痰熱清對(duì)銅綠假單胞菌肺部感染患者細(xì)胞因子的影響研究

涂思義+張川林+王春娥

[摘要]目的 觀察痰熱清對(duì)銅綠假單胞菌肺部感染細(xì)胞因子的影響。方法 選取2013年4月～2014年8月我院收治的128例銅綠假單胞菌肺部感染患者作為研究對(duì)象，按照不同的治療方法分為對(duì)照組（64例）和觀察組（64例），兩組均根據(jù)藥敏結(jié)果進(jìn)行常規(guī)抗感染治療，觀察組加用痰熱清注射液治療。比較兩組患者臨床療效、治療前后血清細(xì)胞因子IL-6、IL-8和IL-10的水平變化及治療后細(xì)菌清除率。結(jié)果 觀察組治療總有效率為95.31%，顯著高于對(duì)照組的81.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療前后IL-6、IL-8、IL-10水平均顯著變化，且觀察組治療后IL-6、IL-8水平低于對(duì)照組，IL-10水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者痰液中銅綠假單胞菌清除率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在常規(guī)抗炎、抗感染治療的基礎(chǔ)上加用痰熱清能明顯提高治療效果，有效調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平，值得在臨床上推廣。

[關(guān)鍵詞]銅綠假單胞菌；肺部感染；細(xì)胞因子；痰熱清注射液

[中圖分類號(hào)] R563 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）01（c）-0042-03

[Abstract]Objective To observe the effect of Tanreqing Injection on cytokines in patients with Pseudomonas aeruginosa pulmonary infection.Methods 128 cases of pulmonary infection patients with Pseudomonas aeruginosa in our hospital from April 2013 to August 2014 were selected as research objects and divided into observation group （n=64） and control group （n=64） according to different treatment methods，patients in two groups were treated with conventional anti infection therapy according to the results of drug sensitivity，patients in the observation group were added with Tanreqing Injection.Clinical efficacy of two groups，serum cytokine levels of IL-6，IL-8 and IL-10 before and after treatment，and bacterial clearance rate after treatment were compared.Results Total effective rate in the observation group was 95.31%，which was significantly higher than 81.25% in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）；the levels of IL-10，IL-8 and IL-6 in two groups were significantly changed before and after treatment，and the levels of IL-8，IL-6 in the observation group was lower than that in the control group，the IL-10 level was higher than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）；Pseudomonas aeruginosa clearance rate in the sputum of the observation group was significantly higher than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion The treatment of Tanreqing on the base of conventional anti-inflammatory and anti infective therapy can significantly improve therapeutic effect，and regulate cytokine levels.It is worth to be popularized in clinical application.

[Key words]Pseudomonas aeruginosa；Pulmonary infection；Cytokine；Tanreqing Injection

肺部感染多是指由于病原微生物感染導(dǎo)致的，包括終末氣道、肺泡腔及肺間質(zhì)在內(nèi)的肺實(shí)質(zhì)炎癥，院內(nèi)肺部感染常發(fā)生于免疫功能差的患者，表現(xiàn)為發(fā)病急、病情重以及病情變化迅速[1]。肺部感染常見(jiàn)的革蘭陰性致病菌為銅綠假單胞，近年來(lái)，由于銅綠假單胞的多重耐藥株逐漸增多，使得銅綠假單胞菌肺部感染的患病率和病死率也不斷增加。銅綠假單胞菌感染后，局部免疫細(xì)胞被激活，并產(chǎn)生IL-6、IL-8以及IL-10等炎性細(xì)胞因子。其中IL-6、IL-8水平增加會(huì)加速炎癥的發(fā)展，而IL-10水平的增加則具有相反的作用，因此血清中各細(xì)胞因子水平是衡量炎癥發(fā)展的重要指標(biāo)。臨床上治療銅綠假單胞菌引起的肺部感染時(shí)，在根據(jù)藥敏實(shí)驗(yàn)抗感染治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用痰熱清注射液，通過(guò)監(jiān)測(cè)血清中IL-6、IL-8和IL-10的水平，分析該藥對(duì)患者血清細(xì)胞因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年4月～2014年8月本院收治的128例銅綠假單胞菌肺部感染患者為研究對(duì)象，按照不同的治療方法分為對(duì)照組（64例）和觀察組（64例），其中男72例，女56例；年齡20～70歲。對(duì)照組中，男38例，女26例；平均年齡（47.34±15.36）歲。觀察組中，男34例，女30例；平均年齡（48.47±14.56）歲。排除年齡<20歲、孕婦、高齡，伴有嚴(yán)重心、肺、腎功能不全以及拒絕參與研究的患者。兩組患者年齡、性別、疾病種類、病情嚴(yán)重程度等基礎(chǔ)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究已得到醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，研究對(duì)象已簽署知情同意書(shū)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

①急性呼吸道感染表現(xiàn)：發(fā)熱、咳嗽、咳痰；②肺部聽(tīng)診有干濕性啰音；③痰培養(yǎng)可見(jiàn)銅綠假單胞菌，且菌落計(jì)數(shù)>107 cfu/ml；④肺部X線有炎癥浸潤(rùn)性表現(xiàn)。

1.3治療方法

兩組患者均給予阿奇霉素（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)H20050924，規(guī)格為0.5 g/支）0.5 g與500 ml生理鹽水配伍，靜脈滴注，1次/d。觀察組在此治療基礎(chǔ)上使用痰熱清注射液（上海凱寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)1301309，規(guī)格為10 ml/瓶）20 ml與5%葡萄糖注射液或生理鹽水500 ml靜脈點(diǎn)滴，1次/d，治療10 d。兩組患者同時(shí)給予止咳、祛痰、物理降溫等對(duì)癥支持處理。

1.4觀察指標(biāo)

按照各組的治療方案處理并觀察兩組患者咳嗽、咳痰、發(fā)熱等病情變化、細(xì)菌培養(yǎng)情況，治療前后血、尿常規(guī)變化等。治療10 d后，根據(jù)觀察結(jié)果將治療效果分為以下幾類。顯效：上述癥狀消失或者明顯緩解，檢查結(jié)果有明顯改善；有效：上述癥狀及體征部分緩解，檢查結(jié)果有一定改善；無(wú)效：癥狀、體征和檢查結(jié)果幾乎無(wú)改善。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用配對(duì)χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效的比較

治療10 d后，觀察組總有效率為95.31%，顯著高于對(duì)照組的81.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平的比較

兩組患者治療前IL-6、IL-8、IL-10水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療前后上述指標(biāo)均變化顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后IL-6、IL-8水平低于對(duì)照組，IL-10水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組銅綠假單胞菌清除率的比較

觀察組銅綠假單胞菌清除率為93.75%（60/64），顯著高于對(duì)照組的82.81%（53/64），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

銅綠假單胞菌是廣泛分布在環(huán)境和人體表面中的一種革蘭陰性桿菌，是常見(jiàn)的條件致病菌，易引起免疫力低下、傷口感染人群的化膿性病變，因其感染后的滲出物為綠色而得名[2]。該菌致病率雖然不高，但是耐藥性卻很強(qiáng)。近年來(lái)，由于臨床工作中使用抗生素不規(guī)范，使得銅綠假單胞菌較其他細(xì)菌對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥的速度快[3]，肺部感染的治療困難重重，不但使預(yù)后差，而且死亡率也不斷升高。因此臨床用藥時(shí)應(yīng)合理選擇抗生素以減緩耐藥速度，從而緩解臨床治療中應(yīng)用抗生素的壓力；調(diào)整藥物時(shí)要根據(jù)治療中的細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果而定。

銅綠假單胞菌肺部感染在臨床上主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咳痰等呼吸道感染的癥狀，痰液常為黏液性翠綠色濃痰，不易于咳出。一般情況下，銅綠假單胞菌感染肺部主要通過(guò)呼吸道感染和血行感染[4]。由于銅綠假單胞菌具有條件致病性，所以多見(jiàn)于老年人群體和近期接受外科手術(shù)治療的患者，無(wú)論是大面積燒傷、胸腹部大手術(shù)，還是簡(jiǎn)單的切開(kāi)引流，如果操作器械未能及時(shí)嚴(yán)格地消毒滅菌，都面臨被銅綠假單胞菌感染的危險(xiǎn)[5-6]?；加忻庖呦到y(tǒng)疾病或者自身免疫力降低的患者同樣面臨著罹患銅綠假單胞菌肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)，主要是惡性腫瘤晚期的患者，經(jīng)過(guò)放、化療破壞了正常的免疫功能，而且反復(fù)使用抗生素，為感染銅綠假單胞菌提供了條件[7]。銅綠假單胞菌肺部感染的確診主要看痰培養(yǎng)的結(jié)果，由于銅綠假單胞菌易于產(chǎn)生耐藥性，所以銅綠假單胞菌肺部感染的預(yù)后較差。

侵入小支氣管及肺組織后，銅綠假單胞菌被包括淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在內(nèi)的免疫細(xì)胞識(shí)別，并釋放IL-6、IL-8以及IL-10等炎性細(xì)胞因子。免疫細(xì)胞識(shí)別銅綠假單胞菌及其毒素后，早期主要產(chǎn)生IL-6、IL-8和其他促進(jìn)炎癥發(fā)展的細(xì)胞因子，當(dāng)這些細(xì)胞因子的濃度在局部不斷累加時(shí)，反饋性地引起組織和免疫細(xì)胞產(chǎn)生IL-10來(lái)調(diào)控，抑制炎癥的發(fā)展。有研究表明，血漿IL-6水平可以反映肺部感染急性期的嚴(yán)重程度，且成正相關(guān)[8]。因?yàn)镮L-6不僅自身是內(nèi)源性致熱源，而且具有促進(jìn)免疫細(xì)胞分化成熟、激活炎性補(bǔ)體、加快加重炎性反應(yīng)等生物學(xué)活性。IL-8能刺激中性粒細(xì)胞發(fā)揮清除病原微生物的作用，炎癥反應(yīng)過(guò)度也將損傷機(jī)體正常細(xì)胞[9]。IL-10則被普遍認(rèn)為是有效的抗炎因子，主要機(jī)制包括干擾促炎性細(xì)胞因子、趨化因子和免疫細(xì)胞表面分子的基因轉(zhuǎn)錄、翻譯和表達(dá)，同時(shí)能夠活化、促進(jìn)抗炎性因子的產(chǎn)生，從而降低機(jī)體的炎癥反應(yīng)，所以促炎因子和抗炎因子水平的動(dòng)態(tài)改變將決定肺部炎癥的嚴(yán)重程度和預(yù)后[10]。因此，監(jiān)測(cè)血液中IL-6、IL-8和IL-10的水平對(duì)評(píng)估銅綠假單胞菌肺部感染的嚴(yán)重程度、治療效果和預(yù)后具有重要意義[11]。

痰熱清注射液是我國(guó)第一個(gè)上市的中藥注射液，主要成分包括金銀花、熊膽粉、連翹、黃芩、山羊角等[12]。相關(guān)研究表明，這些中藥成分聯(lián)合作用可產(chǎn)生護(hù)肺、解毒、清熱、化痰的功效[13]。與此同時(shí)，中、西藥物相比較，細(xì)菌對(duì)中藥更不容易產(chǎn)生耐藥性，這為臨床研究者從中藥里尋找有效抗菌藥物提供了新思路[14]。痰熱清注射液在臨床應(yīng)用后，療效被證實(shí)，藥理研究表明，此藥具有廣譜抗菌、消炎的作用，不僅對(duì)常見(jiàn)致病菌（如流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌）和病毒具有不錯(cuò)的治療效果[15]，同時(shí)也能增強(qiáng)抗炎細(xì)胞因子IL-10的表達(dá)，保護(hù)機(jī)體和調(diào)控免疫反應(yīng)[16]。

綜上所述，痰熱清注射液作為中藥制劑，不僅能夠清熱解毒，護(hù)肺化痰，還能夠影響炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，調(diào)控機(jī)體炎癥反應(yīng)發(fā)展方向。臨床治療銅綠假單胞菌感染所致肺炎時(shí)，選擇合適的抗生素聯(lián)合痰熱清注射液的治療方案不僅能夠有效改善患者病情，緩解發(fā)熱、咳痰等癥狀，而且可以縮短治療周期、住院時(shí)間，減少藥物的副作用。因此，該治療方案值得在臨床工作中推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-12-22 本文編輯：方菊花）