jià)值。

    2 DTI在子宮疾病方面的應(yīng)用研究

    子宮疾病種類繁多,發(fā)病率及預(yù)后各不相同,即使是良性的子宮平滑肌瘤亦能因?yàn)楦雇?、腹脹、月?jīng)周期不規(guī)則等臨床癥狀而對(duì)女性身心健康造成影響。目前,對(duì)子宮疾病的診斷、療效預(yù)測及隨訪依然以MRI為主,包括動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI、灌注MRI、DWI等,而DTI技術(shù)在子宮領(lǐng)域的應(yīng)用尚處于初級(jí)階段,對(duì)子宮疾病的診斷主要集中在幾種常見病,現(xiàn)對(duì)DTI在幾種常見子宮疾病的應(yīng)用研究做一綜述。

    2.1 DTI在子宮肌瘤的應(yīng)用研究

    子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)最常見的良性腫瘤,50歲以上的女性發(fā)病率可高達(dá)70%~80%[11]。隨著年齡增加及瘤體生長,子宮肌瘤常因缺乏血供而發(fā)生各種變性,包括黏液樣變及肉瘤樣變等。DWI及ADC值能有效鑒別良性子宮平滑肌瘤與子宮肉瘤[12-13],而不同類型子宮肌瘤的病理基礎(chǔ)不同,DTI基于反映微觀結(jié)構(gòu)的特點(diǎn),亦能反映不同類型子宮肌瘤的特征。Thrippleton等[14]運(yùn)用7.0 T MR對(duì)9例共計(jì)23個(gè)肌瘤的離體子宮行DTI掃描及圖像后處理,對(duì)比分析了子宮肌層、肌瘤黏液樣變區(qū)、實(shí)性部分DTI參數(shù)特點(diǎn)。Thrippleton等[14]研究發(fā)現(xiàn),肌瘤實(shí)性部分ADC值最低,可能由瘤細(xì)胞外基質(zhì)膠原蛋白含量增加、水分子擴(kuò)散受限引起;肌瘤黏液樣變區(qū)平均ADC值則最高,可能由黏液樣變區(qū)凝膠狀物質(zhì)沉積、水分子擴(kuò)散受限不明顯所致;FA值則是肌瘤實(shí)性部分低于子宮肌層,表明肌瘤實(shí)性部分的各向異性比鄰近肌層小,這與鏡下表現(xiàn)一致;黏液樣區(qū)的FA值低于實(shí)性部分,這是因?yàn)轲ひ鹤儏^(qū)的膠樣物質(zhì)沉積,使水分子擴(kuò)散方向相對(duì)無序。雖然肌瘤細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞鏡下顯微結(jié)構(gòu)類似,但Thrippleton等[14]通過纖維示蹤重建發(fā)現(xiàn),肌瘤與子宮肌層的膠原纖維束構(gòu)成不同,具體表現(xiàn)為肌瘤實(shí)性部分纖維較短、排列紊亂,而肌層纖維則較長且呈環(huán)形、排列有序。

    李佳等[15]對(duì)比分析了不同類型的在體子宮肌瘤間DTI參數(shù)差異,研究發(fā)現(xiàn):普通型肌瘤的ADC值明顯低于非普通型,而FA值高于非普通型,這與Thrippleton等[14]的離體研究結(jié)果相符。李佳等[15]通過纖維示蹤重建對(duì)肌瘤纖維束進(jìn)行量化分析,發(fā)現(xiàn)普通型肌瘤的最長纖維束長度、纖維束平均長度與肌瘤最大直徑的比值均高于非普通型,DTI纖維示蹤結(jié)果顯示:普通型肌瘤纖維束完整,排列密集、紊亂,而非普通型則稀疏甚至中斷、無序,這與鏡下結(jié)果吻合。

    李佳等[16]觀察分析了80個(gè)T2WI均勻低信號(hào)子宮肌瘤的DTI參數(shù),發(fā)現(xiàn)瘤體平均ADC值顯著低于正常肌層,說明肌瘤內(nèi)水分子擴(kuò)散能力及速率均低于正常子宮肌層;FA值則明顯高于肌層,說明肌瘤水分子擴(kuò)散的各向異性更大、擴(kuò)散方向比子宮肌層更一致,但這與Thrippleton等[14]的研究結(jié)果有差異,可能是因?yàn)楹笳哐芯繉?duì)象包括了黏液樣變性的子宮肌瘤。李佳等[16]的研究還發(fā)現(xiàn),位于漿膜下與肌壁間肌瘤的DTI參數(shù)無差異,這提示兩種生長位置的肌瘤微觀結(jié)構(gòu)一致,生長位置對(duì)微觀構(gòu)成可能影響不大。

    目前,微、無創(chuàng)治療例如高強(qiáng)度聚焦超聲消融與子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)已成為子宮肌瘤的治療熱點(diǎn)。研究表明,不同病理類型子宮肌瘤療效具有差異,這可能由肌瘤組織的平滑肌細(xì)胞數(shù)及膠原含量的差異所致[17]。但微、無創(chuàng)治療前通常缺乏病理結(jié)果,既往對(duì)微、無創(chuàng)治療效果的預(yù)判與評(píng)估多采用常規(guī)MR、動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MR、灌注MR等,近年來亦有運(yùn)用DWI結(jié)合ADC值對(duì)子宮肌瘤微、無創(chuàng)治療效果進(jìn)行有效評(píng)估的報(bào)道[18],但常規(guī)MR T2及DWI反映的病理類型有限,且不能清楚地顯示病灶的微觀構(gòu)成細(xì)節(jié)。DTI不僅能顯示肌瘤微觀構(gòu)成、提供更多的解剖細(xì)節(jié)、反映病理類型,并且不需要注射對(duì)比劑,這在減少檢查費(fèi)用、避免對(duì)比劑過敏風(fēng)險(xiǎn)以及可適用于腎功能不全者的同時(shí),還能為臨床提供更詳細(xì)的微觀信息,故DTI對(duì)診斷子宮肌瘤病理類型及選擇合理的治療方式具有重要的指導(dǎo)意義。但目前尚無DTI在微、無創(chuàng)治療效果隨訪監(jiān)測方面的報(bào)道,將DTI應(yīng)用于子宮肌瘤微、無創(chuàng)治療效果的評(píng)估與監(jiān)測還需探索與推廣。

    2.2 DTI在子宮內(nèi)膜癌方面的應(yīng)用研究

    子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,好發(fā)于絕經(jīng)后婦女[19]。DWI可對(duì)子宮內(nèi)膜癌肌層浸潤深度進(jìn)行有效評(píng)估,其準(zhǔn)確性甚至優(yōu)于動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI[20],DTI在這方面的應(yīng)用亦有少量報(bào)道。Toba等[21]對(duì)12例經(jīng)病理證實(shí)為子宮內(nèi)膜癌的離體子宮標(biāo)本行4.7 T MR DTI掃描,研究發(fā)現(xiàn):癌組織、受累淺肌層及正常深肌層三者ADC值均無差異;癌組織FA值顯著低于正常淺肌層,受累淺肌層FA值明顯增高且均高于正常淺肌層與癌組織。病理標(biāo)本顯示受累淺肌層主要由排列緊密的癌細(xì)胞、反應(yīng)性增生的基質(zhì)細(xì)胞及殘存平滑肌細(xì)胞組成,對(duì)這一區(qū)域行纖維示蹤重建,發(fā)現(xiàn)該處各向異性增大,表現(xiàn)為肌纖維束走行及分布雜亂無序,與病理結(jié)果相符[21]。Zhang等[22]首次運(yùn)用1.5 T MR-DTI研究在體子宮內(nèi)膜癌浸潤淺肌層情況,發(fā)現(xiàn)淺肌層受累區(qū)ADC值顯著低于正常淺肌層,但其與癌組織間ADC值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;受累淺肌層FA值顯著高于正常淺肌層與癌組織;且FA值評(píng)估淺肌層浸潤情況比ADC值、T2WI以及動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI (dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI)均更敏感、準(zhǔn)確。Zhang等[22]對(duì)受累淺肌層行纖維示蹤重建,發(fā)現(xiàn)該處纖維束受侵,表現(xiàn)為顏色不均,走行與分布無序,這與Toba等[21]的離體研究相符。

    DTI不僅能無創(chuàng)地對(duì)子宮內(nèi)膜癌淺肌層浸潤情況進(jìn)行有效評(píng)估及量化分析,還能通過纖維示蹤重建直觀地顯示病灶的解剖細(xì)節(jié),為臨床提供了安全、準(zhǔn)確的新選擇。子宮內(nèi)膜癌的治療方式目前仍以手術(shù)及淋巴清掃為主,DTI在治療效果評(píng)估方面尚無相關(guān)報(bào)道,未來隨著DTI技術(shù)的成熟,可能會(huì)逐漸應(yīng)用于子宮內(nèi)膜癌術(shù)后療效隨訪與監(jiān)測。

    2.3 DTI在宮頸癌方面的應(yīng)用研究

    宮頸癌是一種全球范圍內(nèi)均較常見的婦科惡性腫瘤,雖然隨著宮頸涂片篩查普及、早期診斷率提高,以及預(yù)防人類乳頭狀瘤病毒的疫苗問世,發(fā)病率隨之減低,但其依然威脅著女性健康[19]。研究表明,MR能對(duì)宮頸癌病灶進(jìn)行精準(zhǔn)定位,清楚顯示病灶數(shù)目、大小、與周圍組織關(guān)系及淋巴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況[23],其中,運(yùn)用DWI結(jié)合ADC值對(duì)宮頸癌進(jìn)行診斷、分期及評(píng)估淋巴結(jié)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移尤為有效[23-24],但目前尚無DTI應(yīng)用于宮頸癌的報(bào)道。在早期離體子宮的研究中,有學(xué)者提到子宮頸主要存在環(huán)形與縱形兩種走行的纖維束,宮頸內(nèi)側(cè)以縱行纖維束為主,而宮頸外側(cè)則以環(huán)形纖維束為主[3],在此微觀結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上,DTI用于評(píng)估宮頸癌對(duì)周圍組織浸潤情況以及療效隨訪與監(jiān)測值得進(jìn)一步探索。

    3 DTI在子宮領(lǐng)域的局限與前景

    近年來,雖然DTI在子宮及子宮疾病領(lǐng)域的應(yīng)用逐漸增加,但依然處于初級(jí)階段,技術(shù)尚不成熟,且樣本量較小,具有一定的局限性。首先,DTI在中樞神經(jīng)系統(tǒng)應(yīng)用廣泛,技術(shù)也相對(duì)成熟,在對(duì)子宮進(jìn)行DTI掃描及纖維示蹤重建時(shí)往往參考中樞神經(jīng)系統(tǒng)的參數(shù),目前尚無關(guān)于子宮DTI掃描與后處理的統(tǒng)一參數(shù)標(biāo)準(zhǔn),并且關(guān)于子宮的正常擴(kuò)散系數(shù)與各向異性參考范圍也未達(dá)成共識(shí),因此子宮DTI掃描與重建的最佳參數(shù)還待探索、優(yōu)化。其次,DTI掃描時(shí)間較長,進(jìn)行纖維束示蹤重建時(shí)往往需要手動(dòng)標(biāo)記,均需耗費(fèi)大量時(shí)間,未來在臨床推廣過程中需要改進(jìn)掃描技術(shù)、后處理軟件及重建方法,從而縮短掃描與后處理時(shí)間,使這一技術(shù)更便捷、準(zhǔn)確。此外,DTI圖像信噪比低、圖像分辨率較低,這會(huì)影響張量場數(shù)據(jù)可視化效果,對(duì)小解剖結(jié)構(gòu)顯示欠佳,尤其在進(jìn)行纖維示蹤重建時(shí),被噪聲污染的張量在走行方向上排列雜亂、無序,使顯示出的纖維束不夠平滑,甚至得到錯(cuò)誤的結(jié)果[25],因此,對(duì)DTI圖像進(jìn)行去噪處理的同時(shí)又能有效保留纖維束特征的各向異性這一難點(diǎn)問題還需深入研究。

    總之,DTI能清楚顯示子宮及病灶的微觀構(gòu)成,提供較常規(guī)MR更多的功能信息,未來在加大樣本量的同時(shí)改進(jìn)DTI掃描序列、發(fā)展后處理軟件及優(yōu)化參數(shù),從而提高圖像質(zhì)量,為臨床診療提供更準(zhǔn)確的影像信息,將使DTI在子宮乃至整個(gè)婦科領(lǐng)域都具有更廣闊的應(yīng)用前景。

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