鬼箭羽聯(lián)合華法林治療下肢深靜脈血栓形成的療效觀察

蔡蔚斌芮玩珠蔡凱鵬

（1.廣東省汕頭市中醫(yī)醫(yī)院，廣東 汕頭 515031；2.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，廣東 汕頭515000）

鬼箭羽聯(lián)合華法林治療下肢深靜脈血栓形成的療效觀察

蔡蔚斌1芮玩珠2蔡凱鵬1

（1.廣東省汕頭市中醫(yī)醫(yī)院，廣東 汕頭 515031；2.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，廣東 汕頭515000）

目的 觀察鬼箭羽聯(lián)合華法林治療下肢深靜脈血栓的療效。方法 80例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組兩組，各40例。對照組給予口服華法林鈉。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用鬼箭羽水煎服。10 d為1療程，2個療程后觀察療效。結(jié)果 兩組治療后全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原與治療前比較均下降，而活化部分凝血酶原時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）均較治療前升高（均P＜0.05）。治療后觀察組全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、APTT、PT與對照組治療后比較，差別無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），而觀察組纖維蛋白原較對照組治療后下降（P＜0.05）。兩組治療前患肢周徑差別不大（P＞0.05）。兩組治療后患肢周徑均較治療前明顯縮?。ň鵓＜0.05），且觀察組患肢周徑縮小情況優(yōu)于對照組（P＜0.05）。觀察組總有效率95.00%高于對照組的72.50%（P＜0.05）。觀察組維持INR華法林劑量低于對照組維持劑量（P＜0.01）。同時因華法林服用劑量減少，出現(xiàn)出血不良反應(yīng)如皮膚瘀斑、牙齦出血發(fā)生率較對照組減少（均P＜0.05），尿血、胃腸道出血的發(fā)生率兩組比較差別不大（均P＞0.05）。結(jié)論 華法林聯(lián)合鬼箭羽治療下肢深靜脈血栓方面較單純使用華法林有較大的優(yōu)勢，可提高療效，同時可減輕華法林帶來的出血風(fēng)險。

深靜脈血栓 鬼箭羽 華法林

下肢深靜脈血栓形成（DVT）是臨床常見的血管疾病，以下肢疼痛、腫脹為主要表現(xiàn)。研究表明，在美國因各種疾病死亡的患者中，尸檢下肢DVT形成達(dá)72%。一般外傷患者60%在外傷后發(fā)生下肢DVT，手術(shù)后并發(fā)DVT者占25%～30%，每年因此而喪失勞動力者約200萬。靜脈血栓形成三大因素（血液高凝、血流滯緩和血管壁損傷）已得到公認(rèn)［1-2］。如何預(yù)防治療下肢深靜脈血栓已日益為臨床關(guān)注。本研究采用鬼箭羽聯(lián)合華法林治療下肢深靜脈血栓，療效滿意。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 下肢靜脈血診斷標(biāo)準(zhǔn)：通過彩超檢查確診，顯示患肢深靜脈主干及及多段阻塞，無血流信號，彩超顯像可直接見到大靜脈內(nèi)的血栓；通過靜脈壓測定，患肢靜脈壓升高；患者表現(xiàn)為一側(cè)或雙側(cè)下肢腹股溝以下肢體腫脹，股三角區(qū)或腓腸肌局部有疼痛及深壓痛、發(fā)熱、腫脹等癥狀［3］。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合下肢靜脈血診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者凝血功能正常；患者近期無出血性疾病史；患者無合并嚴(yán)重重要臟器功能障礙；患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦及精神病患者；有過敏史及過敏性體質(zhì)患者；2月內(nèi)有手術(shù)、外傷史者；2周內(nèi)有不可壓迫的血管穿刺史。

1.2 臨床資料 選取2012年3月至2015年12月在汕頭市中醫(yī)院門診就診及住院的經(jīng)彩超證實為DVT的患者為研究對象，共80例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，各40例。觀察組男性23例，女性17例；年齡39～79歲，平均（55.48±11.68）歲；病程平均（3.48±1.21）d；左側(cè)肢體發(fā)病24例，右側(cè)肢體發(fā)病12例，雙側(cè)肢體同時發(fā)病4例。對照組男性26例，女性14例；年齡37～76歲，平均（53.76±10.23）歲；病程平均（3.25±1.56）d；左側(cè)肢體發(fā)病21例，右側(cè)肢體發(fā)病16例，雙側(cè)肢體同時發(fā)病3例。兩組性別、年齡、病程等臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組給予口服華法林鈉（生產(chǎn)企業(yè)為Orion Corporation芬蘭，批準(zhǔn)文號為H20050110），初始劑量為2 mg，每日1次，每3日測1次INR，根據(jù)INR變化調(diào)整華法林用量，達(dá)到目標(biāo)值（2.0～3.0）并穩(wěn)定后改為1～2周測1次，逐漸過渡到每月測1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用鬼箭羽30 g，水煎分2次服，日1劑。10 d為1療程，2個療程后觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前后，監(jiān)測患者血液黏度、活化部分凝血酶原時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原變化；行彩超檢查靜脈管腔內(nèi)是否有血流信號及頻譜信號；記錄患肢直徑變化、華法林維持劑量及出現(xiàn)各種出血不良反應(yīng)的患者例數(shù)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)［4］Ⅰ級：下肢疼痛、深壓痛和腫脹等癥狀完全消失，皮膚溫度和膚色等恢復(fù)正常；活動后下肢無脹痛；彩超顯示下肢深靜脈血栓完全溶解，靜脈管腔壁光滑，靜脈口徑恢復(fù)正常。Ⅱ級：下肢腫脹明顯減輕或消退，皮膚溫度正常，膚色正?；虼嬖谏爻林情L時間站立后下肢疼痛；彩超顯示下肢深靜脈血栓溶解，深靜脈大部分再通，有血流信號，但靜脈管腔壁欠光滑。Ⅲ級：下肢疼痛及腫脹有一定程度減輕，短時間活動后便下肢麻木、疼痛和腫脹；彩超提示下肢深靜脈部分再通或側(cè)支循環(huán)形成，靜脈血流信號較弱。Ⅳ級：下肢疼痛明顯，腫脹未消退；彩超提示下肢深靜脈血栓無變化，未見靜脈血管再通，下肢靜脈無血流信號。臨床療效Ⅰ級或Ⅱ級為治愈，Ⅲ級為好轉(zhuǎn)，Ⅳ級為未愈。總有效率=治愈率+好轉(zhuǎn)率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件處理。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗。等級資料采用非參數(shù)秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血流變比較 見表1。兩組治療前全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原、APTT、PT比較，差別均不大（均P＞0.05）。兩組治療后全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原與治療前比較均下降，而APTT、PT均較治療前升高（均P＜0.05）。治療后觀察組全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、APTT、PT與對照組治療后比較，差別均不大（均P＞0.05），而觀察組纖維蛋白原較對照組治療后下降（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后血流變比較（±s）

表1 兩組治療前后血流變比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時間纖維蛋白原（g/L） APTT（s） PT（s）高切（200/s）中切（50/s）低切（5/s）全血黏度（mpa·s） 血漿黏度（mpa·s）紅細(xì)胞壓積（%）觀察組治療前 4.96±0.54 7.24±0.6314.26±1.89 4.25±0.23 51.38±2.29 5.84±0.30 34.10±1.72 12.23±1.41（n＝40）治療后 4.06±0.28*5.56±0.36*10.11±0.52*3.60±0.89*42.18±1.08*3.63±0.63*△48.62±1.86*19.06±1.06*對照組治療前 5.13±0.62 7.41±0.5815.01±2.18 4.07±0.46 50.08±1.89 5.99±0.39 33.67±1.99 11.80±2.03（n＝40）治療后 3.98±0.32*5.49±0.29*9.93±0.68*3.52±0.17*41.07±1.30*3.83±0.43*47.00±1.66*19.50±1.26*

2.2 兩組治療前后患肢周徑縮小程度比較 見表2。兩組治療前患肢周徑差別不大（P＞0.05）。兩組治療后患肢周徑均較治療前明顯縮?。ň鵓＜0.05），且觀察組患肢周徑縮小情況優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組療效比較 見表3。結(jié)果示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后患肢周徑縮小程度比較（cm，±s）

表2 兩組治療前后患肢周徑縮小程度比較（cm，±s）

組別 n 治療前 治療后觀察組 40 49.93±1.97 40.98±1.66*△對照組 40 50.27±2.47 42.40±2.08*

表3 兩組臨床療效比較（n）

2.4 兩組華法林維持劑量比較 結(jié)果示，觀察組維持INR華法林劑量為（2.11±0.12）mg，低于對照組的（2.70± 0.28）mg（P＜0.01）。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見表4。結(jié)果示，觀察組華法林服用劑量減少，出現(xiàn)出血不良反應(yīng)如皮膚瘀斑、牙齦出血發(fā)生率較對照組減少（均P＜0.05），尿血、胃腸道出血的發(fā)生率兩組比較差別不大（均P＞0.05）。

表4 兩組華法林維持劑量及常見不良反應(yīng)發(fā)生率比較n（%）

3 討 論

DVT是臨床常見的血管疾病，以下肢疼痛、腫脹為主要表現(xiàn)。靜脈血栓形成與血液高凝、血流滯緩和血管壁損傷密切相關(guān)［2，5］，高齡、各種術(shù)后、長期制動臥床、惡性腫瘤、創(chuàng)傷骨折等是其高危因素［6］。其是指血液在深靜脈腔內(nèi)不正常凝結(jié)，阻塞靜脈腔，導(dǎo)致靜脈回流障礙，如未及時治療，將造成慢性深靜脈功能不全，影響生活和工作能力，甚至致殘。其治療方法分手術(shù)取栓和非手術(shù)治療兩類，非手術(shù)治療包括溶栓、抗凝、祛聚療法等，手術(shù)和溶栓需病期不超過72 h［7］，很多患者在發(fā)現(xiàn)該病時已錯過這個時機(jī)，且很多患者為老年患者，合并其他基礎(chǔ)病，不易接受手術(shù)及溶栓治療。因此，臨床上多以抗凝作為治療的首選方［8］。華法林是一種常用的抗凝劑，是維生素K拮抗劑之一［9］。在對血栓形成的預(yù)防中發(fā)揮重要作用，但仍有作用不穩(wěn)定、劑量不容易掌握等缺點，且可與多種食物藥物發(fā)生作用，影響療效［10］。

DVT屬于中醫(yī)學(xué)“股腫”范疇，病因主要有兩方面，一為血瘀濕熱，二為氣虛血瘀，由于各種原因?qū)е職庋\行不暢，以致于瘀血阻于絡(luò)道，血液回流受阻，溢于脈外，流注下肢而成［11］。血瘀為本病重要的病理因素，治療上當(dāng)以活血化瘀為主。鬼箭羽味微苦澀性寒，無毒，入厥陰經(jīng)，是衛(wèi)矛科植物衛(wèi)矛的干燥枝條及其翅狀附屬物，具有功能破血通經(jīng)、解毒消腫，散瘀止痛、殺蟲等功能，主治月經(jīng)不調(diào)、產(chǎn)后瘀血腹痛、產(chǎn)后血暈、心腹絞痛、冠心病、風(fēng)濕痹痛等，也可用于治療跌打損傷腫痛，《藥性論》云“鬼箭羽破陳血”，藥理研究表明其具有改善血液流變學(xué)和微循環(huán)、降血糖、調(diào)血脂及延緩動脈粥樣硬化等作用［11-12］。鬼箭羽水煎醇提物可使兔低切速下全血黏度降低，紅細(xì)胞變形能力增加，紅細(xì)胞電泳率增加，體外血栓重量減輕等作用。衛(wèi)矛股靜脈注射能增加冠狀動脈血流量，減少冠脈阻力，降低心肌耗氧量，改善心肌缺血狀態(tài)，股動脈較小劑量注射能擴(kuò)張末梢血管，降低末梢血管阻力，使血流量增加［13-14］。

研究證實加用活血化瘀中藥能夠很好地改善DVT患者的高凝傾向［15］。研究表明華法林在臨床治療下肢靜脈血栓形成取得了較好效果［16-17］，其可降低患肢水腫程度，改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)等，安全可靠，為治療下肢深靜脈血栓形成的有效藥物［18-20］。

本研究中，華法林聯(lián)合鬼箭羽治療下肢深靜脈血栓，觀察組總有效率較對照組高，治療后兩組患肢周徑均較治療前縮小，且觀察組患肢周徑縮小情況優(yōu)于對照組，說明華法林聯(lián)合使用鬼箭羽可更有效地改善患肢腫脹及疼痛程度。此外，觀察組華法林維持劑量少于對照組，且出現(xiàn)皮膚瘀斑及牙齦出血發(fā)生率均少于對照組，說明加用鬼箭羽以破血通經(jīng)，且化瘀不傷血，不僅減少華法林用量，同時還可彌補(bǔ)華法林抑制凝血因子所致的出血。

綜上所述，華法林聯(lián)合鬼箭羽治療DVT方面較單純使用華法林有較大的優(yōu)勢，可提高療效，同時可減輕華法林帶來的出血風(fēng)險。

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1004-745X（2017）02-0278-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.02.029

2016-04-13）