心肌損傷標(biāo)志物的研究進(jìn)展

李紅

河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院 050011

心肌損傷標(biāo)志物的研究進(jìn)展

李紅

河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院 050011

心血管疾病越來越年輕化，發(fā)病和死亡率也較高。隨著醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)展，以前的心肌酶譜的檢測(cè)已達(dá)不到現(xiàn)在醫(yī)學(xué)的要求；心肌損傷生化標(biāo)志物已發(fā)展為主要的診斷檢測(cè);本文以目前研究比較多的血清心肌標(biāo)志物作一綜述。

1.以檢測(cè)蛋白質(zhì)為主的心肌損傷標(biāo)志物

1.1 肌酸激酶同工酶（CK-MB） CK-MB主要分布于心肌和骨骼肌中，并非心肌所特有，有3種亞型。AMI 發(fā)生后4h開始升高，是原來心肌損傷的金標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)在的標(biāo)志物之一，敏感度不高,特異性差且酶活性與酶定量測(cè)定相比誤差較大。

1.2 肌紅蛋白( Myo)

MYO 存在心肌與骨骼肌， AMI發(fā) 病 后1-4 h即迅速釋放入血。在非 AMI 患者中也可升高；故單獨(dú)用于診斷 AMI 有其局限性。如肌紅蛋白陰性，則基本排除急性心肌梗死;有很強(qiáng)的陰性預(yù)測(cè)價(jià)值［1］。

1.3 肌鈣蛋白(Tn)

Tn由3個(gè)亞單位(TnI、TnT和TnC)組成，但TnC無心臟特異性。當(dāng)心肌細(xì)胞發(fā)生變性壞死，cTnI和cTnT在4～6h內(nèi)出現(xiàn)于血中，且其峰值濃度與心肌梗死面積密切相關(guān)，隨Tn檢測(cè)方法的不斷提高，肌鈣蛋白I可檢測(cè)到微小心肌損傷［2］。已被大量臨床數(shù)據(jù)證明是心肌梗死診斷、危險(xiǎn)分層、病情監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估的“金指標(biāo)”。

但在中等的體育運(yùn)動(dòng)之后，肺栓塞、腎功能衰竭、急性腦卒中、極度勞累和心臟挫傷等影響心肌細(xì)胞情況中Tn的水平也會(huì)增高也會(huì)升高［3］，故在診斷時(shí)要加以鑒別。

1.4 脂肪酸結(jié)合蛋白(FABP)

人心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)是一種小分子胞質(zhì)酸性蛋白質(zhì)，在心肌中的含量比在骨骼肌中高 10倍，在腎、肝和小腸中含量很低。當(dāng)心肌細(xì)胞缺血缺氧時(shí)，H-FABP從心肌細(xì)胞釋放，迅速進(jìn)入血液中，在心肌損傷發(fā)生的3h內(nèi)H-FABP升高并超過正常參考值，是心肌敏感的缺血損傷性標(biāo)志物之一。Chen等［4］比較了 H-FABP與 cTnT、CK-MB及肌紅蛋白在早期診斷AMI的價(jià)值，H-FABP診斷AMI的敏感性較后三者高，診斷特異性無明顯差異。但H-FABP非心肌獨(dú)有，且與年齡有關(guān)系，在非心梗疾病中也可增高，故在診斷中地位仍需確定［5］

1.5 BNP及NT-BNP

BNP(proBNP)前體由 108個(gè)氨基酸組成，存在心室肌的一些分泌顆粒中。當(dāng)心室肌受到牽張或室壁壓力增大時(shí)，ProBNP即分泌釋放，并很快分解為無活性的proBNP(NT一proBNP)和有內(nèi)分泌活性的的 BNP,且成等摩爾分泌；BNP主要用于診斷心力衰竭、監(jiān)測(cè)病程進(jìn)展，心肌缺血缺氧相關(guān)疾病的早期診斷及危險(xiǎn)分級(jí)等，對(duì)療效和預(yù)后進(jìn)行評(píng)估；補(bǔ)充肌鈣蛋白提供的預(yù)后信息。

1.6 和肽素( copeptin)

和肽素是和血管加壓素等量產(chǎn)生和分泌的物質(zhì)，半衰期較長，更容易檢測(cè)。Morawiec 和Kawecki［6］在一個(gè)單中心前瞻性研究中,AMI 患者和肽素在早期達(dá)頂峰，維持3-5 d，隨訪中發(fā)現(xiàn)和肽素的維持濃度和心力衰竭、死亡的發(fā)生率緊密相關(guān)。和肽素結(jié)合 Tn 可更加靈敏準(zhǔn)確地診斷 AMI，尤其可預(yù)測(cè) MI 后心衰的發(fā)作率，可作為一個(gè)病死率和主要心血管事件發(fā)生率的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。

1.7 以檢測(cè) MicroR NA 為主的心肌損傷標(biāo)志物

MicroR NA是一類小分子非編碼單鏈R NA，對(duì)生物體內(nèi)基因時(shí)序性表達(dá)起到精細(xì)調(diào)節(jié)作用。它穩(wěn)定存在于血漿或血清中，有很強(qiáng)的細(xì)胞、組織或疾病特異性。隨著分子生物學(xué)檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，外周血 miR NA檢測(cè)技術(shù)的精確度、特異性和敏感性方面更具優(yōu)勢(shì)。

Bathia 等［7］發(fā)現(xiàn) miR-208 在心臟特異高表達(dá)，在IHD 模型大鼠和 IHD 患者心肌內(nèi) 3h 即能在血漿中檢測(cè)到顯著增高，在其他一些相關(guān)動(dòng)物模型中沒有增高。Ai 等［8］發(fā)現(xiàn) miR-1 的濃度有較強(qiáng)的 AMI 特異性。Zampetaki 等［9］發(fā)現(xiàn) miR-126 可在胸痛發(fā)生 1 h 后檢測(cè)到。提示心臟特異的miR NA高表達(dá)可作為 AMI 診斷和預(yù)后的標(biāo)志物。

2 風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)標(biāo)志物

AMI 發(fā)病突然，進(jìn)程兇險(xiǎn)且轉(zhuǎn)歸難以預(yù)測(cè)，研究已證明絕大部分 AMI 是由炎癥和易損斑塊破裂形成血栓所致，炎癥反應(yīng)和動(dòng)脈硬化起重要作用。

C 反應(yīng)蛋白與心血管危險(xiǎn)因素有關(guān)，可作為一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后因素，但不能作為 ACS 患者接受二級(jí)預(yù)防方案的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素［10］， 另外一些標(biāo)志物，白細(xì)胞介素、同型半胱氨酸、缺血修飾白蛋白、妊娠相關(guān)血漿蛋白A、糖原磷酸化酶 BB等，對(duì)早期預(yù)防都有重要意義。

3.小結(jié)

目前多種新型心肌損傷標(biāo)志物陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)，雖然沒有出現(xiàn)最理想的生化標(biāo)志物，但隨相關(guān)技術(shù)和標(biāo)志物研究的不斷深入，將來特異性好，靈敏度高的生化標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用，會(huì)極大地改善心血管疾病患者的早期診斷、危險(xiǎn)分層和監(jiān)測(cè)病情及療效的評(píng)價(jià)及預(yù)后的評(píng)估，從而能夠?qū)崿F(xiàn)個(gè)性化治療。

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