中藥制劑研發(fā)及制備的研究進(jìn)展

農(nóng)金沙

（廣西崇左市龍州縣婦幼保健院，廣西 龍州 532400）

中藥制劑研發(fā)及制備的研究進(jìn)展

農(nóng)金沙

（廣西崇左市龍州縣婦幼保健院，廣西 龍州 532400）

近年來(lái)，隨著中藥現(xiàn)代化研究的不斷深入，傳統(tǒng)的制劑技術(shù)越來(lái)越難以滿足中藥制劑研發(fā)及制備的創(chuàng)新需求。本文主要對(duì)中藥制劑的組方理論和新技術(shù)（萃取技術(shù)、純化技術(shù)、分子印跡技術(shù)等）進(jìn)行了介紹。

中藥制劑；研究進(jìn)展；分子中藥學(xué)；新技術(shù)；成分

中藥制劑的成分通常較為復(fù)雜。目前，臨床上對(duì)大部分中藥制劑的藥理作用機(jī)制尚不完全明確[1]。李淑莉、劉振麗、宋志前等[2]指出，采用最新的藥物成分分析技術(shù)和理論對(duì)中藥制劑的成分及作用機(jī)理進(jìn)行分析、按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行中藥制劑的生產(chǎn)可顯著降低中藥制劑的毒副作用，提高中藥制劑在國(guó)際上的競(jìng)爭(zhēng)力。在本文中，筆者對(duì)近年來(lái)中藥制劑研發(fā)及制備的研究進(jìn)展進(jìn)行了以下綜述。

1 中藥組方新理論-分子中藥學(xué)

分子中藥學(xué)主要是對(duì)中藥各個(gè)分子成分的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行研究，其研究目的是分析中藥中各分子在生物體內(nèi)的化學(xué)反應(yīng)。分子中藥仍屬于中成藥，但其處方組成不是中藥原生藥或飲片，而是已經(jīng)經(jīng)過(guò)認(rèn)證的作用明確的復(fù)方。中藥分子是指中藥和中藥復(fù)方中具有特定的藥理活性和骨架結(jié)構(gòu)的有效成分。按照中藥研究理論可將中藥分為“君藥”、“臣藥”、“佐藥”、“使藥”?！熬帯笔侵钢委熤靼Y的中藥，“臣藥”是指增強(qiáng)君藥治療效果的中藥，“佐藥”是指治療次癥的中藥，“使藥”是指降低藥物毒副作用或調(diào)和諸藥的中藥。任謙、仝燕等[3]將以上中藥配伍理念稱(chēng)為“方證組方理念”。石宗豐、王利勝等[4]指出，采用分子中藥學(xué)理論可將復(fù)雜的中藥成分按照化學(xué)結(jié)構(gòu)和活性進(jìn)行分解，并按照特征將其分為中藥表征性成分和非表征性成分，從而可將其組成為新型中藥。采用中藥分子理論可對(duì)中藥治療的整體效應(yīng)規(guī)律進(jìn)行把握，對(duì)中藥療效、使用劑量、副作用、炮制方法、禁忌癥等情況進(jìn)行明確，從而可進(jìn)一步確定中藥的功效，明確其配伍方法。采用超臨界萃取技術(shù)、納米技術(shù)、冷凍干燥技術(shù)及發(fā)酵工程技術(shù)對(duì)特殊分子進(jìn)行提取、分離、純化，并利用薄層色譜、電泳、層析、高效液相色譜、核磁等技術(shù)對(duì)中藥分子的理化性質(zhì)及結(jié)構(gòu)進(jìn)行確定，明確中藥分子的毒副作用，可提高患者對(duì)中藥制劑的認(rèn)識(shí)程度和接受程度。

2 中藥制劑制備的新技術(shù)

2.1 中藥制劑的提取技術(shù)

近年來(lái)，隨著中藥現(xiàn)代化研究的不斷深入，傳統(tǒng)的制劑技術(shù)已不能滿足中藥制劑研發(fā)及制備的創(chuàng)新需求。孫麗[5]指出，隨著現(xiàn)代科技的不斷發(fā)展，新的中藥制劑制備技術(shù)和提取方法層出不窮，例如酶提取技術(shù)、SCF萃取技術(shù)、微波輔助提取技術(shù)及半仿生提取技術(shù)等。姚琳、羅佳波、譚曉梅等[6]在研究中指出，SCF萃取技術(shù)具有工藝流程簡(jiǎn)單、萃取劑無(wú)毒無(wú)害、提取溫度低、環(huán)保、高效等優(yōu)點(diǎn)。此技術(shù)主要是通過(guò)促使物料中某些成分在SCF中溶解的方式對(duì)其進(jìn)行分離，然后采用降溫和減壓的方式降低SCF的密度，降低其溶解能力，從而促進(jìn)SCF中攜帶成分的解析，達(dá)到萃取分離的目的。通常情況下，最為常用的萃取劑是二氧化碳，這是因?yàn)槎趸嫉娜芙舛葏?shù)和臨界條件較適宜進(jìn)行物質(zhì)萃取。

周韶華、肖小河、袁海龍等[7]在研究中采用SCF萃取技術(shù)對(duì)丁香中的揮發(fā)油進(jìn)行提取。研究結(jié)果顯示，與用超聲波提取法、水蒸氣蒸餾法、乙醇提取法及正己烷提取法相比，用SCF萃取技術(shù)提取出丁香酚的總量、提油率和純度均更高。張韻慧、許建辰、肖莉等[8]在研究中采用酶提取法對(duì)黃芪多糖進(jìn)行提取。研究結(jié)果顯示，與用傳統(tǒng)水煮醇沉法相比，用酶提取法提取出的黃芪多糖的總量更高。王群、劉文、楊頌等[9]在研究中采用微波萃取輔助半仿生法對(duì)遼五味子多糖進(jìn)行提取。研究結(jié)果顯示，進(jìn)行兩次提取所得遼五味子多糖的pH值分別為4.5和4.9，提取時(shí)間均為7 min（微波功率為600 W，萃取溫度為60℃），遼五味子多糖的提取率為14.7%。與用傳統(tǒng)水煮醇沉法相比，用微波萃取輔助半仿生法提取出的遼五味子多糖的總量更高。

2.2 中藥制劑的純化技術(shù)

中藥制劑的純化技術(shù)主要包括分子蒸餾技術(shù)和分子印跡技術(shù)。分子蒸餾技術(shù)是指在真空度較高的情況下對(duì)中藥成分進(jìn)行連續(xù)性分離操作的一種蒸餾過(guò)程，主要用于對(duì)熱敏性天然產(chǎn)物的分離。在蒸餾過(guò)程中，采用冷氣系統(tǒng)進(jìn)行連續(xù)性抽氣，使整個(gè)蒸餾系統(tǒng)處于高真空度狀態(tài)，從而可降低待分離混合物的沸點(diǎn)，縮短物料的加熱時(shí)間，防止其被破壞。此技術(shù)主要用于純化、濃縮高分子量、高沸點(diǎn)及高粘度的物質(zhì)或熱穩(wěn)定性較差的有機(jī)化合物。

王春愛(ài)、張麗麗、何彥宏等[10]采用分子蒸餾法對(duì)大蒜精油進(jìn)行提取。研究結(jié)果證實(shí)，用分子蒸餾法提取大蒜精油的效果較好。張龍、馬卓[11]采用分子蒸餾法對(duì)大豆脫臭餾出物中的維生素E進(jìn)行分離。研究結(jié)果顯示，維生素E的純度高達(dá)65%，回收率為90%左右。于佳、賀祝英、張建玲等[12]采用超臨界CO2萃取技術(shù)對(duì)大黃總蒽醌進(jìn)行提取。研究結(jié)果顯示，超臨界CO2萃取技術(shù)的萃取效果顯著高于超臨界萃取技術(shù)和超聲萃取技術(shù)的萃取效果。

分子印跡技術(shù)是一種新型的純化技術(shù)。此技術(shù)可通過(guò)共價(jià)或非共價(jià)作用使印跡分子與功能單體在溶劑中形成復(fù)合物，并利用引發(fā)劑對(duì)交聯(lián)劑和特殊官能團(tuán)的功能單體進(jìn)行熱聚合或光聚合，從而可得到純化的聚合物。將印跡分子除去后，聚合物主體上會(huì)出現(xiàn)孔穴，這種孔穴具有特異性結(jié)合印跡分子的能力。吳蕊、許禮發(fā)[13]采用分子印跡技術(shù)對(duì)東莨菪堿進(jìn)行固相萃取。研究結(jié)果顯示，用分子印跡技術(shù)萃取東莨菪堿的效果良好。崔毅菲、黃繩武、顏露等[14]采用分子印跡技術(shù)對(duì)黃櫨中的非瑟酮進(jìn)行分離，取得了較為理想的效果。

3 制劑新技術(shù)

近年來(lái)，納米技術(shù)在中藥制劑的制備中得到了廣泛的應(yīng)用。李文浩、何應(yīng)[15]采用工程學(xué)、材料學(xué)及生命科學(xué)理論對(duì)納米中藥技術(shù)進(jìn)行研究，并獲得了關(guān)于納米中藥技術(shù)的第1項(xiàng)專(zhuān)利。毛厭草、謝新、黃秋霞等[16]采用納米技術(shù)將大蒜油制成β-環(huán)糊精包合物凝膠骨架緩釋片，提高了藥物的生物利用度和安全性。張敏新、曾棋平、宋洪濤等[17]采用納米技術(shù)將水飛薊素制成固體分散體，顯著提高了藥物的增溶效果和緩釋效果。高妃、高文義、馮乾坤[18]采用納米技術(shù)對(duì)單分散膠體進(jìn)行組裝，研制出一種新型的載藥微囊，顯著提高了藥物的療效。

4 中藥新劑型的研究進(jìn)展

4.1 中藥速效劑型的發(fā)展

急危重癥患者因起病急、病情進(jìn)展快，常會(huì)出現(xiàn)昏迷、嘔吐、無(wú)吞咽反射等癥狀，對(duì)其進(jìn)行口服給藥存在較大的難度。單純采取辨證論治的中藥方劑對(duì)急危重癥患者進(jìn)行治療，很難取得理想的治療效果，非常容易延誤其病情[18]。近年來(lái)，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，不斷有新的設(shè)備、技術(shù)被應(yīng)用于中藥制劑的研發(fā)和制備。藥物研發(fā)人員研制出了諸如口服液、顆粒劑、氣霧劑等適用于治療急危重癥的中藥速效劑型[19]。

4.2 中藥緩釋制劑的劑型研究和中藥透皮給藥技術(shù)的研究

目前，臨床上常用的中藥緩釋制劑主要包括多層緩釋片、微囊制劑、凝膠劑等中藥緩釋制劑。其中，凝膠劑是基于透皮給藥緩釋技術(shù)研制而成的一種中藥緩釋制劑。中藥外治有著非常悠久的發(fā)展歷史，中藥透皮給藥方式受到國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家學(xué)者的廣泛關(guān)注。由于中藥制劑多為復(fù)方制劑，藥物成分較為復(fù)雜，很大程度上增加了關(guān)于中藥透皮制劑研發(fā)的難度。目前，關(guān)于中藥透皮制劑技術(shù)的研究主要集中在電致孔技術(shù)、激光技術(shù)的應(yīng)用等方面。臨床上常見(jiàn)的中藥經(jīng)皮給藥劑型主要包括巴布劑、膜劑、氣霧劑等。其中，巴布劑的載藥量較大，且透皮效果較好[20]。此劑型在治療關(guān)節(jié)痛、肩周炎等骨科疾病方面有著非常廣泛的應(yīng)用，其市場(chǎng)前景廣闊，開(kāi)發(fā)價(jià)值較高[21]。

5 結(jié)語(yǔ)

中藥制劑的研發(fā)及制備是一項(xiàng)較為復(fù)雜的系統(tǒng)工程。對(duì)中藥組方進(jìn)行科學(xué)合理的設(shè)計(jì)研究，對(duì)中藥中的有效成分進(jìn)行準(zhǔn)確的定量分析可促進(jìn)中藥制劑的進(jìn)一步發(fā)展。由于中藥復(fù)方中的成分較多，分離較為困難，且各成分會(huì)相互影響。因此，如何優(yōu)化中藥組方，將現(xiàn)代技術(shù)和中藥理論進(jìn)行有效的結(jié)合是目前中藥制劑研究中最大的難題。本文主要對(duì)中藥制劑的組方理論和中藥制劑新技術(shù)進(jìn)行了介紹。筆者認(rèn)為，隨著中藥制劑相關(guān)研究的不斷深入，中藥制劑在臨床上的應(yīng)用前景將越來(lái)越廣闊。

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