中藥安全性的客觀評(píng)價(jià)者

杜月嬌

中醫(yī)藥是中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)的統(tǒng)稱，有著上千年的悠久歷史，為中華民族的繁衍生息和健康發(fā)展做出了不可磨滅的貢獻(xiàn)。然而，有些中藥的毒副作用尚未為人們所清楚地了解，由于有些中藥本身有毒性，或者有時(shí)用藥不合理，會(huì)產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外多次曝出中藥安全性事件，備受社會(huì)關(guān)注，如2000年馬兜鈴酸事件、2003年龍膽瀉肝丸事件、2006年魚腥草注射液事件等毒性或不良反應(yīng)事件，給患者的健康和生命造成了較大影響。

另外，由于中藥安全性信息提供不足，導(dǎo)致人們對(duì)中藥的用藥安全產(chǎn)生不同程度的擔(dān)憂。中藥安全性問(wèn)題容易被不當(dāng)炒作，甚至釀成影響廣泛的風(fēng)波，如2013～2014年間的四磨湯、云南白藥等中成藥事件，對(duì)中藥的臨床使用造成了很大的負(fù)面影響，阻礙了中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

中藥安全性問(wèn)題也是我國(guó)中成藥出口的最大障礙之一，幾大草藥進(jìn)口國(guó)頻頻對(duì)中藥亮起紅燈，中藥產(chǎn)品召回案例時(shí)有發(fā)生，使得我國(guó)的中醫(yī)藥走向世界嚴(yán)重受阻。如何科學(xué)地認(rèn)識(shí)、客觀地評(píng)價(jià)中藥安全性并合理地使用中藥，成為中醫(yī)藥領(lǐng)域的重要任務(wù)。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所梁愛(ài)華及其研究團(tuán)隊(duì)，多年來(lái)緊緊圍繞這一任務(wù)，深入探索中藥不良反應(yīng)特點(diǎn)和產(chǎn)生機(jī)理，開展了大量中藥安全性研究，取得了創(chuàng)新性成果。

從外行到中藥安全性研究領(lǐng)域的領(lǐng)軍人才

1985年，梁愛(ài)華自同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)系畢業(yè)。她學(xué)的是西醫(yī)臨床，對(duì)中醫(yī)中藥完全不懂，在中醫(yī)藥領(lǐng)域是一個(gè)十足的外行。然而，她被分配到了中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所，從事中藥藥理學(xué)和毒理學(xué)研究，毫無(wú)基礎(chǔ)的她只能邊干邊學(xué)。

三十余年來(lái)，她結(jié)合中醫(yī)藥理論和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論和技術(shù)方法，研究中藥藥理和毒理，開展中藥安全性評(píng)價(jià)。一方面，她帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)建設(shè)規(guī)范化的中藥安全性評(píng)價(jià)技術(shù)平臺(tái)，取得了國(guó)家GLP認(rèn)證；另一方面，她著力于創(chuàng)建適合于中藥的研究方法和技術(shù)，形成了一套具有特色的中藥安全性評(píng)價(jià)體系。在她和團(tuán)隊(duì)的努力下，目前已經(jīng)建立了10大類20余種全面評(píng)價(jià)中藥安全性的試驗(yàn)方法，可滿足中藥基礎(chǔ)研究和新藥研發(fā)的需求，為科學(xué)、合理地評(píng)價(jià)中藥安全性提供了平臺(tái)。

她帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)所開展的中藥安全性研究工作在國(guó)內(nèi)外具有較高的影響力，不僅獲得了多項(xiàng)國(guó)家重點(diǎn)科研項(xiàng)目資助，還與國(guó)內(nèi)國(guó)際多家機(jī)構(gòu)與企業(yè)合作，完成了大量的合作項(xiàng)目。她共主持國(guó)家科技重大專項(xiàng)、國(guó)家科技支撐計(jì)劃、國(guó)際合作計(jì)劃等項(xiàng)目16項(xiàng)，作為骨干參加項(xiàng)目20余項(xiàng)。曾與他人合作獲得國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)1項(xiàng)，北京市、中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)等省部級(jí)獎(jiǎng)5項(xiàng)，獲得專利授權(quán)4項(xiàng)。在國(guó)內(nèi)外核心期刊上共發(fā)表論文130余篇，作為副主編編寫《中藥不良反應(yīng)與合理應(yīng)用》，還參編著作6部。她還被評(píng)為“中央國(guó)家機(jī)關(guān)杰出青年”“北京市科技領(lǐng)軍人才”。

為中藥安全性保駕護(hù)航

俗話說(shuō)：“是藥三分毒?！辈还苁俏魉庍€是中藥，既有藥效，同時(shí)又有不同程度的毒性，關(guān)鍵在于了解毒性特點(diǎn)和機(jī)理，以及如何防止毒性發(fā)生。與西藥相比，中藥的毒性較低，不容易發(fā)現(xiàn)，毒性檢測(cè)尤為困難。而研制新藥時(shí)，必須通過(guò)相應(yīng)的安全性評(píng)價(jià)證明其安全性，才能被批準(zhǔn)上市。因此，怎樣正確評(píng)價(jià)中藥的安全性，對(duì)中藥的發(fā)展至關(guān)重要。

近年來(lái)，中藥注射劑的不良反應(yīng)頻頻發(fā)生，制約了產(chǎn)業(yè)發(fā)展。從我國(guó)的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告來(lái)看，中藥注射劑的不良反應(yīng)在中藥中所占的比重很大，其不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為過(guò)敏。

梁愛(ài)華表示，關(guān)于中藥注射劑過(guò)敏反應(yīng)的研究，主要難點(diǎn)在兩個(gè)方面。一是中藥注射劑的成分很復(fù)雜，引起過(guò)敏的原因不清楚，過(guò)敏物質(zhì)也不清楚；二是由于目前缺乏可靠的檢測(cè)方法，過(guò)敏反應(yīng)檢測(cè)很困難，假陰性過(guò)高，這也是國(guó)際性難題。

梁愛(ài)華帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)不斷鉆研和探索，創(chuàng)建了適用于中藥注射劑致敏性研究的多種動(dòng)物模型和細(xì)胞模型，在注射劑致敏性檢測(cè)方法學(xué)上取得重大突破。通過(guò)反復(fù)的科學(xué)研究和驗(yàn)證，提出中藥注射劑的超敏反應(yīng)是以類過(guò)敏反應(yīng)為主的新觀點(diǎn)，糾正了長(zhǎng)期以來(lái)將中藥注射劑類過(guò)敏反應(yīng)當(dāng)成過(guò)敏反應(yīng)的錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)，在理論認(rèn)識(shí)上具有重大創(chuàng)新。之后，團(tuán)隊(duì)又創(chuàng)建了一套中藥注射劑致敏物質(zhì)篩選技術(shù)，在國(guó)內(nèi)首次從中藥注射液劑復(fù)雜的成分中篩選和確認(rèn)出致敏成分，在中藥注射劑研究領(lǐng)域具有開創(chuàng)性意義。這項(xiàng)技術(shù)對(duì)中藥注射劑致敏物質(zhì)篩查、建立確保安全性的工藝、以及上市后產(chǎn)品技術(shù)改進(jìn)等均具有重要意義。

另外，針對(duì)中藥注射劑生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)品的安全性檢測(cè)，她的團(tuán)隊(duì)又建立了快速、簡(jiǎn)便的注射劑類過(guò)敏檢測(cè)方法，用于多家企業(yè)，提升了產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)控制水平，該方法也填補(bǔ)了領(lǐng)域的空白。上述技術(shù)和成果已經(jīng)廣泛用于中藥注射劑臨床前安全性評(píng)價(jià)、上市后安全性研究和技術(shù)改造以及企業(yè)生產(chǎn)。這些成果不僅對(duì)中藥注射劑適用，也適用于化學(xué)藥品注射劑。

除此之外，梁愛(ài)華的團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)了青霉素這種著名抗菌藥的非致敏性超敏反應(yīng)新機(jī)制，提出有些青霉素患者的過(guò)敏不一定是真正的過(guò)敏反應(yīng)而是類過(guò)敏反應(yīng)。其論文發(fā)表在國(guó)際核心期刊Scientific Report上，是一項(xiàng)有創(chuàng)新意義的發(fā)現(xiàn)。這一發(fā)現(xiàn)改變了七十多年來(lái)對(duì)關(guān)于青霉素過(guò)敏反應(yīng)的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)，為解決青霉素的不良反應(yīng)提供了新的解決途徑。

針對(duì)中藥肝、腎毒性慢性、隱匿發(fā)展的特點(diǎn)，她和團(tuán)隊(duì)建立了一套很有特色的靶向基因-蛋白-代謝組學(xué)與毒理、植化相結(jié)合的中藥肝、腎毒性系統(tǒng)評(píng)價(jià)、毒性早期檢測(cè)技術(shù)，對(duì)幾大類社會(huì)廣泛關(guān)注的中藥安全性問(wèn)題，包括含重金屬、馬兜鈴酸、吡咯里西啶類生物堿等中藥的毒性、傳統(tǒng)無(wú)毒中藥的潛在慢性隱匿毒性、聯(lián)合用藥安全性等開展了系統(tǒng)研究。通過(guò)深入、系統(tǒng)的研究，她認(rèn)為，朱砂、雄黃一個(gè)是硫化汞，一個(gè)是二硫化二砷，二者都是很難溶解的礦物質(zhì)，難以被機(jī)體吸收。只要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的炮制加工，按照合理的劑量和用藥時(shí)間使用，毒性是相當(dāng)?shù)偷?，并非如人們所想象的毒性那么大。但是，由于微量的汞、砷吸收后清除較慢，應(yīng)該避免長(zhǎng)期使用，以免蓄積產(chǎn)生不良反應(yīng)。另外，她還發(fā)現(xiàn)有些中藥（如千里光）在歷代本草中沒(méi)有記載妊娠禁忌，但是經(jīng)過(guò)現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)對(duì)動(dòng)物胚胎有毒性，因此，這樣的藥物妊娠期應(yīng)該避免使用。

梁愛(ài)華認(rèn)為，中藥安全性評(píng)價(jià)的一個(gè)主要目的是提高中藥潛在不良作用的可知性，了解藥物的潛在毒性、毒性靶器官、產(chǎn)生毒性的劑量和時(shí)間、毒性機(jī)理以及如何預(yù)防毒性發(fā)生等。按照合理的用藥方案使用，是可以避免不良反應(yīng)發(fā)生的。如果一發(fā)現(xiàn)某中藥有毒性就把它一禁了之，這是極不科學(xué)的。目前社會(huì)上存在的對(duì)中藥毒副作用夸大的做法也是很不客觀的。

一切為了人民的用藥安全

梁愛(ài)華表示，“對(duì)于中藥安全性，我們必須有堅(jiān)實(shí)的科學(xué)數(shù)據(jù)做支撐。”因此，未來(lái)，她還有很多的工作要做，包括研究適合于中藥的安全性評(píng)價(jià)技術(shù)和方法，使得對(duì)中藥安全性的評(píng)價(jià)更為科學(xué)和客觀；對(duì)常用中藥的安全性進(jìn)行系統(tǒng)研究，為中藥的使用提供充分的安全性信息，以支持臨床用藥和不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等。目前梁愛(ài)華負(fù)責(zé)的“符合中藥特點(diǎn)的安全用藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)控技術(shù)”項(xiàng)目于2015年獲得科技重大專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)支持，這個(gè)項(xiàng)目就是要聯(lián)合全國(guó)的中藥安全性研究力量開展上述相關(guān)研究。

現(xiàn)在中藥的使用很廣泛，很多中藥飲片和中成藥老百姓可以自行購(gòu)買和使用。但是，老百姓對(duì)中藥安全性普遍缺乏認(rèn)識(shí)。梁愛(ài)華說(shuō)：“由于中藥安全性研究的系統(tǒng)性不夠，說(shuō)明書上缺乏必要的安全性信息，這可能使得民眾因?yàn)椴缓侠碛盟幎鴮?dǎo)致一些不良反應(yīng)的發(fā)生。例如，何首烏本身是很安全的中藥，但是近年來(lái)有些人為了治療脫發(fā)或者白發(fā)，長(zhǎng)期或者超劑量吃何首烏，而導(dǎo)致肝臟毒性?！背酥猓灿行┲兴幵趥鹘y(tǒng)使用上并沒(méi)有毒性，但是由于現(xiàn)代提取方法和使用方法的改變，使得其在安全性方面產(chǎn)生了變化。

梁愛(ài)華呼吁，中醫(yī)藥工作者應(yīng)該與時(shí)俱進(jìn)，要結(jié)合傳統(tǒng)中藥理論與現(xiàn)代使用方法以及制藥技術(shù)等，對(duì)中藥安全性進(jìn)行全面、系統(tǒng)的研究與分析，以獲得充分的安全性數(shù)據(jù)，使中藥說(shuō)明書具有詳細(xì)的不良反應(yīng)信息，為中藥的使用提供參考。只有這樣，中藥在臨床使用上才能更為安全。