骨化三醇加阿倫磷酸鈉治療骨質(zhì)疏松療效觀察及不良反應(yīng)

林奇生， 鄒學(xué)農(nóng)

(中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院創(chuàng)傷骨科， 廣東 深圳 518101)

骨化三醇加阿倫磷酸鈉治療骨質(zhì)疏松療效觀察及不良反應(yīng)

林奇生， 鄒學(xué)農(nóng)

(中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院創(chuàng)傷骨科， 廣東 深圳 518101)

目的：探討骨化三醇加阿倫磷酸鈉治療老年骨質(zhì)疏松患者的臨床療效及不良反應(yīng)狀況。方法：回顧性選取骨質(zhì)疏松老年患者76例作研究對象，患者或家屬簽字同意，按隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，對照組38例予以常規(guī)治療，研究組38例予以骨化三醇加阿倫磷酸鈉治療，治療前后采用疼痛視覺模擬評分評價各項疼痛的改善狀況，測定骨密度，血鈣、磷及堿性磷酸酶(AKP)水平，同時對比臨床療效。結(jié)果：數(shù)據(jù)顯示，研究組與對照組患者治療后總有效率為89.47%、71.05%，兩組患者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；研究組患者與對照組治療后對比發(fā)現(xiàn)，研究組治療后靜息性腰背痛、翻身痛、前屈后伸痛均降低，腰椎及右髖部骨密度均升高，血鈣、磷升高，AKP降低，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，研究組治療期間無惡性不良反應(yīng)，均可耐受。結(jié)論：采用骨化三醇加阿倫磷酸鈉治療老年骨質(zhì)疏松性腰背痛療效明顯，顯著增加骨密度，不良反應(yīng)可以耐受，值得推廣。

阿倫磷酸鈉； 老年骨質(zhì)疏松； 臨床療效； 不良反應(yīng)

本文對治療老年骨質(zhì)疏松治療采用骨化三醇加阿倫磷酸鈉進(jìn)行探討研究，為今后臨床提供有力依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取我院2013年2月至2015年5月經(jīng)我院確診為骨質(zhì)疏松的老年患者共計76例作為本次的研究對象，均以腰背部明顯疼痛為主就診，本次研究通過我院倫理委員會審核，參加研究的患者均以簽署知情同意書。對76例骨質(zhì)疏松老年患者隨機(jī)分為對照組與研究，對照組老年患者給予常規(guī)臨床常規(guī)治療，年齡61～75歲，平均年齡(65.97±7.14)歲，腰背痛分型：I型8例，Ⅱ型18例，Ⅲ型12例；研究組38例予以骨化三醇加阿倫磷酸鈉治療，年齡60～76歲，平均年齡(66.13±7.26)歲，腰背痛分型：I型8例，Ⅱ型19例，Ⅲ型11例，兩組間基本資料具有可比性(P＞0.05)。

1.2 納入排除剔除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：參照WHO骨質(zhì)疏松癥標(biāo)準(zhǔn)及中國老年學(xué)會制定的相關(guān)《骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)》(第二稿)》。

1.2.2 排除剔除標(biāo)準(zhǔn)：①近半年來服用過對骨代謝產(chǎn)生影響藥物的患者；②排除患有惡性疾病的患者包括肝臟等消耗性疾病；③存在嚴(yán)重的消化道疾病及傳染性、代謝性疾病的患者；④妊娠或哺乳期婦女及精神障礙不能正常交流患者；⑤無法進(jìn)行隨訪或治療依從性差的患者。

1.3 治療方法：入院均空腹取血化驗肝、腎功能、血、尿常規(guī)，對照組老年骨質(zhì)疏松癥患者采用本院臨床常規(guī)治療，對患者進(jìn)行臨床生理鹽水靜脈滴注250mL鹽水，同時給予患者口服D600mg鈣爾奇2次/d，結(jié)合0. 25μg的骨化三醇1次/d；研究組予以骨化三醇加阿倫磷酸鈉治療，骨化三醇(德國 CatalentGermanyEberbachGmbH，國藥準(zhǔn)字 J20100056)2次/d，3粒/次，口服阿倫磷酸鈉(Merck Sharp＆Dohme Italia SPA，國藥準(zhǔn)字J20130085)1次/d，10 mg/次，療程為6個月。均建議所有患者均衡高鈣膳食，適量運(yùn)動，多曬太陽。

1.4 觀測指標(biāo)

1.4.1 臨床療效：參照孫秀芹等[1]的臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)，分為三級，完全緩解為骨痛完全消失；顯著緩解為骨痛仍存在，較之前顯著減輕，但不影響生活與睡眠；部分緩解為骨痛有所減輕，但仍影響生活與睡眠；無效：骨痛較前未有好轉(zhuǎn)甚至加重。

1.4.2 疼痛緩解狀況：治療前和治療后采用VAS疼痛視覺評分，評價對本次參加研究患者各項疼痛狀況，數(shù)據(jù)顯示本次患者身體疼痛主要為翻身痛、腰背痛及前屈后伸痛。

1.4.3 骨密度：治療前后采用雙能X線骨密度測量儀測定骨密度狀況(BMD)，測量部位包括腰椎(L1～4)及右髖部3個位點(diǎn)(股骨頸、大轉(zhuǎn)子和Ward氏三角區(qū))，同一部位BMD3次，取均值作為每例的最后BMD值，以g/cm2表示。

1.4.4 實(shí)驗室指標(biāo)：治療前后晨起空腹靜脈血5mL，3000r/min離心處理10min，取上層血清。采用日立7180生化分析儀(日本日立公司)測定血清鈣、磷水平；試劑盒購于英國DS公司，分別評定兩組患者血鈣、磷及堿性磷酸酶(AKP)水平。

1.4.5 不良反應(yīng)：治療過程中定時監(jiān)測血常規(guī)、記錄有無患者發(fā)生并發(fā)癥及患者肝腎等功能有無異常。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：本次全文均采用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計量資料采用±標(biāo)準(zhǔn)差，對照組與研究組患者治療前后疼痛緩解狀況、骨密度及實(shí)驗室指標(biāo)予以配對樣本t檢驗，兩組間治療先后疼痛緩解狀況、骨密度及實(shí)驗室數(shù)據(jù)指標(biāo)變化以獨(dú)立樣本t檢驗，兩組老年患者臨床療效采用卡方檢驗，P＜0.05差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 對照組與研究組患者治療后臨床療效的對比：數(shù)據(jù)顯示，研究組患者經(jīng)臨床治療后明顯優(yōu)于對照組患者(P＜0.05)差異具有統(tǒng)計學(xué)差異。研究數(shù)據(jù)顯示，研究組患者治療后總有效率為89.47%、對照組患者臨床治療總有效率為71.05%。見表1

2.2 兩組患者治療前后疼痛緩解狀況對比：與治療前比較，兩組患者治療后靜息性腰背痛、翻身痛、前屈后伸痛顯著降低，研究組治療后靜息性腰背痛、翻身痛、前屈后伸痛低于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后骨密度狀況對比：與治療前比較，對照組患者治療后腰椎L1～4骨密度升高，研究組治療后腰椎及右髖部骨密度均升高，研究組治療后腰椎及右髖部骨密度高于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表1 比較兩組患者治療后總有效率n(%)

a.0單元格(.0%)的期望計數(shù)少于5。最小期望計數(shù)為7.13。b.僅對2χ2表計算

表2 兩組患者治療前后疼痛緩解狀況對比(s))

表2 兩組患者治療前后疼痛緩解狀況對比(s))

注：?與治療前比較，P＜0.05；#與治療后對照組比較，P＜0.05，t1結(jié)果為對照組治療前后對比，t2結(jié)果為研究組治療前后對比，t3為兩組治療后對比

組別 例數(shù) 時間 靜息痛 前屈后伸痛 翻身痛對照組 38 治療前 6.27±0.88 4.86±0.73 5.91±0.96治療后 5.12±0.73? 3.25±0.67? 4.13±0.78?研究組 38 治療前 6.25±0.85 4.91±0.71 6.02±0.89治療后 2.34±0.51?# 1.34±0.42?# 2.33±0.61?# t1 6.035 9.749 8.634 t2 23.667 25.966 20.519 t3 18.731 14.492 10.907

表3 兩組患者治療前后腰椎及右髖部骨密度狀況對比(s)，g/cm2)

表3 兩組患者治療前后腰椎及右髖部骨密度狀況對比(s)，g/cm2)

注：?與治療前比較，P＜0.05；#與治療后對照組比較，P＜0.05，t1結(jié)果為對照組治療前后對比，t2結(jié)果為研究組治療前后對比，t3結(jié)果為兩組治療后對比

組別 時間 腰椎L1～4 右髖部股骨頸 大轉(zhuǎn)子 Ward氏三角對照組 治療前 0.74±0.04 0.73±0.05 0.63±0.05 0.72±0.06治療后 0.79±0.03? 0.74±0.06 0.64±0.06 0.73±0.04研究組 治療前 0.73±0.05 0.74±0.04 0.63±0.04 0.72±0.05治療后 0.91±0.07?# 0.80±0.05?# 0.69±0.07?# 0.79±0.04?# t1 6.231 0.768 0.791 0.832 t2 12.555 5.662 4.465 6.559 t3 9.454 4.609 3.254 6.364

2.4 兩組患者治療前后實(shí)驗室指標(biāo)對比：數(shù)據(jù)顯示，研究組患者與對照組患者治療前與治療后對比發(fā)現(xiàn)，對照組患者治療后血鈣、磷均明顯升高，研究組患者經(jīng)我院治療后發(fā)現(xiàn)磷、AKP、血鈣明顯開始下降，數(shù)據(jù)顯示研究組老年患者治療后血鈣與磷高于對照組，AKP低于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后血鈣、磷、堿性磷酸酶及骨鈣素對比(s))

表4 兩組患者治療前后血鈣、磷、堿性磷酸酶及骨鈣素對比(s))

注：?與治療前比較，P＜0.05；#與治療后對照組比較，P＜0. 05，t1結(jié)果為對照組治療前后對比，t2結(jié)果為研究組治療前后對比，t3結(jié)果為兩組治療后對比

組別 時間 鈣(mmoL/L)磷(mmoL/L)AKP(IU/L)對照組 治療前 2.23±0.12 1.61±0.31 153.26±24.31治療后 2.32±0.15?1.84±0.32?152.16±21.34研究組 治療前 2.19±0.14 1.62±0.28 154.62±23.17治療后 2.84±0.20?#2.29±0.19?#91.54±13.48?#t1 2.811 3.104 0.204 t2 15.975 11.221 13.322 t3 12.480 7.255 14.410

2.5 研究組治療期間不良反應(yīng)狀況對比：沒有因藥物原因退出研究患者，研究組治療期間2例出現(xiàn)發(fā)熱，體溫最高為39.4℃，1例出現(xiàn)惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)，經(jīng)發(fā)現(xiàn)后采用對癥處理緩解，2例復(fù)查血鈣介于1.70～1. 95mmoL/L間，無不適，處理后血鈣恢復(fù)正常。

3 討 論

骨質(zhì)疏松癥已成為危害人類健康的常見病、多發(fā)病。隨著人口老齡化程度的加深，骨質(zhì)疏松的發(fā)生率進(jìn)一步增加[2]，給家庭及社會增添了沉重的負(fù)擔(dān)。臨床治療原則主要為減緩骨丟失率和恢復(fù)已丟失的骨量，以緩解癥狀，預(yù)防骨折等并發(fā)癥。因此采取適宜、有效的治療措施尤為重要?，F(xiàn)階段臨床上常采用活性維生素D及鈣劑對骨質(zhì)疏松癥進(jìn)行基礎(chǔ)治療。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)及藥物研發(fā)的進(jìn)展，骨吸收抑制劑也逐漸應(yīng)用到老年性骨質(zhì)疏松癥的治療中，以阿侖膦酸鈉為代表，阿侖膦酸鈉是一種新型高效的雙磷酸鹽藥物[3]，是目前臨床抑制骨吸收能力最強(qiáng)的藥物，在骨質(zhì)疏松的治療中受到廣泛關(guān)注。然而現(xiàn)階段關(guān)于其治療老年骨質(zhì)疏松患者的臨床療效觀察及不良反應(yīng)狀況文獻(xiàn)研究較少。

研究表明，當(dāng)老年患者出現(xiàn)骨量較低達(dá)到12%以上時，身體會出現(xiàn)骨痛等情況，出現(xiàn)12%以上的骨量丟失，應(yīng)及時就診，如患者骨量丟失超過30%時，部分患者會因骨量低導(dǎo)致骨折的發(fā)生，數(shù)據(jù)顯示，臨床治療老年骨質(zhì)疏松癥采用阿侖膦酸鈉可有效抑制及治療骨質(zhì)疏松，提高患者骨吸收狀態(tài)，改善患者骨密度量，提高骨質(zhì)量，采用阿侖膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松是現(xiàn)今臨床較為有效的治療方法。

本次研究發(fā)現(xiàn)與對照組治療后臨床有效率71. 05%相比較，研究組治療后臨床有效率89.47%更為有效，且患者用藥后骨密度明顯增加，可能與阿侖膦酸鈉抑制破骨細(xì)胞有關(guān)，患者服用阿侖膦酸鈉可起到抑制骨生物活性，增強(qiáng)骨骼吸附力，降低患者體內(nèi)破骨細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)胞壽命，從而起到抗骨吸收等作用。

目前對于骨密度增加與腰背痛緩解關(guān)系研究尚少，臨床中老年骨質(zhì)疏松癥較為常見，導(dǎo)致發(fā)病的原因多數(shù)為腰背疼痛引起，治療腰背痛臨床通常采用鎮(zhèn)痛消炎非甾體類等藥物進(jìn)行，復(fù)發(fā)率較高。國外大規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)骨化三醇聯(lián)合阿倫膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松可以有效提高患者骨密度水平，降低骨折發(fā)生率[10]。本次研究發(fā)現(xiàn)與對照組比較，研究組治療后靜息性腰背痛、翻身痛、前屈后伸痛均降低，說明其能夠增強(qiáng)患者脊柱穩(wěn)定性，改善肌肉周圍張力，從而對臨床老年骨質(zhì)疏松癥起到有效的治療效果。

研究發(fā)現(xiàn)阿倫磷酸鈉可以降低骨轉(zhuǎn)換率.增加骨密度，且不良反應(yīng)輕微，能大大增加患者的依從性，阿倫磷酸鈉對治療骨質(zhì)疏松有較好的防治性與耐受性，其藥物可作為長期治療，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，老年骨質(zhì)疏松患者服用雙磷酸鹽藥物治療，可有造成患者血清及骨鈣素下降，引發(fā)部分相關(guān)并發(fā)癥等不良反應(yīng)發(fā)生率。本次研究發(fā)現(xiàn)治療期間患者無惡性并發(fā)癥發(fā)生，部分患者僅出現(xiàn)輕微的頭暈、胃腸道不適等不良反應(yīng)，雖然不良反應(yīng)總發(fā)生率較高，但均為一過性反應(yīng)，不需過多處理即可好轉(zhuǎn)。均提示阿倫磷酸鈉治療老年骨質(zhì)疏松不良反應(yīng)發(fā)生率較高，但均較輕微，及時發(fā)現(xiàn)患者不良反應(yīng)癥狀，應(yīng)及時采取相應(yīng)治療，進(jìn)而可提高患者用藥安全性。

[1] 黃衛(wèi)春，張永進(jìn)，韋利紅.中西醫(yī)結(jié)合治療都市白領(lǐng)骨質(zhì)疏松癥的療效觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2016，14(1)：131～132.

[2] 楊慧慧，闞全娥，文世林，等.唑來膦酸治療骨質(zhì)疏松癥的臨床分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，07(32)：153～154.

[3] 夏志燕.骨化三醇加阿倫磷酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥的療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2014，30(32)：49.

[4] 吳中和.唑來膦酸治療老年骨質(zhì)疏松性腰背痛的臨床療效[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，35(31)：6980～6981.

A【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.01.043

1006-6233(2017)01-0128-04

廣東省深圳市基礎(chǔ)研究計劃項目，(編號：JCYJ20150402145016012)

鄒學(xué)農(nóng)