左卡尼汀輔助治療對維持性血液透析貧血及臟器功能損傷的影響

趙藝欣　李明旭

[摘要] 目的 分析左卡尼汀輔助治療對維持性血液透析患者貧血及臟器功能損傷的影響。 方法 收集2013年12月～2015年12月海軍總醫(yī)院收治的尿毒癥患者90例，按照隨機數表法將其分為觀察組和對照組，各45例。對照組接受常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎上接受左卡尼汀輔助治療。治療后3個月，采用全自動生化儀測定血清貧血相關指標、殘余腎功能；采用彩色多普勒超聲儀測定心功能指標；采用肌電圖儀測定周圍神經病變指標。 結果 觀察組治療后血清血紅蛋白、白蛋白、前白蛋白、鐵蛋白含量及血細胞比容水平均顯著高于對照組（P < 0.05），血清血肌酐、尿素氮、胱抑素C及微量元素鉀、血磷、鈣含量均顯著低于對照組（P < 0.05），超聲下每搏量、心輸出量水平均顯著高于對照組，左心室收縮末期內徑、左心室舒張末期內徑水平及舒張早期二尖瓣血流速度與舒張晚期二尖瓣血流速度比值均顯著低于對照組（P < 0.05），正中神經、脛神經、腓總神經的感覺神經傳導速度、運動神經傳導速度水平均顯著高于對照組（P < 0.05）。 結論 左卡尼汀輔助治療可緩解血液透析患者的貧血嚴重程度，減輕臟器及周圍神經功能損傷。

[關鍵詞] 維持性血液透析；左卡尼汀；貧血；臟器功能損傷

[中圖分類號] R459.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）01（c）-0156-04

[Abstract] Objective To analyze the effect of adjuvant Levocarnitine therapy on anemia and organ dysfunction in patients with maintenance hemodialysis. Methods Ninety cases of patients with maintenance hemodialysis in Navy General Hospital from December 2013 to December 2015 were chosen as research objects， all patients were divided into observation group and control group according to random number table method， each group had forty-five cases. Control group was treated with routine therapy， observation group was treated with adjuvant Levocarnitine therapy plus routine therapy. Three months after treatment， the serum anemia and residual renal function related indicators of the two groups were measured by automatic biochemical analyzer； the indexes of heart function were measured by color Doppler ultrasound； the indexes of peripheral neuropathy were evacuated by electromyography. Results After treatment， the contents of serum hemoglobin， albumin， prealbumin and ferritin contents as well as the hematocrit levels in observation group were higher than those in control group （P < 0.05）， the contents of serum creatinine， blood urea nitrogen， cystatin C， kalium， phosphorus and calcium in observation group were lower than those in control group （P < 0.05）， the ultrasound stroke volume and cardiac output levels in observation group were higher than those in control group （P < 0.05）， the left ventricular systolic function， left ventricular end diastolic pressure and E/A levels in observation group were lower than those in control group （P < 0.05）， the sensory nerve conduction velocity and motor nerve conduction velocity levels of median nerve， tibial nerve and common peroneal nerve in observation group were higher than those in control group （P < 0.05）. Conclusion Adjuvant Levocarnitine therapy can alleviate the severity of anemia， and reduce the organ and peripheral nerve dysfunction in patients with hemodialysis.

[Key words] Maintenance hemodialysis； Levocarnitine； Anemia； Organ dysfunction

尿毒癥患者接受維持性血液透析治療，病程長者可出現腎性貧血、心功能障礙、周圍神經病變等一系列并發(fā)癥，影響透析效果并惡化患者的全身功能[1]。左卡尼汀是一種能量代謝調節(jié)劑，有學者提出通過加入外源性左卡尼汀來促使機體能量代謝的正常運轉，保障重要臟器能量供應[2-3]。本研究選擇接受維持性血液透析治療的尿毒癥患者作為研究主體，將左卡尼汀作為輔助治療手段應用于其中，重點闡述左卡尼汀對患者貧血、殘余腎功能、心功能及周圍神經功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年12月～2015年12月海軍總醫(yī)院收治的尿毒癥患者90例，研究過程經醫(yī)院倫理委員會批準。納入標準：均接受維持性血液透析治療；預期生存時間>6個月；患者知情同意；臨床資料完整。排除標準：妊娠期或者哺乳期女性；伴原發(fā)性嚴重貧血；伴骨髓造血功能障礙；伴基礎性心功能障礙；伴精神障礙無法配合治療。90例患者符合以上入組標準，按照隨機數表將其分為觀察組和對照組，各45例。觀察組中男23例，女22例；年齡34～69歲，平均（58.34±7.12）歲；維持性透析時間2～11年，平均（5.93±0.82）年。對照組中男25例，女20例；年齡33～71歲，平均（59.64±7.53）歲；維持性透析時間3～10年，平均（5.76±0.89）年。兩組患者性別、年齡、維持性透析時間比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均接受維持性血液透析治療，具體如下：血透機（德國費森尤斯集團，型號4008B）、碳酸氫鈉透析液（金陵藥業(yè)股份有限公司福州梅峰制藥廠，國藥準字H35021142），透析液流量500 mL/min，血流量250 mL/min。對照組患者在透析基礎上加入降壓、調節(jié)血糖及鈣磷代謝等治療。觀察組患者在透析基礎上加入左卡尼汀治療，具體如下：透析結束前30 min，將左卡尼汀注射液（山東齊都藥業(yè)有限公司，國藥準字H20113540）1.0 g加入20 mL生理鹽水中，緩慢靜脈注射，持續(xù)2～3 min，透析治療2～3次/周，持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清學指標 兩組患者治療3個月后，抽取外周靜脈血3 mL，室溫靜置離心后，取上清并凍存于-70℃冰箱中，具體檢測指標如下，①貧血相關指標：采用全自動生化儀（貝克曼庫爾特商貿有限公司，型號UniCel DxC 600 Synchron）測定血紅蛋白（Hb）、白蛋白（Alb）、前白蛋白（PAB）、鐵蛋白（SF）、血細胞比容（HCT）。②殘余腎功能：采用全自動生化儀測定腎常規(guī)指標血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、胱抑素C（CysC）及微量元素鉀（K）、磷（P）、鈣（Ca）的含量。

1.3.2 心功能指標 治療后3個月，應用彩色多普勒超聲儀（美中互利醫(yī)療有限公司，型號HT313）測定兩組患者的心功能參數，包括每搏量（SV）、心輸出量（CO）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、舒張早期二尖瓣血流速度與舒張晚期二尖瓣血流速度比值（E/A）。

1.3.3 周圍神經病變 治療后3個月，應用肌電圖儀（上海光電醫(yī)用電子儀器有限公司，型號MEB2300C）測定兩組患者的正中神經、脛神經、腓總神經的感覺神經傳導速度（SNCV）、運動神經傳導速度（MNCV）。

1.4 統計學方法

文中數據錄入軟件SPSS 23.0，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用百分數表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組尿毒癥患者治療前后血清貧血相關指標含量比較

治療前兩組患者貧血相關指標水平比較差異無統計學意義（P > 0.05）。治療3個月后，兩組患者血清中Hb、Alb、PAB、SF含量及HCT水平均顯著高于治療前，差異有統計學意義（P < 0.05），且觀察組血清中Hb、Alb、PAB、SF含量及HCT水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組尿毒癥患者治療前后血清殘余腎功能指標含量比較

治療前兩組患者血清殘余腎功能指標含量比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療3個月后兩組患者Cr、BUN、CysC、K、P、Ca含量均顯著低于治療前，差異有統計學意義（P < 0.05），且觀察組血清中Cr、BUN、CysC、K、P、Ca含量均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組尿毒癥患者治療前后心功能參數指標水平比較

治療前兩組患者心功能指標水平比較差異無統計學意義（P > 0.05）。治療3個月后兩組患者心功能指標SV、CO水平高于治療前，LVESD、LVEDD、E/A水平低于治療前，差異有統計學意義（P < 0.05），且觀察組SV、CO水平均顯著高于對照組，LVESD、LVEDD、E/A水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組尿毒癥患者治療前后周圍神經病變參數比較

治療前兩組患者周圍神經病變指標水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療3個月后兩組患者正中神經、脛神經、腓總神經的SNCV、MNCV水平均顯著高于治療前，差異有統計學意義（P < 0.05），且觀察組正中神經、脛神經、腓總神經的SNCV、MNCV水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表4。3 討論

紅細胞生成素（erythropoietin，EPO）可刺激造血多能干細胞形成紅細胞祖細胞，對患者正常紅細胞數量及血紅蛋白水平的維持有重要意義[4-6]。尿毒癥患者腎功能嚴重障礙，無法保證EPO的持續(xù)產生，患者易出現貧血，同時加重尿毒癥患者的微炎癥狀態(tài)，對維持性血液透析效果產生副作用[7]。左卡尼汀是哺乳動物能量代謝所必需的物質，主要作用是促進三羧酸循環(huán)正常進行。本研究對兩組患者的貧血指標進行檢測，發(fā)現接受左卡尼汀輔助治療的觀察組患者的Hb、Alb、PAB、SF含量較高，HCT水平亦較高，提示外源性左卡尼汀的加入對改善患者貧血癥狀具有重要作用。尿毒癥患者內源性左卡尼汀產生減少，外源性加入左卡尼汀后可促使線粒體內游離脂肪酸氧化并進入三羧酸循環(huán)，整體上緩解尿毒癥患者的腎性貧血嚴重程度[8]。

尿毒癥患者可能仍存在一定殘余腎功能，持續(xù)的血液透析可能無法濾過某些中大分子毒素，導致殘余腎功能持續(xù)下降。左卡尼汀可促進脂質代謝，增加組織器官供能，在改善尿毒癥患者心腎等器官功能方面有重要意義[9-10]。尿毒癥患者普遍存在Cr、BUN、CysC等代謝產物蓄積，K、P、Ca等微量元素含量異常，可導致尿毒癥性骨病、皮膚瘙癢等一系列并發(fā)癥發(fā)生。本研究檢測兩組患者的上述代謝物質含量，發(fā)現：觀察組患者治療后血清Cr、BUN、CysC、K、P、Ca含量較低，提示左卡尼汀輔助治療可以促進尿毒癥患者殘余腎功能的優(yōu)化[11-13]。有研究證實，85%維持性血液透析患者會出現心臟結構的改變，主要包括心肌收縮力減弱、靜脈循環(huán)系統瘀血等[14]。本研究檢測了兩組患者的心功能參數，發(fā)現觀察組患者治療后SV、CO水平較高，LVESD、LVEDD、E/A水平較低，提示左卡尼汀應用后有助于尿毒癥患者的前后負荷降低及整體心功能的優(yōu)化[15-16]。

尿毒癥周圍神經病變的臨床表現包括感覺減退、肌力減弱、血管運動癥狀等，發(fā)病機制未明，推測與毒性物質潴留相關[17-19]。已經有研究證實，左卡尼汀可以改善糖尿病周圍神經病變患者的臨床表現，神經電生理研究發(fā)現，左卡尼汀治療后患者神經纖維數量、再生纖維數目均大幅增加[20-21]。本研究顯示，觀察組患者治療后正中神經、脛神經、腓總神經的SNCV、MNCV均較快，提示左卡尼汀可以顯著改善尿毒癥周圍神經病變患者的神經狀態(tài)。

綜上所述，左卡尼汀輔助治療可緩解血液透析患者的貧血嚴重程度，減輕臟器及周圍神經功能損傷，值得在日后臨床實踐中推廣應用。

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（收稿日期：2016-10-13 本文編輯：張瑜杰）