老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床特征及血清炎癥因子的改變

劉 歡, 楊曉凌

(上海市長寧區(qū)光華中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院, 上海, 200050)

老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床特征及血清炎癥因子的改變

劉 歡, 楊曉凌

(上海市長寧區(qū)光華中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院, 上海, 200050)

老年; 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎; 臨床特征; 炎癥因子

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種慢性、全身性自身免疫疾病，以侵蝕性、對稱性多關(guān)節(jié)炎為主要臨床特征，RA可發(fā)生于任何年齡，但以中老年發(fā)病患者居多[1]。RA是一種?？衫奂叭矶鄠€器官的進展性疾病，主要累及關(guān)節(jié)，其次是臟器，起病初期關(guān)節(jié)的病理表現(xiàn)為滑膜炎侵犯關(guān)節(jié)軟組織，引起關(guān)節(jié)囊、韌帶結(jié)構(gòu)破壞及關(guān)節(jié)不穩(wěn)[2]。RA的發(fā)病機制尚不明確，目前認(rèn)為RA的發(fā)生和發(fā)展由免疫反應(yīng)介導(dǎo)，免疫細(xì)胞的異?；罨头只⒚庖邞?yīng)答的異常激活等機制最終活化滑膜、骨、軟骨細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)分子，引起了骨組織損害[3], 這一機制也導(dǎo)致了在RA患者體內(nèi)可同時檢出多種炎癥因子及多種骨標(biāo)志物的異常表達(dá)[4-5]。老年RA患者具有免疫功能和器官功能衰退、對藥物副作用敏感性強等特點[6]。本研究針對老年RA的臨床特征及血清炎癥因子的改變進行了觀察和分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年3月—2016年3月在醫(yī)院骨科門診就診的100例老年RA患者作為老年組，納入患者年齡均≥60歲，平均年齡為(66.3±2.3)歲，選取同期的100例非老年RA患者作為非老年組，納入患者年齡均<60歲，平均年齡為(40.6±8.4)歲，以上2組患者均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)于1987年修訂的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)和歐洲風(fēng)濕病防治聯(lián)合會(EILAR)于2009年制訂的RA評分及分類標(biāo)準(zhǔn)。選取同期接受體檢的100例健康老年人作為對照組。納入研究對象年齡均≥60歲，平均年齡為(65.2±1.9)歲，均經(jīng)臨床檢查排除RA。3組研究對象均排除入組前具有抗風(fēng)濕藥物、糖皮質(zhì)激素、生物制劑等應(yīng)用史者，排除合并有其他自身免疫性疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重感染者。老年組男37例，女63例, BMI為22.2±2.69 kg/m2, 空腹血糖為5.26±0.24 mmol/L。非老年組男38例，女62例, BMI為22.1±3.02 kg/m2, 空腹血糖為5.33±0.26 mmol/L。對照組男40例，女60例, BMI為22.3±2.85 kg/m2, 空腹血糖為5.21±0.22 mmol/L。3組研究對象在性別構(gòu)成、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、空腹血糖等方面的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 觀察指標(biāo)

針對老年組和非老年組患者的起病方式和首發(fā)關(guān)節(jié)進行觀察和比較; 采集3組研究對象的空腹外周靜脈血標(biāo)本，采用特種蛋白分析儀對老年組和非老年組患者的血清類風(fēng)濕因子(RF)效價進行檢測，采用間接免疫熒光法對抗角蛋白抗體(AKA)陽性表達(dá)率進行檢測，采用采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)對抗環(huán)瓜氨酸多肽(CCP)陽性表達(dá)率進行檢測，采用ELISA法對3組研究對象的血清白細(xì)胞介素(IL)-33、IL-13、IL-4、干擾素γ(IFN-γ)水平進行檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 18.0 for Windows統(tǒng)計軟件包建立數(shù)據(jù)庫，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示，多組之間比較采用單因素方差分析進行處理，兩兩比較應(yīng)用最小顯著差法(LSD法)進行處理，計數(shù)資料采用百分比的形式表示，應(yīng)用χ2檢驗進行處理，均以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 老年RA患者與非老年RA患者臨床癥狀的比較

老年組與非老年組RA患者的起病方式和首發(fā)關(guān)節(jié)的構(gòu)成差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=21.086、35.799,P<0.05), 老年組患者以急性起病、首發(fā)累及膝關(guān)節(jié)或肩關(guān)節(jié)為主，而非老年組以急性或中間型起病、首發(fā)累及腕關(guān)節(jié)為主，見表1。

表1 老年RA患者與非老年RA患者臨床癥狀的比較[n(%)]

與非老年組比較, *P<0.05。

2.2 老年RA患者與非老年RA患者實驗室檢測結(jié)果的比較

老年組與非老年組RA患者的血清RF效價≥1∶20比例為39.0%(39/100)和67.0(67/100), 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=15.737,P<0.05); 老年組患者血清抗AKA抗體陽性率為38.0%(38/100), 非老年組為36.0%(36/100), 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.086,P>0.05)。老年組患者血清抗CRP抗體陽性率為71.0%(71/100), 非老年組為42.0%(42/100), 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=17.109,P<0.05)。

2.3 3組研究對象血清炎癥因子的比較

3組研究對象的血清炎癥因子水平的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(F=26.339、34.121、52.691、79.364,P<0.05), 老年組患者的血清炎癥因子水平均顯著高于非老年組，非老年組患者的血清炎癥因子水平均顯著高于對照組(P<0.05), 見表2。

表2 老年RA患者與非老年RA患者實驗室檢測結(jié)果的比較

與對照組比較, *P<0.05; 與非老年組比較, #P<0.05。

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，老年RA患者以急性起病、首發(fā)累及膝關(guān)節(jié)或肩關(guān)節(jié)為主，而非老年RA患者以急性或中間型起病、首發(fā)累及腕關(guān)節(jié)為主，這說明老年RA具有獨特的臨床特征，臨床醫(yī)生需要給予認(rèn)真的識別和充分的重視。RA可發(fā)于任何年齡，發(fā)病高峰在30～50歲，臨床上把年齡大于60歲的RA患者稱為老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(EORA)[7]。近年來的多項研究證實了兩者在起病情況、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查結(jié)果方面均存在差異，吳勛[8]的研究結(jié)果顯示，老年RA患者伴發(fā)糖尿病、心腦血管疾病、消化系統(tǒng)疾病等疾病的發(fā)生率較高，發(fā)生四肢關(guān)節(jié)畸形、營養(yǎng)不良等臨床癥狀的比例顯著高于非老年RA患者; 楊潤薇等[9]的研究證實，老年RA患者男性發(fā)病率要高于非老年RA患者，首發(fā)關(guān)節(jié)多為膝關(guān)節(jié)等大關(guān)節(jié)，關(guān)節(jié)外表現(xiàn)主要為肺間質(zhì)病變、繼發(fā)干燥綜合征等; 鐘俊濤等[10]的研究也證實了在老年男性人群中RA的發(fā)病率顯著上升，老年RA患者的合并疾病與關(guān)節(jié)病變所占比例明顯多于中青RA患者，其在發(fā)病機制、并發(fā)癥類型、關(guān)節(jié)病變程度等方面均與中青年RA患者存在著較大的差異。

本研究結(jié)果顯示，老年RA患者血清RF效價≥1：20比例較低，抗CPP抗體陽性率則較高。目前，在RA的診斷標(biāo)準(zhǔn)中, RF是唯一的血清學(xué)指標(biāo)，但RF診斷RA的特異性較低且早期檢出率不高，這使其很難被用于RA的早期診斷。近年來的研究證實，瓜氨酸相關(guān)自身抗體系統(tǒng)中的抗AKA抗體和抗CCP抗體對RA的診斷特異性較高[11], 本研究結(jié)果提示了老年RA患者與非老年RA患者之間存在著抗CCP抗體陽性率的差異，抗CCP抗體是RA的特異性自身抗體，在近年來中的RA早期診斷研究、預(yù)后判斷研究等方面均有應(yīng)用[12]。楊珂珂等[13]的研究結(jié)果顯示，老年RA患者的抗CCP抗體和IgM型類風(fēng)濕因子(IgM-RF)的陽性率均較高，抗CCP抗體水平與患者的DAS28評分呈正相關(guān)關(guān)系，抗CCP抗體陽性的患者更易出現(xiàn)骨損害，預(yù)后較差; 張士娟[14]、陶蕾等[15]、王淼等[16]的研究證實，聯(lián)合檢測RF和抗CCP抗體能夠提高診斷老年RA的敏感性和特異性，提高確診率; 裴文意等[17]的研究結(jié)果顯示，老年RA患者不僅有抗CCP抗體陽性率的升高，而且活動期患者的抗-CCP抗體陽性率要高于穩(wěn)定期，合并抑郁患者的抗-CCP抗體陽性率顯著高于無抑郁患者，抗-CCP抗體陽性是老年RA患者抑郁的獨立影響因素。

本研究結(jié)果顯示，老年RA的炎癥因子水平不僅高于對照組，而且也高于非老年RA患者，這說明老年RA患者機體的免疫過激反應(yīng)程度更加嚴(yán)重，炎癥損害程度更重。RA對于關(guān)節(jié)的損害主要源于免疫細(xì)胞對關(guān)節(jié)滑膜的浸潤，而在這一過程中，細(xì)胞因子發(fā)揮著重要作用[18], 相關(guān)研究結(jié)果顯示，在RA的發(fā)病和進展過程中，多種細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可通過激活下游炎癥因子介導(dǎo)慢性炎癥[19], 而炎癥因子又可通過免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM)通路、Wnt通路等影響成骨細(xì)胞形成、分化而間接影響破骨細(xì)胞、調(diào)控RA患者的骨侵蝕程度[20]。在近年來的研究中，研究者已先后發(fā)現(xiàn)IL-6、IL-17、TNF-α、IL-35等細(xì)胞因子參與RA病理過程的相關(guān)證據(jù)[21-22], 而在本研究中選取了IL-13、IL-33、IL-4、IFN-γ作為炎癥因子觀察指標(biāo)。IL-13是一種主要由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生的多效性細(xì)胞因子, IL-13能夠在B 淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞等諸多細(xì)胞中通過由IL-4Rα、IL-13Rα1和IL-13Rα2組成的復(fù)雜受體系統(tǒng)發(fā)揮效應(yīng), IL-13Rα1可通過激活Janus 蛋白激酶/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子及轉(zhuǎn)錄激活子(JAK/STAT)信號通路發(fā)揮功能，這一機制已被證實與腫瘤、纖維化、支氣管哮喘等多種疾病密切相關(guān), IL-13Rα2能夠與IL-13Rα1競爭IL-13并阻斷JAK/STAT通路介導(dǎo)的纖維化過程。此外, IL-13Rα2在腫瘤細(xì)胞中也呈現(xiàn)高表達(dá)因而也可被用于特異性的治療靶點。

[1] 梁艷, 梅軼芳, 王艷麗, 等. 生物制劑在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并妊娠患者應(yīng)用中的研究進展[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2016, 55(5): 400-402.

[2] 范國濤, 譚俊銘. 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎累及頸椎的診治進展[J]. 中國骨與關(guān)節(jié)損傷雜志, 2016, 31(3): 332-334.

[3] 邵勤, 吳斌. 輔助性T細(xì)胞22/白細(xì)胞介素-22在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的研究進展[J]. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志, 2016, 20(4): 274-278.

[4] 張欣悅, 高永翔. JAK-STAT信號通路與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)研究進展[J]. 實用中醫(yī)藥雜志, 2016, 32(2): 196-198.

[5] 常文靜, 蔡輝. 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者骨重建標(biāo)志物的研究進展[J]. 國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 36(9): 1236-1239.

[6] 陳偉, 逯卓卉, 韋登明, 等. 老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床特征分析及中西醫(yī)結(jié)合治療進展[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2016, 36(6): 1519-1521.

[7] 常文靜, 蔡輝. 老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診治進展[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2012, 21(16): 1817-1819.

[8] 吳勛. 老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床診治分析[J]. 中國高等醫(yī)學(xué)教育, 2016, 30(1): 135, 137.

[9] 楊潤薇, 姜津霞. 老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床特點分析[J]. 浙江臨床醫(yī)學(xué), 2016, 18(1): 118-119.

[10] 鐘俊濤, 蔣宏輝, 劉鴻軍, 等. 不同年齡類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者臨床特征分析[J]. 吉林醫(yī)學(xué), 2013, 34(36): 7623-7623.

[11] 崔軼霞. 三種抗體對老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的診斷作用比較[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2015, 35(8): 2245-2246.

[12] 陶蕾, 李興福. 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體在老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期診斷中的意義[J]. 臨床薈萃, 2014, 29(11): 1319-1320, F0003.

[13] 楊珂珂, 徐玉梅, 鄭潔, 等. 抗CCP抗體對老年起病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及預(yù)后評估的臨床價值[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展, 2014, 14(13): 2480-2483.

[14] 張士娟. 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體與RF對診斷老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的意義[J]. 河北聯(lián)合大學(xué)學(xué)報: 醫(yī)學(xué)版, 2013, 15(6): 765-766.

[15] 陶蕾, 薛建峰, 翟乾勛, 等. 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體聯(lián)合類風(fēng)濕因子對老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷價值分析[J]. 中國生化藥物雜志, 2015, 35(3): 103-105.

[16] 王淼, 劉農(nóng)軍. 抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體、類風(fēng)濕因子對老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J]. 中國傷殘醫(yī)學(xué), 2015, 23(10): 130-131.

[17] 裴文意, 蔣浩明, 袁海燕, 等. 老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者ANA和抗-CCP檢測及其與抑郁的相關(guān)性[J]. 國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 35(20): 2987-2988, 2991.

[18] 劉桂發(fā), 鄧流生. RA患者關(guān)節(jié)液中IL-17的含量與關(guān)節(jié)炎癥損傷的相關(guān)性[J]. 中國實驗診斷學(xué), 2016, 20(4): 669-670.

[19] 任茜, 何成松. P38 MAPK信號通路通過調(diào)控炎癥因子參與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2015, 31(24): 3744-3747.

[20] 張琴, 陳進偉, 凌光輝. 炎癥因子調(diào)控類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨侵蝕的分子機制[J]. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志, 2014, 18(7): 494-497.

[21] 王磊, 王婭妮, 孫曉萱, 等. 脂聯(lián)素促進HIF-1α及炎癥因子表達(dá)參與RA發(fā)病機制的研究[J]. 現(xiàn)代免疫學(xué), 2015, 35(5): 399-404.

[22] 常玲, 徐建華, 肖會. 白細(xì)胞介素-35的生物活性及其在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的研究進展[J]. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志, 2016, 20(4): 268-270.

2016-10-24

楊曉凌

R 593.22

A

1672-2353(2017)03-188-03

10.7619/jcmp.201703065