阿爾茨海默癥研究熱點的戰(zhàn)略情報分析

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阿爾茨海默癥(Alzheimer disease，AD)是慢性或進(jìn)行性大腦結(jié)構(gòu)器質(zhì)性損害引起的神經(jīng)系統(tǒng)疾病[1]，是一種非傳染性疾病。其特點是起病緩慢或隱匿且不可逆,病程長且病情遷延不愈，多發(fā)于老年期且有多種病因。到目前為止，阿爾茨海默癥的病因、發(fā)病機(jī)理仍然不明，給臨床上進(jìn)行阿爾茨海默癥的預(yù)防及治療帶來了很大的困難[2]。阿爾茨海默癥患者的日常生活必須持續(xù)受到他人監(jiān)護(hù)，醫(yī)治花費(fèi)巨大且在較長一段時間內(nèi)嚴(yán)重影響患者及其家庭的正常生活和工作。因此，阿爾茨海默癥是目前國家重點支持研究的一項重大慢性非傳染性疾病。

目前國內(nèi)外介紹阿爾茨海默癥研究進(jìn)展的文獻(xiàn)并不多，葛佳佳在2015年主要從阿爾茨海默癥的藥物治療、神經(jīng)干細(xì)胞移植治療等方面對該研究進(jìn)展展開討論[3],Galimberti D等人在2013年對2012年關(guān)于阿爾茨海默癥臨床以及治療方面的新進(jìn)展進(jìn)行了總結(jié)[4]。其余的多是針對該疾病的某一方面進(jìn)行回顧，如阿爾茨海默癥的診療研究進(jìn)展[5]等。以往的研究大多是對某幾類刊物所發(fā)表的關(guān)于阿爾茨海默癥的文獻(xiàn)進(jìn)行總結(jié)，目前尚未見到國內(nèi)外有應(yīng)用同被引聚類分析、共詞聚類分析及其戰(zhàn)略坐標(biāo)分析阿爾茨海默癥研究演變歷程的報道，因此本文嘗試運(yùn)用文本挖掘的方法探討阿爾茨海默癥的研究發(fā)展脈絡(luò)，以期為該研究專業(yè)人員和管理決策人員提供參考。

1 材料和方法

1.1 高被引論文及其同被引聚類分析

研究表明，同被引次數(shù)可用來反映文獻(xiàn)在內(nèi)容及主題上的相關(guān)度[6]。以此為基礎(chǔ)對這些文獻(xiàn)進(jìn)行的引文聚類分析，可以描述學(xué)科發(fā)展?fàn)顩r和動態(tài)結(jié)構(gòu)[7]。本文利用SCI數(shù)據(jù)庫檢索相關(guān)文獻(xiàn)，檢索式為：標(biāo)題：(“Alzheimer Disease”)OR標(biāo)題：(“Alzheimer′s Disease”)，時間限定為2012年至今，文獻(xiàn)類型選擇“article”，共獲得相關(guān)文獻(xiàn)9 662篇。將這些論文的文獻(xiàn)信息導(dǎo)入書目信息共現(xiàn)挖掘系統(tǒng)BICOMB[8]，統(tǒng)計引文頻次。截取頻次≥150的文獻(xiàn)作為高被引文獻(xiàn)，共72個，同時構(gòu)建高被引論文-來源文獻(xiàn)矩陣。將該矩陣導(dǎo)入SPSS 19.0分析軟件中進(jìn)行系統(tǒng)聚類，聚類方法選擇最遠(yuǎn)鄰元素，度量標(biāo)準(zhǔn)選擇Ochiai系數(shù)，以此繪制同被引聚類分析樹狀圖。根據(jù)樹狀圖將這些高被引論文加以歸類，同時結(jié)合這些論文的題目和內(nèi)容，得出各個類別所研究的主題。

1.2 高頻主題詞及其共詞聚類分析

研究表明，可根據(jù)兩個高頻主題詞在同一篇文獻(xiàn)中同時出現(xiàn)的次數(shù)來分析這兩個主題詞之間的密切程度。對全部高頻主題詞兩兩統(tǒng)計的共現(xiàn)次數(shù)進(jìn)行聚類，可以對當(dāng)前學(xué)科研究進(jìn)行歸類，從而發(fā)現(xiàn)當(dāng)前研究的熱點[9]。

本文利用PubMed數(shù)據(jù)庫檢索相關(guān)文獻(xiàn)，檢索策略為：“Alzheimer Disease”[Majr] NOT Review[ptyp], 時間限定為2012年至今，共檢索出相關(guān)文獻(xiàn)11 790篇。將檢索到的文獻(xiàn)導(dǎo)入BICOMB，統(tǒng)計這些文獻(xiàn)中“主要主題詞+副主題詞”字段的頻次，截取頻數(shù)≥60的主題詞作為高頻主題詞，共107個，同時生成主要主題詞+副主題詞的詞篇矩陣。將該矩陣導(dǎo)入SPSS 19.0中進(jìn)行系統(tǒng)聚類，聚類方法選擇組內(nèi)連接，度量標(biāo)準(zhǔn)選擇Ochiai系數(shù)，以此繪制樹狀圖。根據(jù)樹狀圖的聚類分析結(jié)果對每一類別的高頻主題詞/副主題詞組合的語義關(guān)系加以歸類，從而分析總結(jié)出該類別所研究的主題，進(jìn)而得到近5年阿爾茨海默癥研究的熱點。

1.3 戰(zhàn)略坐標(biāo)

戰(zhàn)略坐標(biāo)(Strategic Diagram)由Law等人于1988年提出[10]。戰(zhàn)略坐標(biāo)是一個二維坐標(biāo)，它把每一個研究熱點放置在坐標(biāo)的4個象限中，從而描述各主題的研究發(fā)展?fàn)顩r[11]。根據(jù)各篇論文的發(fā)表時間，計算每個類別的平均發(fā)表時間，以此反映該類別主題的平均年齡，稱為新穎度；根據(jù)各篇論文的被引次數(shù)，計算每個類別的平均被引次數(shù)，以此反映該類受到關(guān)注的程度，稱為關(guān)注度[12]；分別將新穎度和關(guān)注度作為X軸和Y軸，以全部高被引論文的平均發(fā)表時間和被引次數(shù)為原點繪制出引文戰(zhàn)略坐標(biāo)，以此反映此前對于阿爾茨海默癥的研究歷史。共詞戰(zhàn)略坐標(biāo)的橫軸表示向心度，縱軸表示密度，坐標(biāo)的原點則是兩個軸的中位數(shù)或平均數(shù)。向心度用來衡量不同類別之間主題詞的密切程度，表示一個學(xué)科領(lǐng)域和其他學(xué)科領(lǐng)域相互影響的程度；密度用來衡量同一類別中各主題詞之間的緊密程度，表示該類維持自己和發(fā)展自己的能力[13]。據(jù)此原理，通過繪制共詞戰(zhàn)略坐標(biāo)來表示阿爾茨海默癥研究領(lǐng)域的基本框架，由此分析目前國際上阿爾茨海默癥研究熱點的發(fā)展趨勢。

2 結(jié)果與分析

2.1 高被引論文聚類分析

根據(jù)被引頻次≥150的引文詞篇矩陣，利用SPSS 19.0做出聚類分析樹狀圖(圖1)。選擇距離24為分類標(biāo)準(zhǔn)，將72篇高被引論文根據(jù)聚類分析樹以及引文的題目和內(nèi)容分為14類。其中高頻引文均為2013年以前發(fā)表，因此反映了阿爾茨海默癥2013年以前的研究歷史。根據(jù)各類高頻引文的內(nèi)容，可將阿爾茨海默癥的研究熱點總結(jié)為以下方面。

圖1 同被引聚類分析樹圖

第一方面：關(guān)于阿爾茨海默癥的診斷，包括第四類、第五類、第十三類。第四類的主要內(nèi)容是通過特定臨床特征來診斷阿爾茨海默癥以及利用狀態(tài)評定量表來評估患者精神狀態(tài)，并研究輕微認(rèn)知損害對確診阿爾茨海默癥的臨床意義；第五類主要研究阿爾茨海默癥的病理生理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括通過路易小體、額顳骨的小葉退化、血管性病變進(jìn)行診斷；第十三類則是研究了利用腦脊髓液作為生物標(biāo)記信號診斷阿爾茨海默癥，并將其用于對阿爾茨海默癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的修正。

第二方面：運(yùn)用不同的方法判斷阿爾茨海默癥患者的疾病嚴(yán)重程度，包括第六類。該類主要講述了運(yùn)用不同的方法判斷阿爾茨海默癥患者的疾病嚴(yán)重程度。如可利用神經(jīng)精神量表區(qū)分AD患者行為改變的嚴(yán)重性和頻率，利用心理測試、行為評分以及簡單的心理和行為組合簡單評價，利用臨床癡呆評定量表明確AD患者認(rèn)知功能受損程度。

第三方面：關(guān)于阿爾茨海默癥的預(yù)防，包括第十二類。該類主要講述了對某些相關(guān)的細(xì)胞和分子進(jìn)行研究有助于開發(fā)阿爾茨海默癥預(yù)防和治療策略。Mattson MP在2004年指出，由于負(fù)責(zé)信息的存儲和處理的神經(jīng)細(xì)胞的進(jìn)行性功能障礙和死亡，會導(dǎo)致AD患者失去記憶以及認(rèn)知能力，甚至他們性格的巨大改變。因此，了解與神經(jīng)元死亡有關(guān)的細(xì)胞和分子的改變，可能會有助于制定有效的阿爾茨海默癥預(yù)防和治療措施[14]。

第四方面：對阿爾茨海默癥發(fā)病機(jī)制以及治療方法等方面進(jìn)行研究，包括第一類、第七類、第九類、第十一類。第一類介紹了利用全基因組關(guān)聯(lián)研究來分析與阿爾茨海默癥相關(guān)基因，主要研究了與阿爾茨海默癥相關(guān)的CLU、PICALM、CRI、CD33等基因，并通過Meta分析集中分析了載體蛋白4種等位基因與遲發(fā)性阿爾茨海默癥之間的聯(lián)系；第七類主要通過比色測定乙酰膽堿酯酶活性研究阿爾茨海默癥的發(fā)病機(jī)制；第九類則是根據(jù)淀粉樣蛋白假說，研究β-淀粉樣蛋白與阿爾茨海默癥發(fā)病機(jī)制之間的關(guān)系以及β-淀粉樣蛋白定向治療劑可否用于治療阿爾茨海默癥；第十一類研究了突觸損失與阿爾茨海默癥發(fā)病的相關(guān)性研究，以及根據(jù)可溶性蛋白聚體可有效抑制海馬長時程增強(qiáng)，提出了阿爾茨海默癥的特異性治療方法。

第五方面：關(guān)于阿爾茨海默癥的病理學(xué)研究，該方面包括第八類。該類的病理學(xué)研究包括通過石蠟切片和AT8免疫反應(yīng)評估阿爾茨海默癥的神經(jīng)纖維病變，同時該類也研究了β-淀粉樣蛋白在AD患者和非AD患者是大腦中病理性的擴(kuò)展是否存在明顯的差異。

第六方面：對降低阿爾茨海默癥的患病風(fēng)險以及延遲發(fā)病進(jìn)行討論，包括第二類和第三類。第二類主要是通過德爾菲法了解阿爾茨海默癥的全球發(fā)病率，以及通過最近對阿爾茨海默癥發(fā)病機(jī)制、診斷治療的研究討論如何降低患該疾病的風(fēng)險；第三類則通過研究未來阿爾茨海默癥患者人口增長的趨勢，評估了可延遲阿爾茨海默癥患者發(fā)病的干預(yù)措施的潛在影響，以此降低患病風(fēng)險。

第七方面:利用某些模型對阿爾茨海默癥進(jìn)行研究，包括第十類、第十四類。第十類的研究熱點是轉(zhuǎn)基因動物模型在阿爾茨海默癥研究中的應(yīng)用，包括通過轉(zhuǎn)基因鼠中神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)β-淀粉樣蛋白聚集、神經(jīng)退行性變和神經(jīng)元損失現(xiàn)象研究阿爾茨海默癥；第十四類的主要內(nèi)容是利用靜息狀態(tài)網(wǎng)絡(luò)和針對動態(tài)生物標(biāo)記的假設(shè)性模型研究阿爾茨海默癥。該方面涉及利用這些模型對阿爾茨海默癥的特征研究、診斷、臨床分期及遺傳學(xué)研究。

2.2 引文戰(zhàn)略坐標(biāo)分析結(jié)果

根據(jù)前述聚類結(jié)果，得到戰(zhàn)略坐標(biāo)(圖2)。

圖2 阿爾茨海默癥各研究熱點的引文戰(zhàn)略坐標(biāo)

根據(jù)引文戰(zhàn)略坐標(biāo)圖，從歷史的角度(即發(fā)表時間的順序)依照橫軸新穎度從左向右分析整個阿爾茨海默癥相關(guān)研究，分析如下。

第六類和第七類即運(yùn)用不同的方法判定AD患者的疾病嚴(yán)重程度以及對于發(fā)病機(jī)制的研究，發(fā)表時間最早(其中文獻(xiàn)最早發(fā)表于1961年)，并且關(guān)注度也比較靠前，包括用神經(jīng)精神量表、心理測試、行為評分以及臨床癡呆評定表進(jìn)行評估以及通過乙酰膽堿酯酶活性研究阿爾茨海默癥的發(fā)病機(jī)制。這充分表明，對于阿爾茨海默癥的疾病嚴(yán)重程度的評估以及發(fā)病機(jī)制的研究，是開展阿爾茨海默癥研究不可或缺的基礎(chǔ)。

關(guān)于第四類通過特定臨床特征診斷阿爾茨海默癥以及利用狀態(tài)評定量表評估患者精神狀態(tài)，并研究輕微認(rèn)知損害對確診阿爾茨海默癥的臨床意義等研究文獻(xiàn)的平均發(fā)表時間是1992年。早在1975年，就有研究人員提出臨床醫(yī)生可用“小精神狀態(tài)”對患者的精神認(rèn)知狀態(tài)進(jìn)行分級和評估[15]；在2004年則有相關(guān)流行病學(xué)研究表明輕度認(rèn)知障礙可在某些條件下加速轉(zhuǎn)變?yōu)榘V呆以及阿爾茨海默癥[16]。盡管這類主題研究開始時間比較早，但目前仍是人們最為關(guān)注的阿爾茨海默癥的研究方向。

對于阿爾茨海默癥的病理生理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)(第五類)和病理學(xué)研究(第八類)均開始于上世紀(jì)90年代初期。隨著對阿爾茨海默癥研究的不斷深入，目前對阿爾茨海默癥的病理學(xué)研究關(guān)注度較高，對其病理生理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)的研究關(guān)注度相對較低。

目前，阿爾茨海默癥的淀粉樣蛋白級聯(lián)假說的相關(guān)研究(第九類)受關(guān)注程度很高，而且也比較新穎。假說最早由HARDY JA在1992年提出[17]，此類包含的3篇文獻(xiàn)均在講述對于阿爾茨海默癥的淀粉樣蛋白級聯(lián)假說的相關(guān)研究。這個假說是目前阿爾茨海默癥研究的一個焦點話題。20世紀(jì)初期的相關(guān)研究主要集中在轉(zhuǎn)基因動物模型在阿爾茨海默癥研究中的應(yīng)用(第十類)以及阿爾茨海默癥的一些特異性治療方法(第十一類)，但是受關(guān)注程度不高，還有很大的發(fā)展空間。有學(xué)者于2004年提出，利用與負(fù)責(zé)信息存儲和處理的神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行性功能障礙或死亡有關(guān)的分子和細(xì)胞變化研究阿爾茨海默癥(第十二類)。這一研究方向比較新，但受關(guān)注程度不是很高。

2007年前后比較新穎的課題是分析與阿爾茨海默癥相關(guān)的基因(第一類)，研究如何降低阿爾茨海默癥的患病風(fēng)險和延遲發(fā)病(第二類、第三類)，以及利用腦脊髓液作為生物標(biāo)記信號診斷阿爾茨海默癥，并將其用于阿爾茨海默癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的修正(第十三類)。盡管發(fā)表時間比較近，但是目前除了對如何降低阿爾茨海默癥的患病風(fēng)險及延遲發(fā)病的研究外，其他研究課題的被引用次數(shù)均較少。

用靜息狀態(tài)網(wǎng)絡(luò)和針對動態(tài)生物標(biāo)記的假設(shè)性模型研究阿爾茨海默癥(第十四類)是目前關(guān)于阿爾茨海默癥的相關(guān)研究中最為新穎的，平均發(fā)表時間為2009年，受關(guān)注程度比較高，尤其是對阿爾茨海默癥的診斷及遺傳性的研究。

2.3 高頻主題詞聚類分析

本文選出現(xiàn)頻次≥60的前107條“主要主題詞+副主題詞”記錄作為高頻主題詞，利用SPSS 19.0對高頻主題詞進(jìn)行聚類分析，得到共現(xiàn)聚類分析樹圖。選擇距離24為分類標(biāo)準(zhǔn)，將107條高頻主題詞根據(jù)聚類分析樹分成九類，分析各類內(nèi)主題詞之間的寓意關(guān)系，共得出目前阿爾茨海默癥研究以下九類熱點。

第一類:研究了利用哌啶類化合物、茚滿類化合物、膽堿酯酶抑制劑、美金剛、腦代謝改善藥和神經(jīng)保護(hù)藥等治療阿爾茨海默癥。如2014年，Gareri P等人針對聯(lián)合使用美金剛和膽堿酯酶抑制劑治療阿爾茨海默癥的回顧性研究[18]。

第二類：在阿爾茨海默癥護(hù)理中，對病人日常生活活動和心理活動的研究以及對醫(yī)療護(hù)理者心理負(fù)擔(dān)的研究。如2014年Conde-Sala JL等人就阿爾茨海默癥護(hù)理者的心理變化軌跡以及影響因素進(jìn)行研究后，認(rèn)為患者的精神癥狀以及此護(hù)理者是否是唯一的護(hù)理者等均會對醫(yī)療護(hù)理者的心理負(fù)擔(dān)產(chǎn)生重要影響[19]；2015年，Votruba KL等人研究了阿爾茨海默癥患者對于自己精神狀態(tài)的認(rèn)知與護(hù)理者對其抑郁癥狀的描述之間的關(guān)系，探索了兩者分別在預(yù)測阿爾茨海默癥病人的情緒和日常生活活動的作用[20]。

第三類：研究了阿爾茨海默癥的遺傳發(fā)病機(jī)制，包括β-淀粉樣蛋白、載脂蛋白E類、早老素的遺傳學(xué)變化，涉及到遺傳易感性和單核苷酸多態(tài)性。如2001年Ertekin-Taner N等人在典型遲發(fā)型阿爾茨海默癥遺傳家系中進(jìn)行了β-淀粉樣蛋白的遺傳可能性研究，提出在典型阿爾茨海默癥中可將該蛋白作為連鎖分析識別位點[21]。

第四類：進(jìn)行了AD患者體內(nèi)β-淀粉樣蛋白對神經(jīng)元的毒性及其與年齡的相關(guān)性研究，以及可利用正電子發(fā)射斷層掃描(PET)成像技術(shù)檢測腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白的累積以診斷阿爾茨海默癥。如Sevigny J等人研究將淀粉樣蛋白正電子發(fā)射斷層掃描(PET)成像作為篩選工具來鑒定淀粉樣蛋白陽性患者，從而可以進(jìn)一步診斷阿爾茨海默癥[22]。

第五類:阿爾茨海默癥患者的物質(zhì)代謝研究，包括淀粉樣前體蛋白分泌酶的代謝，β-淀粉樣蛋白、β-淀粉樣蛋白前體及tau蛋白在腦、神經(jīng)元、海馬等處的代謝研究。如Takahashi RH等人在2013年發(fā)表的一篇文獻(xiàn)表明β-淀粉樣蛋白肽和軸突微管相關(guān)蛋白tau蛋白的病理聚集是阿爾茨海默癥的重要標(biāo)志[23]。

第六類：介紹了一些阿爾茨海默癥的研究方法(包括運(yùn)用圖像解釋、計算機(jī)輔助、模式識別、自動化、磁共振成像等研究阿爾茨海默癥)和阿爾茨海默癥的病理學(xué)研究(包括海馬體、神經(jīng)元，大腦、白質(zhì)、淀粉樣斑塊的研究，輕度認(rèn)知障礙和認(rèn)知障礙的病理學(xué)研究)。如Liao W等人使用單變量和多變量來對輕度認(rèn)知障礙或阿爾海默病患者的腦結(jié)構(gòu)改變進(jìn)行的協(xié)方差分析，顯示皮質(zhì)厚度在內(nèi)嗅、顳和扣帶皮質(zhì)等處下降更顯著[24]。

第七類：研究了阿爾茨海默癥的診斷及對阿爾茨海默癥病因和其治療的費(fèi)用方面的研究。如Thomann PA等人通過研究，發(fā)現(xiàn)可通過檢查是否有區(qū)域局限性海馬體萎縮來進(jìn)行阿爾茲海默癥的早期診斷[25]。

第八類：通過對阿爾茨海默癥患者的血液和腦脊髓液進(jìn)行研究確定此病的進(jìn)展情況，具體可通過對腦脊髓液中β-淀粉樣蛋白、多肽碎片、tau蛋白、生物標(biāo)志物等物質(zhì)的研究以及對于載脂蛋白E4的基因研究。如Hoglund K等人2008年發(fā)表的文獻(xiàn)指出運(yùn)用免疫印跡分析Abeta水平可用來判斷有輕度認(rèn)知障礙的患者是否會發(fā)展成阿爾茨海默癥，輕度認(rèn)知障礙能夠發(fā)展成阿爾茨海默癥的患者具有載脂蛋白E基因型和比較高的tau和磷酸t(yī)au的腦脊髓液水平[26]。

第九類：阿爾茨海默癥的預(yù)防控制、治療以及對β-淀粉樣蛋白與阿爾茨海默癥發(fā)病的相關(guān)性的研究。如Schott JM 等人2006年發(fā)表文獻(xiàn)表明β-淀粉樣蛋白是阿爾茨海默癥一個重要的致病因素，β-淀粉樣蛋白免疫治療是治療阿爾茨海默癥的新的突破點，還可以通過抑制β-分泌酶和γ-分泌酶來診治阿爾茨海默癥[27]。

2.4 共詞戰(zhàn)略坐標(biāo)分析結(jié)果

從上述共詞聚類分析得到9個研究熱點類別的戰(zhàn)略坐標(biāo)見圖3。

圖3 阿爾茨海默癥相關(guān)研究高頻主題詞的戰(zhàn)略坐標(biāo)

結(jié)合共詞戰(zhàn)略坐標(biāo)(圖3)分析阿爾茨海默癥領(lǐng)域的熱點如下。

第一象限包括類別5(阿爾茨海默癥的物質(zhì)代謝研究)、類別7(阿爾茨海默癥的診斷)、類別9(阿爾茨海默癥的預(yù)防控制及治療)。這3類的向心度和密度相對于其他類來說比較高，內(nèi)部各研究主題之間關(guān)系緊密，而外部又與其他類有著密切的聯(lián)系，說明這3類的研究趨向成熟，是阿爾茨海默癥研究的核心主題。

第二象限包括類別2(阿爾茨海默癥患者的心理護(hù)理)。此類具有較高的密度，但向心度較低，此類與其他類聯(lián)系不緊密，但內(nèi)部的聚集程度很高，具有較高的聚合度，說明該研究已形成了一定的規(guī)模。

第三象限包括類別1(應(yīng)用哌啶類化合物等治療阿爾茨海默癥)、類別3(阿爾茨海默癥的遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制研究)、類別4(應(yīng)用PET技術(shù)檢測腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白的累積以診斷阿爾茨海默癥)、類別8(應(yīng)用特定物質(zhì)確定阿爾茨海默癥的發(fā)展情況)。這3類的密度和向心度都比較低，說明其內(nèi)部結(jié)構(gòu)松散，且與其他類之間的聯(lián)系不夠緊密，目前的研究尚不成熟，但未來會受到人們更多的重視。

第四象限包括類別6(研究阿爾茨海默癥患者的某些病理改變)。此類密度低，向心度高，說明該研究熱點內(nèi)部結(jié)構(gòu)比較松散，但與其他類別聯(lián)系緊密，在整個阿爾茨海默癥研究領(lǐng)域中表現(xiàn)活躍，研究人員對此有濃厚的興趣和較高的關(guān)注度。雖然該研究主題尚不成熟，但具有巨大的潛在發(fā)展空間。

3 討論

“引文戰(zhàn)略坐標(biāo)”所用數(shù)據(jù)為高頻引文，均發(fā)表于2013年以前，故由此得到的研究主題應(yīng)該反映阿爾茨海默癥研究領(lǐng)域在此以前的研究歷史；“共詞戰(zhàn)略坐標(biāo)”所用數(shù)據(jù)為2012-2016年間發(fā)表論文的高頻主題詞，故由此得到的研究主題反映阿爾茨海默癥研究領(lǐng)域2012-2016間的研究現(xiàn)狀。二者在分析各主題發(fā)展?fàn)顩r時可互為補(bǔ)充。

“共詞戰(zhàn)略坐標(biāo)”是以向心度和密度構(gòu)成的二維坐標(biāo)，在圖中一共形成4個區(qū)域，用來描述各個主題發(fā)展?fàn)顩r。位于第一象限，說明該區(qū)域內(nèi)的主題趨向成熟，并與其他主題建立了廣泛的聯(lián)系；位于第二象限，說明該區(qū)域內(nèi)的主題研究比較集中，但是與其他領(lǐng)域還未建立廣泛的聯(lián)系，具有潛在的發(fā)展趨勢。一般來說，趨向成熟和具有潛在發(fā)展趨勢的主題通常被引次數(shù)比較高，這一點在“引文戰(zhàn)略坐標(biāo)”圖中可以得到印證。如“共詞戰(zhàn)略坐標(biāo)”中的第7類阿爾茨海默癥的診斷位于第一象限，其平均被引次數(shù)為763，居各熱點平均被引次數(shù)排序的第一位，反之亦然。

另外，研究阿爾茨海默癥的預(yù)防，在“引文戰(zhàn)略坐標(biāo)”圖中新穎高較高，但關(guān)注度較低；在“共詞戰(zhàn)略坐標(biāo)”圖中位于第一象限外側(cè)，說明該主題隨著時間的發(fā)展逐漸受到研究人員關(guān)注，后期趨向成熟，成為主流研究之一。通過研究阿爾茨海默癥患者的腦脊髓液來確定疾病進(jìn)展情況，在“引文戰(zhàn)略坐標(biāo)”圖中新穎高較高，但關(guān)注度較低；在“共詞戰(zhàn)略坐標(biāo)”圖中位于第三象限，說明該主題自身發(fā)展較慢，有待于進(jìn)一步發(fā)展以受到研究人員的關(guān)注。

本文也存在局限性。高頻主題詞及高頻引文的閾值選取雖然可利用一些固定算法，但往往不切合實際，因此本文中高頻主題詞和高頻引文的閾值是憑經(jīng)驗確定的。這會直接影響到高頻主題詞及高頻引文的數(shù)量，從而影響聚類結(jié)果。這也是高頻主題詞以及高頻引文聚類分析固有的局限性。

4 結(jié)論

通過同被引聚類及引文戰(zhàn)略坐標(biāo)分析，可以得出阿爾茨海默癥的研究熱點、歷史上的典型研究及其戰(zhàn)略發(fā)展趨勢。從各類熱點受關(guān)注的程度來看，利用特定臨床特征進(jìn)行阿爾茨海默癥的診斷是目前最受關(guān)注的研究熱點，其次是阿爾茨海默癥的淀粉樣蛋白級聯(lián)假說的相關(guān)研究。

對于阿爾茨海默癥的發(fā)病機(jī)制等研究，雖然開始時間較早，但目前仍是專家學(xué)者比較關(guān)注的研究熱點。關(guān)于阿爾茨海默癥相關(guān)基因的研究、如何降低阿爾茨海默癥的患病風(fēng)險以及延遲發(fā)病等方面，由于研究時間相對較晚，目前受關(guān)注程度不高，具有巨大的潛在研究發(fā)展空間，今后將日益受到人們的重視。

通過高頻主題詞的共詞聚類及戰(zhàn)略坐標(biāo)分析，可以得出阿爾茨海默癥的研究熱點及其戰(zhàn)略發(fā)展趨勢。從向心度角度來看，當(dāng)前阿爾茨海默癥研究中比較核心的問題是阿爾茨海默癥的病理學(xué)研究，阿爾茨海默癥患者的物質(zhì)代謝研究，阿爾茨海默癥的診斷以及阿爾茨海默癥的預(yù)防控制及治療；從密度角度看，阿爾茨海默癥患者的物質(zhì)代謝研究，阿爾茨海默癥的病因及治療方法的研究，阿爾茨海默癥患者的心理護(hù)理等都是比較成熟的研究主題，而阿爾茨海默癥的病理學(xué)研究還不夠成熟。

其余的主題包括阿爾茨海默癥的遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制研究等都距離研究核心比較遠(yuǎn)，同時自身的研究的密度也不夠高，說明這些研究還是有待于進(jìn)一步發(fā)展。