椎管寧對無先兆偏頭痛發(fā)作期鎮(zhèn)痛的療效觀察*

倉志蘭 李如英

（江蘇省中醫(yī)院，江蘇 南京 210029）

椎管寧對無先兆偏頭痛發(fā)作期鎮(zhèn)痛的療效觀察*

倉志蘭 李如英△

（江蘇省中醫(yī)院，江蘇 南京 210029）

目的 觀察椎管寧對無先兆偏頭痛發(fā)作期鎮(zhèn)痛的療效。方法 將68例無先兆偏頭痛患者隨機(jī)分為治療組和對照組，各34例。治療組服用椎管寧丸，對照組服用利扎曲普坦，2 h后疼痛未緩解上述劑量藥物再服用1次。結(jié)果 兩組患者治療2 h后頭痛緩解50%的人數(shù)比治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05），兩組在治療后2 h、4 h頭痛消失人數(shù)比均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后即刻、30 min、2 h、4 h的視覺模擬量表（VAS）評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 椎管寧對無先兆偏頭痛發(fā)作期鎮(zhèn)痛效果確切，而且總體療效優(yōu)于利扎曲普坦。

椎管寧 無先兆偏頭痛 鎮(zhèn)痛療效

偏頭痛是臨床上常見的能令人喪失勞動能力的原發(fā)性頭痛［1］，偏頭痛發(fā)作時，其疼痛程度多為中重度痛，即使輕微體力活動，也會導(dǎo)致患者頭痛顯著加重，患者不能正常工作和生活，且常常伴惡心、嘔吐、畏光、畏聲等。偏頭痛發(fā)作期的止痛治療主要是非甾體類抗炎藥及曲坦類藥物［2］。而這兩種藥物經(jīng)常使用會出現(xiàn)藥物耐受和成癮性，所以尋求新的藥物治療偏頭痛發(fā)作期顯得尤為重要。筆者作為名老專家學(xué)術(shù)繼承人跟隨符為民教授學(xué)習(xí)期間，用其研制的院內(nèi)制劑椎管寧在治療偏頭痛取得了良好的效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例臨床診斷參照2011年中國偏頭痛診斷治療指南中無先兆偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）年齡18～70歲之間 （包括18歲和70歲），偏頭痛首次發(fā)作小于50歲者；2）處于偏頭痛發(fā)作期；3）頭痛程度達(dá)到中度或重度；4）頭痛病程在10年以內(nèi)；5）頭顱CT或MRI無明顯異常，且神經(jīng)系統(tǒng)查體陰性；6）本次頭痛發(fā)作前及發(fā)作期未服用止痛藥；7）舌質(zhì)淡紫，脈澀，辨證為“瘀血證”；8）自愿參加本試驗。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）慢性偏頭痛患者；2）有神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病史或精神病史者；3）有心血管、消化、血液系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；4）有五官科疾病引起的頭痛者；5）孕婦、哺乳期患者等；6）排除緊張性頭痛、從集性頭痛及其他類型的原發(fā)性頭痛；7）正在參加其他臨床試驗者。

1.2 臨床資料 選取2015年1月至2016年8月就診于我院神經(jīng)內(nèi)科的門診偏頭痛患者68例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組35例和對照組33例。其中治療組男性11例，女性24例；年齡21～70歲，平均（48.51±13.07）歲；病程 0.5～480個月，平均病程（37.31±84.56）個月；就診時視覺模擬量表（VAS）評分（6.91±1.62）分。對照組男性13例，女性20例；年齡18～68歲，平均（44.03±15.24）歲；病程0.5～360個月，平均病程（46.30±84.48）個月；就診時VAS評分（6.90± 1.40）分。兩組患者性別、年齡、病程、就診時頭痛程度等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 治療組服用椎管寧（江蘇省中醫(yī)院生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：Z04000379），入選后立即予以椎管寧5 g，2 h后疼痛未緩解再服5 g。對照組服用利扎曲普坦片（湖北華源世紀(jì)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080740）入選后立即予以利扎曲普坦片5 mg，2 h后疼痛未緩解再服5 mg。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察治療后2 h患者頭痛緩解的人數(shù)比。采用VAS評分法對兩組患者在治療前及治療后即刻、30 min、2 h、4 h的頭痛程度進(jìn)行評分。0代表無痛，10代表有生以來最痛的經(jīng)歷。治療前，由醫(yī)師向患者詳細(xì)解釋該評分法的使用規(guī)則。治療后2 h、4 h頭痛消失人數(shù)比。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 有效：治療后2 h VAS評分下降值/治療前VAS評分值≥50%。無效：治療后2 h VAS評分下降值/治療前VAS評分值＜50%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計分析軟件。計量資料以（±s）表示，并對數(shù)據(jù)采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。結(jié)果為治療組有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較n（%）

2.2 兩組治療后VAS評分比較 見表2。結(jié)果為兩組治療后即刻、30 min、2 h、4 h的VAS評分均較治療前下降（P＜0.01）；兩組比較，治療組在各時段均較對照組下降更明顯（P＜0.01）。

表2 兩組治療后VAS評分比較（分，±s）

表2 兩組治療后VAS評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△△P＜0.01。下同。

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2.3 兩組治療2 h、4 h后頭痛消失人數(shù)比較 見表3。結(jié)果為兩組治療2 h、4 h后頭痛消失人數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 兩組治療2 h、4 h后頭痛消失人數(shù)比較（n）

2.4 兩組治療后加藥情況和不適感人數(shù)比較 見表4。結(jié)果為兩組加藥情況和不適感人數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 兩組治療后加藥情況和不適感統(tǒng)計（n）（%）

3 討 論

偏頭痛是臨床最常見的原發(fā)性頭痛類型［4］。臨床以發(fā)作性中重度、搏動樣頭痛為主要表現(xiàn)，頭痛多為偏側(cè)，一般持續(xù)4～72 h，可伴有惡心、嘔吐，光、聲刺激或日?；顒泳杉又仡^痛，安靜環(huán)境、休息可緩解頭痛［5］。偏頭痛多起病于兒童和青春期，中青年期達(dá)發(fā)病高峰，女性多見，男女患者比例約為1∶2～3，人群中患病率為5%～10%，常有遺傳背景［6］。無先兆偏頭痛是最常見的偏頭痛類型，約占80%。發(fā)病前可沒有明顯的先兆癥狀，也有部分病人在發(fā)病前有精神障礙、疲勞、哈欠、食欲不振、全身不適等表現(xiàn)，女性月經(jīng)來潮、飲酒、空腹饑餓時也可誘發(fā)疼痛［7］。頭痛多呈緩慢加重，反復(fù)發(fā)作的一側(cè)或雙側(cè)額顳部疼痛，呈搏動性，疼痛持續(xù)時伴頸肌收縮可使癥狀復(fù)雜化［8］。常伴有惡心、嘔吐、畏光、畏聲、出汗、全身不適、頭皮觸痛等癥狀。與有先兆偏頭痛相比，無先兆偏頭痛具有更高的發(fā)作頻率，可嚴(yán)重影響患者工作和生活，常需要頻繁應(yīng)用止痛藥治療，易合并出現(xiàn)一新的頭痛類型——“藥物過量使用性頭痛藥物過量使用性頭痛”［9］。

利扎曲普坦（歐立停）屬于第二代曲坦類止痛藥，為5-羥色胺1B/1D受體激動劑，對5-HT1B、5-HT1D具有高度的親和力，可以收縮顱內(nèi)擴(kuò)張的硬膜下血管，維持血管正常管徑；抑制硬膜下血管外周的三叉神經(jīng)元釋放作用于血管的神經(jīng)肽；抑制三叉神經(jīng)的興奮，阻止疼痛信號傳導(dǎo)到大腦皮層的疼痛中樞，從而發(fā)揮其鎮(zhèn)痛作用。其療效確切，耐受性好，口服吸收快，頭痛復(fù)發(fā)率低，頭痛消失與療效維持在所有曲坦類藥物中最顯著［10-11］。我們的研究也證實利扎曲普坦治療偏頭痛急性發(fā)作療效確切，服用利扎曲普坦后患者的頭痛VAS評分逐漸下降。

椎管寧丸是江蘇省中醫(yī)院全國名老中醫(yī)符為民教授所研制，具有溫經(jīng)散寒、搜風(fēng)剔絡(luò)、破瘀止痛等功效，臨床廣泛用于治療各種疼痛性疾病。椎管寧全方組成為全蝎、僵蠶、蜈蚣、水蛭、蟄蟲。方中以辛溫之品全蝎、蜈蚣、僵蠶為君，咸寒之品水蛭、地鱉蟲為臣，君臣相須，共奏止痛之效；以蜜調(diào)之，以酒服之，以助宣通血脈，引藥入經(jīng)，以為佐使。藥雖五味，合而用之，力專效著。蟲類要用來止痛歷史悠久，而用來治療頭痛的研究更多，趙海云用川芎全蝎湯治療偏頭痛90例［12］，丁元慶用全蝎僵蠶治風(fēng)寒頭痛、風(fēng)濕頭痛、瘀血頭痛等［13］，錢斌用“四蟲湯”治療慢性頭痛100例［14］，均獲效滿意。實驗研究表明蟲類藥物通過鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解痙和抗炎的作用機(jī)制達(dá)到止痛效果，而作用的途徑大多通過血管活性物質(zhì)途徑，如：全蝎通過減少神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、花生四烯酸的釋放，清除前列腺素等有害物質(zhì)，從而治療偏頭痛［15］。我們的研究發(fā)現(xiàn)椎管寧能顯著降低偏頭痛急性期的VAS評分，服用后即刻、30 min、2 h、4 h的VAS評分明顯下降，而且無論是組內(nèi)還是組間均有明顯統(tǒng)計學(xué)差異，椎管寧服用2 h后頭痛程度緩解50%的為26人，占總?cè)藬?shù)的74.29%，椎管寧對無先兆偏頭痛發(fā)作期鎮(zhèn)痛效果明顯。

總之，主要療效指標(biāo)治療后2 h頭痛程度緩解50%的人數(shù)比，椎管寧組優(yōu)于利扎曲普坦，而且有統(tǒng)計學(xué)差異，次要療效指標(biāo)治療后VAS評分下降和2 h、4 h頭痛消失人數(shù)比，治療組和對照組療效相當(dāng)，無明顯差異。表4提示在治療后2 h利扎曲普坦組有3名患者因為頭痛無明顯改善加服了一片藥物，而椎管寧組沒有。而且對照組出現(xiàn)頭暈、乏力患者各有2例，還有1例出現(xiàn)發(fā)困，治療組沒有出現(xiàn)這些癥狀，所以相比利扎曲普坦有虛弱、易疲勞、嗜睡、有疼痛或壓迫感及眩暈等不良反應(yīng)［16］，椎管寧無明顯不良反應(yīng)，患者的依從性可能會更好。綜上所述，椎管寧對無先兆偏頭痛發(fā)作期鎮(zhèn)痛效果確切，總體療效優(yōu)于特異性止痛藥物苯甲酸利扎曲普坦。

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Observation on Analgesic Effect of Zhuiguanning on Migraine without Aura in Onset Period

CANG Zhi-lan，LI Ruying.Traditional Chinese Medicine Hospital of Jiangsu Province，Jiangsu，Nanjing 210029，China.

Objective：To observe the analgesic effect of Zhuiguanning on migraine without aura in onset period. Methods：68 cases with MOA were randomly divided into the treatment group and the control group，34 cases in each.The treatment group took Zhuiguanning，while the control group took Rizatriptan.If the pain did not relieve after 2 hours，the drugs were taken once again.Results：After 2 hours，the treatment group was superior to the control group in the number of patients with 50%of headache relief.2 hours and 4 hours after treatment，there was no significant difference in the number of patients with headache disappear between the two groups（P＞0.05）；there was no significant difference in VAS scores right after treatment and 30 min，2 hours and 4 hours after treatment.Conclusion：Zhuiguanning has an exact analgesic effect on migraine without aura in onset period，and the overall effect is better than Rizatriptan.

Zhuiguangning；Migraine without aura

R747.2

B

1004-745X（2017）02-0281-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.02.030

2016-08-06）

第5批全國名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承工作項目（國家中醫(yī)藥人教教育［2012］40號）

△通信作者（電子郵箱：cangcang＠sina.com）