血清胱抑素C對(duì)老年人腦萎縮的預(yù)測(cè)價(jià)值

于詩(shī)嘉， 于明軍， 馮 娟

血清胱抑素C對(duì)老年人腦萎縮的預(yù)測(cè)價(jià)值

于詩(shī)嘉1， 于明軍2， 馮 娟1

目的 研究血清胱抑素C(CysC)與老年人腦萎縮疾病的關(guān)系，探討血清CysC對(duì)疾病的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法 收集114例腦萎縮組與127例非腦萎縮組患者的臨床、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)資料，比較兩組間各因素差異，Logistic回歸分析獨(dú)立危險(xiǎn)因素。通過(guò)頭部CT檢查對(duì)腦萎縮組進(jìn)行評(píng)估，分析血清Cys與腦萎縮嚴(yán)重程度的相關(guān)性。繪制血清CysC對(duì)老年人腦萎縮患病的ROC預(yù)測(cè)曲線。結(jié)果 血清CysC是老年人腦萎縮的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05，OR值0.030，95%CI0.007～0.124)。ROC曲線下面積為0.699(95%CI0.634～0.765)，最佳診斷界值為1.09 mmol/L。血清CysC與老年人腦萎縮嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r1=0.229，P1<0.05；r2=0.223,P2<0.05)。結(jié)論 血清CysC與老年人腦萎縮發(fā)生和發(fā)展存在相關(guān)性，并存在一定預(yù)測(cè)價(jià)值。

血清胱抑素C； 老年人腦萎縮； 頭部CT

老年人腦萎縮是隨年齡增長(zhǎng)出現(xiàn),同時(shí)累及灰質(zhì)與白質(zhì)的病變，常見(jiàn)于60歲以后。有研究表明本病可能與繼發(fā)于慢性輕度腦缺血而產(chǎn)生的腦神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量和體積減少有關(guān)[1]。血清胱抑素C(cystatin C，Cys C)是腎功能不全的生物標(biāo)志物之一，能夠提示早期腎功能異常[2]。近來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)腎功能障礙與腦萎縮存在一定相關(guān)性[3]。目前針對(duì)血清胱抑素C與老年人腦萎縮之間關(guān)系的研究較少。本研究通過(guò)對(duì)241例入選對(duì)象的回顧性研究，分析血清胱抑素C與老年人腦萎縮疾病發(fā)生與發(fā)展的關(guān)系，以及其對(duì)疾病的診斷價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 收集2015年1月-2016年8月于我院神經(jīng)內(nèi)科住院的患有腦萎縮的老年患者114例作為腦萎縮組。其中男性63例(55.3%)，女性51例(44.7%)，年齡61～75歲，平均(70.94±3.41)歲。收集同期住院的未患有腦萎縮的老年患者127例作為非腦萎縮組。其中男性69例(54.3%)，女性58例(45.7%)，年齡56～76歲，平均(68.48±3.27)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)急性腦梗死、腦出血或腦積水；(2)合并急性冠脈綜合征、肝腎功能不全、全身感染或惡性疾病、獲得性代謝疾病或精神情感障礙；(3)近半年有特殊治療史(外科手術(shù)、放化療、生物制劑治療)或外傷中毒史。所有研究對(duì)象均征得本人及家屬同意。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 通過(guò)采集病史，收集腦萎縮組與非腦萎縮組患者的基本信息，包括年齡、性別、現(xiàn)病史、既往史、吸煙飲酒史、家族史等相關(guān)信息。入院時(shí)測(cè)量患者血壓。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 所有入選患者均于入院次日清晨空腹采血，使用日本OlympusAU5400型全自動(dòng)生化分析儀，化驗(yàn)肌酐、纖維蛋白原、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)、ApoA1、ApoB、糖化血紅蛋白(HbA1c)。采用顆粒增強(qiáng)透射免疫比濁法檢測(cè)血清CysC。室溫下3 h內(nèi)檢測(cè)完畢，所有患者血脂檢測(cè)前未服用降脂藥物。

1.2.3 老年人腦萎縮的診斷、測(cè)量與評(píng)估 應(yīng)用Philips Mx8000 IDT16型CT掃描儀，對(duì)入選患者進(jìn)行頭部影像學(xué)檢查。依據(jù)Sato等[4]關(guān)于老年人腦萎縮的診斷標(biāo)準(zhǔn)，由兩位臨床未知情的放射線?？漆t(yī)師共同閱片判斷，并分別利用線性測(cè)量法與視覺(jué)評(píng)級(jí)法對(duì)腦萎縮組進(jìn)行評(píng)估。線性測(cè)量法指測(cè)量額角指數(shù)，即兩額角間最大寬度與同一水平顱內(nèi)最大橫徑比值[4]。腦萎縮程度越重，對(duì)應(yīng)額角指數(shù)越大。依據(jù)視覺(jué)評(píng)級(jí)法對(duì)經(jīng)基底節(jié)層面及皮質(zhì)腦萎縮情況進(jìn)行評(píng)估，將腦萎縮組分為輕度和重度[5]。

2 結(jié) 果

2.1 腦萎縮組與非腦萎縮組基本情況比較 腦萎縮組與非腦萎縮組比較，年齡、性別、吸煙飲酒、血脂、血壓以及患高血壓、糖尿病、心血管疾病、腦梗死、腦白質(zhì)疏松疾病等情況匹配，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。腦萎縮組血清CysC與HbA1c明顯高于非腦萎縮組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表1)。

2.2 老年人腦萎縮的獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析 以單因素分析中有顯著差異的因素：血清CysC及HbA1c為自變量，入組老年人是否患有腦萎縮為因變量，行Logistic回歸分析，得出血清CysC和HbA1c是老年人患腦萎縮的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(見(jiàn)表2)。

2.3 血清CysC對(duì)老年人腦萎縮的預(yù)測(cè)價(jià)值 繪制血清CysC預(yù)測(cè)老年人腦萎縮的ROC曲線，曲線下面積為0.699(95%CI0.634～0.765)，認(rèn)為血清CysC對(duì)老年人腦萎縮存在診斷價(jià)值。最佳診斷界值為1.0950 mmol/L，敏感度為62.3%，特異度為71.7%。

2.4 血清CysC與老年人腦萎縮嚴(yán)重程度相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)分析，血清CysC與額角指數(shù)呈正相關(guān)(r=0.229，P<0.05)。經(jīng)Spearman等級(jí)相關(guān)分析，血清CysC與視覺(jué)評(píng)級(jí)結(jié)果呈正相關(guān)(r=0.223,P<0.05)。隨著老年人腦萎縮程度加重，血清CysC水平逐漸升高。

表1 腦萎縮組與非腦萎縮組患者基本情況比較

腦萎縮組與非腦萎縮組間比較*P<0.05

表2 老年人腦萎縮危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

3 討 論

老年人腦萎縮表現(xiàn)為腦實(shí)質(zhì)容積或有功能的神經(jīng)元減少，腦脊液增多。頭部CT可見(jiàn)雙側(cè)側(cè)腦室輕到中度的對(duì)稱性擴(kuò)大，同時(shí)有腦溝、腦裂增寬等皮質(zhì)萎縮表現(xiàn)，常以額葉和鐮旁更明顯，腦室擴(kuò)張以前角與下角明顯。老年人腦萎縮和腔隙性腦梗死、腦白質(zhì)疏松均與潛在的腦小血管病變有關(guān)，在伴有卒中和心血管等疾病危險(xiǎn)因素的患者中尤為常見(jiàn)，特別是高血壓患者[1]。這可能與長(zhǎng)期腦灌注不足，導(dǎo)致腦細(xì)胞慢性缺血缺氧有關(guān)[6]。

哺乳動(dòng)物體內(nèi)腦和腎均屬低阻力的末梢器官，需要大量血流供應(yīng)。然而隨著年齡的增長(zhǎng)，大血管壁逐漸增厚且彈性下降，微血管阻力增加，末梢器官血供減少，易產(chǎn)生小血管損傷[7]。由于繼發(fā)小血管病變的腎功能不全可能與腦損傷同時(shí)或更早被發(fā)現(xiàn)，腎功能障礙可能意味著出現(xiàn)亞臨床腦萎縮的風(fēng)險(xiǎn)增加[8]。CysC作為可逆性半胱氨酸蛋白酶抑制劑之一，本身是一種人體內(nèi)大量分泌的低分子量蛋白質(zhì)。它由失去活力的或損傷的細(xì)胞產(chǎn)生，并被認(rèn)為能夠調(diào)節(jié)蛋白酶活性[9]。老年患者血清CysC改變較血肌酐敏感，且受肌肉質(zhì)量影響小，早期即可發(fā)現(xiàn)腎功異常。最新研究表明，輕度腎功能不全是除高血壓之外，腦小血管病的另一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10]。有學(xué)者研究證實(shí)，血清CysC升高與患亞臨床腦梗死和腦白質(zhì)疏松疾病有關(guān)[8，11]。Yaff等人通過(guò)7 y隨訪發(fā)現(xiàn)，未患癡呆的老年人如體內(nèi)CysC水平較高，則更易發(fā)生認(rèn)知障礙[12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，CysC與老年人腦萎縮發(fā)生及發(fā)展存在一定的關(guān)系，并發(fā)現(xiàn)CysC對(duì)該病的診斷價(jià)值。有基礎(chǔ)研究表明，CysC可能通過(guò)對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)的作用，影響老年人腦實(shí)質(zhì)細(xì)胞的體積和數(shù)量。胞內(nèi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)是具有蛋白質(zhì)折疊、維持細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平、合成脂質(zhì)和固醇類、調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)等重要功能的網(wǎng)狀膜結(jié)構(gòu)[13,14]。根據(jù)ER應(yīng)激假說(shuō)，腦缺血、病毒感染及其他慢性神經(jīng)變性疾病能夠引發(fā)ER應(yīng)激和活化的未折疊蛋白(UPR)表達(dá)，從而使得細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平異常、固醇類合成障礙，細(xì)胞內(nèi)環(huán)境失衡，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞功能缺失及數(shù)量減少[15,16]。

綜上所示，CysC是老年人腦萎縮的獨(dú)立危險(xiǎn)因。隨著疾病的進(jìn)展，CysC水平增高。通過(guò)診斷試驗(yàn)證實(shí)，CysC對(duì)老年人腦萎縮具有預(yù)測(cè)價(jià)值。關(guān)于HbA1c與老年人腦萎縮的關(guān)系尚需進(jìn)一步研究。

本研究入選及排除標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格，樣本采集與檢驗(yàn)過(guò)程標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，檢驗(yàn)及影像學(xué)檢查儀器精密、誤差小，研究結(jié)果客觀。本研究仍存在不足之處，經(jīng)篩選后入組患者數(shù)量有限，均來(lái)自同一所醫(yī)院，可能存在數(shù)偏倚。頭部CT檢查結(jié)果僅能粗略評(píng)估腦萎縮程度。若使用磁共振檢查腦容積計(jì)算相關(guān)程序，結(jié)果將更加精準(zhǔn)，但磁共振檢查要求患者體內(nèi)無(wú)金屬植入物且能夠配合檢查，且計(jì)算程序復(fù)雜，臨床工作中患者依從性差，實(shí)施難度較大，故研究暫未采用。

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Diagnostic value of cystatin C in predictig cerebral atrophy in elderly people

YUShijia,YUMingjun,FENGJuan.

(DepartmentofNeuorology,ShengjingHospital,ChinaMedicalUniversity,Shenyang110004,China)

Objective To analyze the relationship between cystatin C and general cerebral atrophy in elderly people,and explore the diagnostic value of cystatin C in predicting general cerebral atrophy in elderly people.Methods We collected 114 persons as brain atrophy group and 127 persons as non-atrophy group,comparing the difference of each factor between two groups and using Logistic regression to determine the independent risk factors.Brain CT scans were used to estimate the severity of disease.Then we studied the relationship between cystatin C and the progression of brain atrophy.Receiver operator curve(ROC) was set up to detect the predictive value of cystatin C on general cerebral atrophy in elderly people.Results CysC was one of the independent risk factors of general cerebral atrophy in elderly people (P<0.05,OR=0.030, 95%CI0.007～0.124).The area under ROC curve by CysC was 0.699(95%CI0.634～0.765).The optimal threshold value for CysC was 1.09 mmol/L.CysC level was positively correlated with the disease progression (r1=0.229,P1<0.05;r2=0.223,P2<0.05).Conclusion There is correlation between CysC and the development and progression of general cerebral atrophy in elderly people.Besides CysC has predictive value for the disease.

Cystatin C; Cerebral atrophy in elderly people; Brain CT scans

2016-12-10；

2017-01-29

(1.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110004；2.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院神經(jīng)外科，遼寧 沈陽(yáng) 110004)

馮 娟，E-mail：shijia_yu07@163.com

1003-2754(2017)02-0145-03

R742

A